對(duì)OSAHS藥物治療研究早期選擇的是具有刺激呼吸特性的或有抑制REM睡眠的、或那些偶爾發(fā)現(xiàn)能改善發(fā)作性睡眠疾病患者輕度OSAHS的作用的藥物。后來的研究又顯示這些藥物對(duì)OSAHS并無實(shí)質(zhì)性的改善作用。現(xiàn)將對(duì)各藥物的研究結(jié)果小結(jié)如下。

一、呼吸刺激藥

1．乙酰唑胺　作為一種碳酸酐酶抑制藥，可誘導(dǎo)出代謝性酸中毒而刺激呼吸。該藥治療高原誘導(dǎo)的睡眠呼吸障礙有效，也能改善潮式呼吸和其他類型的中樞性呼吸暫停。對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫?；颊叩碾S機(jī)雙盲研究提示乙酰唑胺可明顯降低AHI，但監(jiān)測最低血氧飽和度（SaO2）以及對(duì)≥4%的氧減飽和度的次數(shù)，提示患者的氧合狀態(tài)并無變化，且從癥狀上看，這些患者并沒有感覺到睡眠質(zhì)量和白日嗜睡有所改善。長期使用乙酰唑胺的耐受性差，且對(duì)OSAHS的療效甚微。

2．甲羥孕酮　作為一種呼吸刺激藥，已發(fā)現(xiàn)其能降低成年人的動(dòng)脈血PaCO2。絕經(jīng)期前婦女由于體內(nèi)雌激素的水平較高，OSAHS較為少見。因而認(rèn)為雌激素對(duì)防止和減輕OSAHS可能具有保護(hù)性作用。曾有數(shù)個(gè)臨床研究探討了甲羥孕酮對(duì)OSAHS的效果，療效仍然甚微。甲羥孕酮也被用于評(píng)價(jià)其對(duì)飲酒所致OSAHS加重的預(yù)防作用。雖然使用甲羥孕酮后AHI并無顯著變化，但最低血氧飽和度在服用甲羥孕酮20mg，每日3次后卻有所提高。另一研究顯示甲羥孕酮可使OSAHS患者中原本不高的PaCO2有所降低，但對(duì)OSAHS并無影響。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，與絕經(jīng)期后婦女相比，OSAHS的發(fā)病率在絕經(jīng)期前婦女或在男性中均較低，故有將甲羥孕酮用于治療絕經(jīng)期后的OSAHS女患者，但未見療效。

3．氨茶堿　是一種腺苷拮抗藥，具有刺激呼吸的作用。已有報(bào)道提示氨茶堿可減少中樞性呼吸暫停。一個(gè)對(duì)10例OSAHS患者進(jìn)行的隨機(jī)雙盲交叉試驗(yàn)顯示，氨茶堿對(duì)OSAHS事件的發(fā)生頻率并無影響，可睡眠效率卻明顯降低了，NREM期的淺睡眠的比例增加了。由于氨茶堿的治療窗窄，副作用較明顯，可使睡眠時(shí)間減少但并不能實(shí)質(zhì)性地降低AHI，因此不被推薦為OSAHS的治療藥物。

4．尼古?。焿A）　通過激活整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)的尼古丁乙酰膽堿受體，可起到中樞和外周神經(jīng)的刺激劑作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道，尼古丁可增加傳至頦舌肌的神經(jīng)驅(qū)動(dòng)并降低上氣道的阻力，故尼古丁已用于評(píng)價(jià)其對(duì)OSAHS的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在睡眠的最初2h呼吸暫停降低了。由于實(shí)驗(yàn)中未檢測低通氣指標(biāo)，尚不清究竟是OSAHS完全緩解了還是呼吸暫停轉(zhuǎn)變?yōu)榈屯獾木壒?。毒蕈堿樣乙酰膽堿受體也可能通過作用于上氣道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或呼吸中樞神經(jīng)元而影響對(duì)呼吸的驅(qū)動(dòng)。因此要探討OSAHS的藥物治療途徑，充分認(rèn)識(shí)尼古丁和毒蕈堿樣受體亞型在對(duì)氣道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活性及其第二信使系統(tǒng)調(diào)節(jié)中的作用是十分重要的。

總體看來，呼吸刺激藥雖然對(duì)減少中樞性呼吸暫停有效，但對(duì)緩解OSAHS無明顯療效。呼吸刺激藥可能增加對(duì)膈肌的呼吸驅(qū)動(dòng)要強(qiáng)于對(duì)上氣道擴(kuò)張肌肉的驅(qū)動(dòng)。由于在OSAHS患者中，對(duì)膈肌興奮性的刺激實(shí)際上可能造成上氣道管腔內(nèi)負(fù)壓更加明顯，而誘發(fā)睡眠期上氣道塌陷，從而抵消了其增加對(duì)上氣道擴(kuò)張肌的驅(qū)動(dòng)而帶來的益處。

二、促進(jìn)Ⅲ／Ⅳ期睡眠或慢波睡眠的藥物

OSAHS事件在慢波（Ⅲ／Ⅳ期）睡眠中較在淺NREM睡眠期或REM睡眠期中少見。因此又一類促進(jìn)慢波睡眠的藥物也被用于檢驗(yàn)其對(duì)OSAHS的療效。其中之一是沙貝魯唑（sabeluzole），為谷氨酸酯拮抗藥。該藥對(duì)13例OSAHS患者的隨機(jī)雙盲研究顯示對(duì)OSAHS并無總體的療效。然而，值得注意的是，由于發(fā)現(xiàn)個(gè)體的改善與藥物的濃度有關(guān)，因此通過進(jìn)一步增加用藥量和樣本數(shù)，該藥可能對(duì)OSAHS有效。

1．γ－羥丁酸 可加深睡眠，增加Ⅲ／Ⅳ期NREM睡眠的比例。曾觀察該藥對(duì)8例OSAHS患者的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥雖然使睡眠加深，睡眠總時(shí)間的Ⅲ／Ⅳ期睡眠百分比從12%上升至30%，但呼吸暫停指數(shù)并未改變。

2．唑吡坦（zolpidem） 是一種非苯二氮類催眠藥，但卻像γ－羥丁酸那樣可加深睡眠，增加Ⅲ／Ⅳ期NREM睡眠。該藥對(duì)12例OSAHS患者的療效觀察顯示，無論Ⅲ／Ⅳ期睡眠比例還是AHI均無明顯變化，但最低SaO2卻顯著降低了（P＜0．01）。因此，認(rèn)為肌松催眠藥不能推薦為OSAHS的臨床用藥。

三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激藥

雖然從理論上講該類藥會(huì)干擾睡眠，但已確有好幾種該類藥用來檢驗(yàn)對(duì)OSAHS的效果。其中一項(xiàng)研究結(jié)果提示，納洛酮（一種阿片受體的拮抗藥）也許對(duì)OSAHS有益。該研究比較了10例肥胖OSAHS患者中持續(xù)輸注納洛酮與輸注生理鹽水的區(qū)別。結(jié)果提示納洛酮可減少血氧飽和度降低的次數(shù)約20%，并可減輕血氧飽和度降低的程度。由于其中的大多數(shù)患者未做多導(dǎo)睡眠監(jiān)測、AHI及未測定睡眠分期，所以對(duì)以上發(fā)現(xiàn)的解釋不明確。但在做過多導(dǎo)睡眠監(jiān)測的幾例中發(fā)現(xiàn)他們的REM睡眠被抑制了80%。另一項(xiàng)研究顯示在中、重度OSAHS患者中納洛酮不能使AHI得到改善。

莫達(dá)非尼（modafinil）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激藥，已發(fā)現(xiàn)該藥似乎可以減輕白日嗜睡癥狀，但對(duì)睡眠期的AHI和氧飽和度降低事件并無影響。以后的研究也認(rèn)為該藥能使OSAHS患者的白日嗜睡癥狀有所改善，但對(duì)OSAHS本身并無效果，因此，莫達(dá)非尼不可能減少和防止OSAHS患者的心血管疾病的發(fā)病率。

四、去甲腎上腺素能藥物

早在探討對(duì)上氣道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的去甲腎上腺素能調(diào)控之前，一種去甲腎上腺素能再攝取抑制藥，普羅替林（protriptyline）已被用于檢測其對(duì)減少阻塞性睡眠呼吸暫?；颊逽DB事件的效果。普羅替林既是三環(huán)類抗抑郁藥，也是一種非鎮(zhèn)靜作用的去甲腎上腺素能再攝取抑制藥，它還是毒蕈堿樣膽堿能拮抗藥，具有顯著的REM睡眠抑制效果。由于該藥的這些特征，它也被用來治療發(fā)作性睡病患者的猝倒及其他REM睡眠相關(guān)的現(xiàn)象。在普羅替林用于治療伴有OSAHS的發(fā)作性睡病前后所進(jìn)行的睡眠研究提示，該藥可減少呼吸暫停。此后進(jìn)行的普羅替林對(duì)OSAHS患者睡眠呼吸暫停療效的臨床研究顯示，普羅替林用藥組與對(duì)照組相比，發(fā)生在NREM期和REM期的OSAHS事件無顯著差異。

總的來說，去甲腎上腺素能再攝取抑制藥減輕睡眠呼吸障礙還是可能的，但要驗(yàn)證該學(xué)說還必須做大樣本的調(diào)查，最好在弄清上氣道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞核內(nèi)的活性NE受體亞型之后再進(jìn)行。同時(shí)還期望通過使用α興奮劑直接激活相關(guān)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元而產(chǎn)生更大的去甲腎上腺素能效應(yīng)。通過進(jìn)一步確定與調(diào)控上氣道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元相關(guān)的去甲腎上腺素能α受體亞型，有助于發(fā)掘出選擇性強(qiáng)、效果和耐受性更佳的OSAHS治療藥。

五、5－HT能制劑

5－HT藥物，尤其是影響上氣道運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性的5－HT激動(dòng)藥，在治療OSAHS中是有效的。然而，5－HT對(duì)呼吸驅(qū)動(dòng)的影響是復(fù)雜的，且已有資料顯示5－HT拮抗藥的使用能增加舌下神經(jīng)的興奮性。5－HT拮抗藥增加呼吸驅(qū)動(dòng)的調(diào)控可能在神經(jīng)節(jié)，5－HT2c或5－HT3可能參與了此過程。有趣的是，5－HT2c興奮劑和5－HT3拮抗藥可減少正常大鼠的中樞性呼吸暫停。相反，5－HT2c拮抗藥可導(dǎo)致某類犬發(fā)生阻塞性呼吸并可促進(jìn)肥胖大鼠上氣道發(fā)生塌陷。進(jìn)一步研究需要確定5－HT的不同受體亞型，無論是中樞還是外周呼吸調(diào)控中的作用，而且必須通過OSAHS的動(dòng)物模型來闡明受體活動(dòng)和功能的差異。