一、支氣管哮喘的遺傳因素

眾所周知，支氣管哮喘的發(fā)生與遺傳因素有著密切關(guān)系，它屬于多基因病。大量研究證實(shí)支氣管哮喘具有明顯的家族性遺傳傾向。在與哮喘患者有血緣關(guān)系的各級親屬中，患有包括支氣管哮喘在內(nèi)的特應(yīng)性疾病的患病幾率增高，其發(fā)病幾率，一級親屬＞二級親屬＞三級親屬。就哮喘病而言，許多哮喘患者三代，甚至四代均有患哮喘的病人。文獻(xiàn)報道哮喘家族的哮喘患病率高達(dá)20%～45%。HLADRB基因在哮喘患者對某種過敏原的特異性免疫應(yīng)答中起重要作用，也表明遺傳因素在哮喘的發(fā)病中的確起著十分重要的作用，現(xiàn)已有文獻(xiàn)報道第11對染色體的13長臂上的位置（11q13）存在著和特應(yīng)性疾病發(fā)病有關(guān)的基因。此外還發(fā)現(xiàn)了其他的染色體異常。

二、外源性過敏原

1．吸入性過敏原　吸入性過敏原是誘發(fā)哮喘病、過敏性鼻炎的重要過敏原，大都是蛋白質(zhì)或含有蛋白質(zhì)的物質(zhì)，可飄散在室內(nèi)外空氣中，隨著呼吸進(jìn)入人呼吸道而引起致敏，包括花粉、塵螨、真菌、某些寵物（如狗、貓）的皮毛和排泄物，甚至各種昆蟲的鱗毛、碎屑等。過敏原吸入氣道后沉積于氣道黏膜上，通過局部及全身免疫反應(yīng)而引起氣道變應(yīng)性炎癥。吸入性過敏原種類繁多，但較為重要的主要有以下幾種。

（1）花粉類：花粉類是人們認(rèn)識最早的過敏原，能引起支氣管哮喘的花粉主要是以風(fēng)為傳播媒介的氣傳花粉，氣傳花粉在空氣中飄散有地域性和季節(jié)性的特點(diǎn)。地域性是指空氣中花粉的種類和含量主要取決于其周圍地區(qū)的植物種類和數(shù)量。雖然某些輕質(zhì)花粉可以隨風(fēng)飄散達(dá)一千千米以上，但在植物生長附近地區(qū)的空氣中花粉濃度通常較高，而離植物生長地區(qū)越遠(yuǎn)，空氣中花粉顆粒數(shù)就越少?；ǚ埏h散的地域性可以解釋花粉癥的流行往往具有地區(qū)局限性的特點(diǎn)。但近年來隨著世界各國相互貿(mào)易的發(fā)展，這種花粉癥的地域性已變得不太明顯，如可以引起呼吸道強(qiáng)烈過敏的豚草，過去僅在北美生長，現(xiàn)在歐洲、非洲、南美和亞洲均有發(fā)現(xiàn)?；ǚ埏h散的季節(jié)性與植物固定的花期有關(guān)，只有在植物的花期才能造成花粉的飄散，這就形成了花粉飄散的季節(jié)性。氣傳花粉春天多為樹木花粉，如楊、榆、柳、松、杉、柏、白蠟樹、胡桃、楓楊、樺樹、法國梧桐、棕櫚、構(gòu)、桑、臭楮等；夏秋季多為雜草及農(nóng)作物花粉，如蒿、豚草、藜、大麻、蓖麻、向日葵、玉米等。這些花粉的授粉期一般在3～5月和7～9月間，所以花粉癥和花粉過敏的哮喘患者多集中在這兩個季節(jié)發(fā)病。其中蒿和豚草花粉是強(qiáng)過敏原，危害極嚴(yán)重，可引起花粉癥的流行。

（2）屋塵和粉塵：屋塵包括臥室中的灰塵和工作環(huán)境中的灰塵。粉塵包括面粉廠粉塵、紡織廠棉塵、打谷場粉塵等。臥室或某些工廠車間的灰塵含有大量的有機(jī)物，是引起過敏反應(yīng)的主要過敏原，有機(jī)成分主要包括人類的上皮脫屑、動物脫毛和脫屑、塵螨及分泌物、花粉、棉花纖維、植物纖維、真菌及代謝物、食物殘?jiān)?。室?nèi)塵土中的無機(jī)成分也可作為一種非特異性刺激物，誘發(fā)氣道炎癥導(dǎo)致哮喘發(fā)作。

（3）螨：螨喜生活在溫暖、潮濕的環(huán)境，在自然界約有50　000種螨，與人類過敏反應(yīng)有關(guān)系的螨只有少數(shù)幾種，而最主要者為塵螨，其中包括屋塵螨、粉塵螨、宇塵螨等，螨的軀體及蛻皮，甚至它的排泄物均具有抗原性，是引起哮喘最常見，也是最重要的過敏原。人的皮膚脫屑和糧塵是塵螨的理想食料，所以在室內(nèi)塵土、褥塵和糧塵中常常有塵螨大量孳生。

屋塵螨主要生活在臥室內(nèi)的被褥、床墊、枕套、枕頭、沙發(fā)里或躲藏在木門窗或木桌椅的縫隙里，附著在人的衣服上，也可與灰塵混在一起，隨灰塵到處飄揚(yáng)。粉塵螨生長在各種糧食（如面粉）內(nèi)并以其為食，因此在倉儲糧食內(nèi)，常有大量的螨生長。屋塵螨為肉食螨，以屋塵等有機(jī)物中的真菌孢子為食料。塵螨的致敏性很強(qiáng)，但引起過敏的原因并不是活螨進(jìn)入體內(nèi)，而是螨的尸體、肢體碎屑、鱗毛、脫皮、卵及糞便。這些過敏原隨著飄浮的灰塵被吸入到人的呼吸道內(nèi)而致病，且塵螨常年與哮喘病人纏綿，因此對塵螨過敏的病人一般是全年都可發(fā)病，但在塵螨繁殖高峰季節(jié)，癥狀常常加重。

（4）真菌：真菌有10萬余種。它們寄生于植物、動物及人體或腐生于土壤，是引起氣道變應(yīng)性炎癥的最主要過敏原。真菌在繁殖過程中都會把大量的孢子散發(fā)到空氣中，在過敏病人的周圍形成包圍圈。真菌在世界各地大氣中的飄散范圍較花粉更為廣泛，在潮濕的屋室內(nèi)也大量飄散。在沿海、熱帶、溫潤多雨和海拔低的地區(qū)，由于潮濕、溫暖的自然條件適宜真菌的生長，尤其在夏季，其周圍環(huán)境和屋室中的真菌極易孳生，室內(nèi)空氣中真菌的含量也常常高于花粉的飄散量，引起致敏和哮喘發(fā)作的機(jī)會也可高于花粉。真菌的孢子和菌絲碎片均可引起過敏，但是真菌的孢子致敏性最強(qiáng)，常見的致敏真菌為毛霉菌、根霉菌、曲霉菌、青霉菌、芽霉菌、交鏈孢霉菌、匍柄霉菌、木霉菌、鐮刀霉菌、酵母菌等。

（5）昆蟲：昆蟲過敏的方式可分為叮咬過敏、蟄刺過敏及吸入性過敏等。引起叮咬過敏的昆蟲如蚊、白蛉、跳蚤等，它們通過口部的吸管排出分泌物，進(jìn)入人體皮膚后引起過敏；蜇刺過敏的昆蟲，主要為蜜蜂、馬蜂等，它們通過尾部蜇針蜇刺，并將毒液注入人體而引起過敏；吸入過敏的昆蟲主要有蟑螂、家蠅、象鼻蟲、蛾、蜾。

（6）動物皮毛：貓、狗、鳥等及一些其他家養(yǎng)寵物的脫毛，皮屑和分泌物也是導(dǎo)致支氣管哮喘的主要過敏原之一，尤其是貓和狗的脫毛所致的哮喘已先后被特異性支氣管激發(fā)試驗(yàn)、特異性免疫試驗(yàn)所證實(shí)。許多病人并不一定直接或密切接觸這些寵物，僅僅與它們在同一環(huán)境即可致敏和引起哮喘發(fā)作。

2．食入性過敏原　通常為食品，經(jīng)口腔進(jìn)入。米面類、魚食類、乳類、蛋類、蔬菜類、水果類、調(diào)味食品類、硬殼干果（腰果、花生、巧克力等）類等食物可成為過敏原，引起皮膚、胃腸、呼吸等過敏。也包括某些藥物，如阿司匹林等。

3．接觸性過敏原　是指一些日用化妝品，外敷的膏藥，外用的各種藥物。藥物化妝品涂擦皮膚，吸收到體內(nèi)后，即可引起過敏反應(yīng)?？杀憩F(xiàn)為局部反應(yīng)中接觸性皮炎，可導(dǎo)致哮喘發(fā)作。

三、哮喘發(fā)作的主要誘因

1．氣候　氣候因素包括氣壓、氣溫、風(fēng)力和風(fēng)向、濕度、降水量等。氣壓低使哮喘患者感到胸悶、憋氣。可能是因?yàn)榈蜌鈮菏癸w揚(yáng)于空氣中的花粉、灰塵及真菌孢子沉積于近地面空氣層，增加患者吸入機(jī)會之故。其次，氣壓突然降低可使氣道黏膜小血管擴(kuò)張、充血、滲出增多，支氣管腔內(nèi)分泌物增加、支氣管腔變窄、支氣管痙攣而加重哮喘。

（1）氣溫：初冬季節(jié)，氣溫突然下降，溫差迅速增大，哮喘發(fā)作增加。秋季哮喘發(fā)作的主要原因可能是冷空氣刺激具有氣道高反應(yīng)性。

（2）風(fēng)力：風(fēng)力強(qiáng)，空氣流動快常導(dǎo)致氣溫的下降，若在秋天或初冬，必定會增加氣道的冷刺激；強(qiáng)風(fēng)時增加了氣道的阻力，使呼氣性呼吸困難的哮喘患者更感氣短。

（3）空氣的濕潤度：空氣干燥，不利于哮喘患者?？梢娤颊叩臍獾辣日Ｈ烁枰獪嘏蜐駶櫋＿^于潮濕的空氣和環(huán)境有利于真菌的繁殖，增加了吸入氣中過敏原的密度，對哮喘患者不利。

（4）空氣離子、環(huán)境污染：與哮喘發(fā)病有密切的關(guān)系，誘發(fā)哮喘的有害刺激物中，最常見的是煤氣（尤其是煤燃燒產(chǎn)生的二氧化硫）、油煙、被動吸煙、殺蟲噴霧劑、蚊煙香等。煙霧對已經(jīng)處于高反應(yīng)狀態(tài)的哮喘患者氣道來說，是一種非特異的刺激，可以使支氣管收縮，甚至痙攣，使哮喘發(fā)作。煙霧的有害物質(zhì)在氣道沉積下來以后，可導(dǎo)致慢性支氣管炎，加重哮喘患者的病情，而且給治療造成困難。

2．呼吸道感染　近年研究證實(shí)由呼吸道病毒感染所誘發(fā)的氣道炎癥是引起支氣管哮喘病人氣道高反應(yīng)性的重要原因之一，尤其是導(dǎo)致嬰幼兒哮喘和兒童哮喘的強(qiáng)烈致病因素。兒童呼吸道感染引起哮喘發(fā)作者高達(dá)30%～42%，在嬰幼兒甚至可達(dá)90%。成人雖較少，但也約有3%。在有過敏體質(zhì)或過敏性疾病家族史中，呼吸道病毒感染引起哮喘發(fā)作更為多見，尤其男性。引起哮喘發(fā)作的病毒種類可因年齡而有所不同。一般來說，成人以流感病毒及副流感病毒較為多見，而兒童則主要為鼻病毒及呼吸道合胞病毒，嬰幼兒主要是呼吸道合胞病毒。病毒感染可以通過誘發(fā)氣道感染性炎癥而破壞氣道黏膜上皮的完整性，削弱了氣道對刺激物的防御能力，并引起氣道內(nèi)的炎細(xì)胞趨化，增強(qiáng)炎性細(xì)胞對IgE的敏感性和反應(yīng)性，從而促進(jìn)氣道的炎性細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)導(dǎo)致氣道炎癥。同時病毒可作為過敏原，通過機(jī)體細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞的一系列反應(yīng)，繼而刺激漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE。特異性IgE與肥大細(xì)胞上的IgE受體結(jié)合，長期停留在呼吸道黏膜的肥大細(xì)胞上，當(dāng)相同的病毒再次入侵機(jī)體時，即可發(fā)生過敏反應(yīng)，損傷呼吸道上皮，增加了炎性介質(zhì)的釋放和趨化性，降低了支氣管壁β受體的功能，增加了氣道膽堿能神經(jīng)的敏感性，還可產(chǎn)生對吸入抗原的遲發(fā)相哮喘反應(yīng)。

氣道急性或慢性細(xì)菌感染并不引起過敏反應(yīng)，但由于氣道分泌物增多，因此可加重哮喘患者的氣道狹窄，使哮喘發(fā)作或加重。這時抗菌藥物的使用是必要的，而用有效的抗菌治療往往可收到緩解癥狀之功。呼吸道細(xì)菌性感染雖然也可誘發(fā)氣道平滑肌痙攣，但較病毒性感染要輕得多。

3．運(yùn)動　運(yùn)動誘發(fā)的支氣管收縮在哮喘患者中是一種很普遍的問題，人們在運(yùn)動與哮喘的關(guān)系方面作了大量的研究，但仍有很多問題尚待解決。在臨床上，大多數(shù)哮喘或過敏性鼻炎的病人，運(yùn)動后常導(dǎo)致哮喘發(fā)作，或出現(xiàn)咳嗽、胸悶。短跑、長跑和登山等運(yùn)動尤其容易促使輕度哮喘或穩(wěn)定期哮喘發(fā)作。但有些研究表明運(yùn)動鍛煉在哮喘病人中是安全而有效的，經(jīng)過運(yùn)動鍛煉，運(yùn)動耐量是可以提高的，在完成相同運(yùn)動時的通氣需求是下降的，從而也能預(yù)防運(yùn)動性哮喘（EIA）的發(fā)生。

4．精神和心理因素　易被病人和醫(yī)務(wù)人員所忽視。許多病人受到精神刺激以后哮喘發(fā)作或加重，而且很難控制。據(jù)報道，70%的患者的哮喘發(fā)作有心理因素參與，與哮喘有關(guān)的精神心理狀態(tài)涉及非常廣泛的因素，包括社會因素，性格因素和情緒因素，社會因素常常是通過對心理和情緒的影響而起作用的。哮喘病人在出現(xiàn)軀體痛苦的同時，伴有多種情緒、心理異常表現(xiàn)，主要為：焦慮、抑郁和過度的軀體關(guān)注。因此，往往形成依賴性強(qiáng)、較被動、懦弱而敏感、情緒不穩(wěn)和自我中心等性格特征，是比較典型的呼吸系統(tǒng)的心身疾病。哮喘兒童的母親也常呈“神經(jīng)質(zhì)性”個性，母親的焦慮、緊張、嘮叨、煩惱的表現(xiàn)影響兒童哮喘的治療和康復(fù)。

精神因素誘發(fā)哮喘的機(jī)制目前還不清楚。遺傳素質(zhì)或早年環(huán)境的影響，造成某些哮喘患者精神心理的不穩(wěn)定狀態(tài)。精神憂慮或緊張的哮喘病人，生理上氣道的敏感性升高，可能與迷走神經(jīng)興奮性增強(qiáng)有關(guān)。長期的情緒低落，心理壓抑可使神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)狀調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能紊亂，引起一系列心身疾病。

精神和心理因素也屬于內(nèi)因，不同于遺傳因素。精神和心理因素明顯地影響哮喘的發(fā)作及其嚴(yán)重程度，對于哮喘常年反復(fù)發(fā)作的病人來說，這種影響尤其顯著。

5．微量元素缺乏　以缺鐵、缺鋅為較常見，這些微量元素缺少可致免疫功能下降。

6．藥物　藥物引起哮喘發(fā)作有特異性過敏和非特異性過敏兩種，生物制品作為特異性過敏，為完全抗原或半抗原引起哮喘發(fā)作。以往認(rèn)為阿司匹林引起哮喘發(fā)作的機(jī)制是過敏，現(xiàn)在認(rèn)為是由于患者對阿司匹林的不耐受性。非特異性過敏常發(fā)生于交感神經(jīng)阻滯藥，例如普萘洛爾（心得安）和增強(qiáng)副交感神經(jīng)作用藥，如乙酰膽堿和新斯的明。