融合基因引發(fā)白血病最經(jīng)典的范例為急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝cute promyelocytic leukemia APL，M3）的早幼粒細(xì)胞白血?。SA酸受體α（PML－RARα）融合基因和慢性粒細(xì)胞白血?。╟hronic myeloid leukemia，CML，chronic granulocytic，CGL）的BCR－ABL融合基因。

1．靶向PML－RARα融合基因的治療　幾乎100%急性早幼粒細(xì)胞白血病能檢出PML－RARα融合基因，形成的PMLRARα主要存在于胞質(zhì)中不行使正常功能，使粒細(xì)胞系發(fā)育分化阻滯在早幼粒細(xì)胞階段而發(fā)病。全反式維A酸（ATRA）降低PML－RARα的活性，改變其構(gòu)型與定位，啟動早幼粒白血病細(xì)胞分化成熟。ATRA為治療APL的一線藥物，為細(xì)胞分化誘導(dǎo)治療的先驅(qū)。三氧化二砷（亞砷酸，ATO）也可靶向PMLRARα，降解PML，一般用于復(fù)發(fā)APL，ATRA與ATO均為我國首先應(yīng)用，已經(jīng)多年，對其療效和不良反應(yīng)比較熟悉，不再贅述。

2．靶向BCR－ABL融合基因治療　BCR－ABL融合基因具有很強(qiáng)的酪氨酸激酶（TK）活性，對細(xì)胞轉(zhuǎn)化有重要作用，為CML病因。特異性BCR－ABL激酶抑制藥格列衛(wèi)（Gleevec，STI　571）的問世，無疑是治療CML的一次革命。對CML慢性期、加速期、急變期甚至異基因干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)者均有可喜的療效。一組CML慢性期對干擾素治療無效者532例，加速期235例，急變期260例，治以STI　571，完全血液學(xué)緩解（CHR）分別為95%，34%和7%，完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCR，Ph染色體為0）分別為41%，17%和7%。異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)28例（其中13例經(jīng)供者淋巴細(xì)胞輸注無效），其中慢性期5例，加速期15例，急變期8例，CHR分別為100%，83%和43%，主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（Ph染色體0～34%陽性），在前兩期為63%，急變期為43%。均支持在慢性期應(yīng)用療效較好。STI　571劑量在慢性期一般為300～400mg／d，加速期或急變期一般為600mg／d甚可增至800～1　000mg／d，直至有效。副作用有惡心、嘔吐、骨關(guān)節(jié)肌肉痛、水腫、腹瀉、肝酶增高、不育、皮疹、腎毒性，重則致漿膜腔積液，肺水腫，心力衰竭、肝腎衰竭、骨髓抑制等。與其他藥物干擾素、柔紅霉素、阿糖胞苷、依托泊苷聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。

STI　571治療過程中可出現(xiàn)耐藥或復(fù)發(fā)，可能與細(xì)胞內(nèi)在變化有關(guān)，如BCR－ABL融合基因擴(kuò)增再活化或其激酶區(qū)點突變，使藥物不足以抑制其TK活性致使耐藥和復(fù)發(fā)。目前已有第二代TK抑制藥尼羅替尼、達(dá)沙替尼，bosutinib。

ATO也能降低BCR－ABL激酶活性與STI　571合用有協(xié)同作用。既然STI　571可用于Ph＋－CML，則Ph＋－急性白血病亦可用此等TKI。