1938年，F(xiàn)ridman的有價值而又令人迷惑不解的實(shí)驗(yàn)，促使研究者去進(jìn)一步探討腎素的作用機(jī)制及作用途徑。直到1954年，Skeggs等首次發(fā)現(xiàn)了豬的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），并于1956年證實(shí)它具有水解血管緊張素Ⅰ（ATⅠ）的C端兩個氨基酸殘基（組氨酸9－亮氨酸10），使ATⅠ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）。1956年，Skeggs還發(fā)現(xiàn)馬的血清中也存在ACE，并證實(shí)依賴于氯離子和其他離子，能被乙二胺四乙酸（EDTA）所抑制。

1965年，F(xiàn)erreira發(fā)現(xiàn)洞蛇毒液中含有一種混合物，有增強(qiáng)緩激肽的作用，并將其命名為緩激肽增強(qiáng)素（bradykinin－potentiatin geactor，BPG）。1968年，Ng和Vane設(shè)想機(jī)體內(nèi)可能存在一種酶，既能催化ATⅠ向ATⅡ轉(zhuǎn)化，同時又使緩激肽失活。1968年，Bakhle觀察到洞蛇毒液中的肽類物質(zhì)，可以加強(qiáng)緩激肽的作用，并能抑制ACE的活性。后來，許多實(shí)驗(yàn)室都對洞蛇毒液中的肽類物質(zhì)進(jìn)行了分離和純化，并測定了氨基酸序列。1974年，Zacest認(rèn)為這種使激肽失活的酶與ACE是同一類物質(zhì)。ACE的產(chǎn)生部位，現(xiàn)已明確體內(nèi)多處有該酶存在。1967年，Ng發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)ACE活性比血循環(huán)中活性高1　000倍，肺血漿膜和吞飲小泡轉(zhuǎn)換速率是4μmol／min。從Opavil（1970年）至Disalvo（1973年）陸續(xù)報道了在腎、肝和體循環(huán)血管床處可以轉(zhuǎn)換ATⅠ。20世紀(jì)70年代，證實(shí)正常動物改變鈉平衡、氧合作用、肺血流動力學(xué)和口服避孕藥，均可改變ACE的活性。繼后陸續(xù)報道結(jié)節(jié)病和肺部疾病時，ACE的活性增強(qiáng)。1973年，Menill報道長期用脫氧皮質(zhì)酮類藥物和汞利尿藥者，ACE的活性升高。國外20世紀(jì)70年代僅注意觀察ACE使ATⅠ轉(zhuǎn)化為ATⅡ的作用，以及研究腎素和ATⅡ與高血壓發(fā)病機(jī)制的關(guān)系。

國內(nèi)江時森于1983年首先用分光光度法測定高血壓患者血清ACE活性變化，以及ACE抑制藥卡托普利對ACE的抑制效應(yīng)。

ACE特異性抑制藥的研究和發(fā)展，為酶抑制藥作為藥物的研究提供了一種帶有普遍指導(dǎo)意義的樣板，為高血壓的治療提供了一種全新觀點(diǎn)和全新手段。只有當(dāng)一個酶對某一個疾病過程起關(guān)鍵性作用時，則該酶的抑制藥才有治療意義。由于ACE能催化兩種不同的反應(yīng)，所以它對血壓的調(diào)節(jié)非常重要。ACE使一種活性很弱的ATⅠ轉(zhuǎn)變?yōu)橛袕?qiáng)力升壓作用的ATⅡ。ACE還能使有降壓活性的緩激肽失活。這兩種效應(yīng)能使機(jī)體血壓升高。因此，ACE的特異性抑制藥就有降壓作用。