（一）尿苷二磷酸－葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶

尿苷二磷酸－葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）是參與人體藥物代謝Ⅱ相結(jié)合反應(yīng)的一種藥物代謝酶，它可以催化藥物、類固醇和甲狀腺激素的葡萄糖醛酸化，促使腦內(nèi)糖酯的生物合成；同時還參與膽紅素、短鏈脂肪酸、膽汁酸等內(nèi)源性化合物的生物代謝?？赡芤鹑諣柌℅ilbert）綜合征、灰嬰綜合征。

【臨床表現(xiàn)】　灰嬰綜合征表現(xiàn)為表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白與發(fā)紺、循環(huán)衰竭、呼吸淺表而不規(guī)則等綜合征；日爾伯（Gilbert）綜合征是以輕度慢性高血膽紅素為特點的良性疾病，有時可無明顯癥狀，長期間歇性輕度黃疸，部分病例有乏力、消化不良、肝區(qū)不適，肝脾無腫大或輕度腫大。

【致病機(jī)制】　這類患者體內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸化反應(yīng)障礙。一些經(jīng)葡萄糖醛酸化反應(yīng)代謝的藥物，如甲苯磺丁脲、利福霉素、交沙霉素和對乙酰氨基酚等的體內(nèi)清除率降低，因而容易引起相關(guān)的藥源性疾病。眾所周知的氯霉素對新生兒的藥物毒性（灰嬰綜合征）也是由于氯霉素的葡萄糖醛酸化反應(yīng)的缺乏所致。類似的藥物還有非諾貝特、苯巴比妥等。

【防治措施】　主要是注意藥物的代謝異常以及藥物的相互作用。

（二）三甲胺N－氧化

三甲胺N－氧化的遺傳多態(tài)性可能引起魚腥綜合征。

【臨床表現(xiàn)】　通常人體尿、汗和呼吸中分泌大量的脂肪三胺，即三甲胺。三甲胺有一股強烈的含氨魚腥味，使機(jī)體產(chǎn)生腐敗的魚腥氣味。

【致病機(jī)制】　三甲胺（TMA）的N－氧化主要是由混合功能氧化酶和細(xì)胞色素P450酶來催化，黃素單氧化酶（FMO）也參與這一過程，當(dāng)這些酶系統(tǒng)異常時，TMA代謝即發(fā)生異常，通常表現(xiàn)為原發(fā)性三甲胺尿，即魚腥綜合征。因而許多二胺、三胺和含硫化合物，如氯丙嗪、胍乙啶、嗎啡、尼古丁、普萘洛爾、地昔帕明、去甲替林、去氧麻黃堿、甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶和硫代乙酰胺均不能被代謝。因而這類患者在應(yīng)用這些藥物時應(yīng)引起特別的注意。

【防治措施】　目前主要通過降低三甲胺前體食物的攝取和應(yīng)用某些抗菌藥物降低腸道菌群活性來治療三甲胺尿，其中飲食控制療法比藥物治療更有效。它要求患者完全避免吃富含三甲胺N－氧化物的食物，如雞蛋、肝臟、大豆、腎臟、蛋黃醬、海魚以及上述的藥物。臨床上應(yīng)用飲食限制療法加甲硝唑來治療魚腥綜合征非常有效，能夠顯著抑制魚腥味。