骨質(zhì)疏松藥物治療的療效監(jiān)測(cè)
骨質(zhì)疏松癥,即骨密度和骨質(zhì)量降低,嚴(yán)重時(shí)骨折的危險(xiǎn)性增加??赡芤鹚幵葱怨琴|(zhì)疏松癥(drug-induced osteoporosis)的有皮質(zhì)激素、肝素和甲狀腺素等藥物??赡墚a(chǎn)生的疾病包括藥物性骨質(zhì)疏松伴病理性骨折、藥物誘發(fā)性骨質(zhì)疏松等疾病,長(zhǎng)期不運(yùn)動(dòng)、慢性阻塞性肺病、炎癥性腸病、男性性腺功能減退、器官移植、糖尿病史、充血性心力衰竭、吸煙和乙醇濫用者更容易引發(fā)此類疾病。
【臨床表現(xiàn)】 主要是骨密度降低;易發(fā)生肋骨、椎骨、股骨頸骨折或可能出現(xiàn)骨軟化癥。
【致病機(jī)制】
1.皮質(zhì)激素
(1)現(xiàn)在認(rèn)為,皮質(zhì)激素對(duì)人體骨質(zhì)的影響超過50年。激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,增加磷鈣排泄,并可減少蛋白質(zhì)及黏多糖的合成,使骨基質(zhì)形成障礙;影響骨的形成、減少性激素的分泌、減少鈣在腸內(nèi)的吸收及減少腎小管對(duì)鈣的重吸收等。所有這些作用都能引起骨質(zhì)疏松癥。特別是影響椎骨和肋骨的骨小梁。全身大劑量使用皮質(zhì)激素,可快速引起骨質(zhì)丟失達(dá)到每年4%~10%的程度。如長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素,第1年骨質(zhì)丟失量最大。骨質(zhì)丟失量的多少不但取決于皮質(zhì)激素的累積量,而且受到患者年齡、性別和絕經(jīng)狀態(tài)的影響。
(2)口服皮質(zhì)激素增加骨折的發(fā)生率。椎骨和肋骨最易受影響,也可能影響其他部位如股骨頸骨等。長(zhǎng)期口服的患者處于最危險(xiǎn)的狀態(tài),而間斷的短期使用或局部及吸入使用的影響尚不清楚。長(zhǎng)期吸入大量皮質(zhì)激素治療哮喘時(shí),會(huì)增加對(duì)骨質(zhì)的影響。有報(bào)道,每日吸入量>800μg并長(zhǎng)期使用,可發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。
2.長(zhǎng)期大劑量使用肝素 長(zhǎng)期使用大劑量肝素患者骨質(zhì)疏松癥和骨折者較多。孕婦使用肝素引起骨質(zhì)疏松癥。肝素超過10 000U/d,連續(xù)使用3個(gè)月以上可能發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。停止使用肝素6~12個(gè)月后,70%患者的骨質(zhì)丟失狀況得到改善。如有可能,使用肝素的時(shí)間多于3個(gè)月時(shí),應(yīng)當(dāng)進(jìn)行骨密度的監(jiān)測(cè)。
【防治措施】 皮質(zhì)激素的使用盡可能采用最低有效劑量和最短持續(xù)時(shí)間;使用皮質(zhì)激素的患者應(yīng)被勸停止吸煙,限制飲酒,有規(guī)律地運(yùn)動(dòng)以保證有充足的鈣攝入;骨質(zhì)疏松癥的高?;颊呤褂闷べ|(zhì)激素時(shí),應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其骨密度變化;在使用皮質(zhì)激素時(shí),可并用噻嗪類利尿藥、雙膦酸鹽、維生素D3、氫氯噻嗪、依替磷酸、降鈣素或骨化三醇等,以減少骨質(zhì)疏松癥狀出現(xiàn),對(duì)于長(zhǎng)期使用肝素的人需要預(yù)防骨質(zhì)疏松的關(guān)鍵是嚴(yán)格控制劑量避免長(zhǎng)期大劑量,可以分階段使用,并在用藥期間注意維生素C的補(bǔ)充。
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