肝硬化的對(duì)癥治療
失代償性肝硬化患者,臨床所見病癥較多,現(xiàn)僅以肝硬化腹水為例,尋其有效的治療方法。肝硬化腹水在上述治療的基礎(chǔ)上,依其病情可酌選以下治療方法,其中以利尿藥的使用最為廣泛。
1.限制鈉、水的攝入 雖然許多肝硬化腹水病人血清鈉濃度降低,呈明顯“稀釋性低鈉血癥”,但腹水病人表現(xiàn)為全身性鈉鹽正平衡。必須注意到,許多腹水病人鈉鹽排出量很少,晚期肝硬化伴腹水病人尿中幾乎無鈉排出。因此,腹水病人必須限鈉,給無鹽或低鹽飲食,每日攝入鈉鹽500~800mg(氯化鈉1.2~2.0g);進(jìn)水量限制在1 000ml/d左右,如有顯著低鈉血癥,則應(yīng)限制在500ml以內(nèi)。約有15%患者通過鈉、水?dāng)z入的限制,可產(chǎn)生自發(fā)性利尿,使腹水減退。腹水減退后,仍需限制鈉的攝入,防止腹水再次出現(xiàn)。
2.利尿藥治療 肝硬化腹水的利尿治療主要使用螺內(nèi)酯(安體舒通)和呋塞米(速尿)。螺內(nèi)酯為潴鉀利尿藥,單獨(dú)使用可導(dǎo)致高鉀血癥,尚有性激素樣副作用,如男性乳房發(fā)育,可改用氨苯蝶啶(三氨蝶呤)或阿米洛利(氨氯吡咪)。呋塞米為排鉀利尿藥,單獨(dú)使用時(shí)應(yīng)同時(shí)服用氯化鉀。目前主張螺內(nèi)酯和呋塞米聯(lián)合應(yīng)用,可起協(xié)同作用,并減少電解質(zhì)紊亂。使用螺內(nèi)酯和呋塞米的劑量比例為100mg:40mg。開始用螺內(nèi)酯100mg/d,數(shù)天后加用40mg/d呋塞米,如效果不明顯,可逐漸按比例加大兩種藥的劑量,最大劑量為400mg/d的螺內(nèi)酯和160mg/d的呋塞米。氨苯蝶啶:口服,每次50~100mg,每日1~3次,1日總量不得超過300mg,維持量每日100mg或隔日100mg,療程7d,與氫氯噻嗪合用,兩者劑量均應(yīng)減少。阿米洛利:口服,每日10~20mg,分2~3次服,從小劑量開始。不得與保鉀利尿藥如氨苯蝶啶、螺內(nèi)酯合用。
利尿治療以每一天減輕體重不超過0.5kg為宜,劑量不宜補(bǔ)充過大,利尿速度不宜過猛,以免誘發(fā)肝性腦病、肝腎綜合征等,腹水漸消退者可將利尿藥逐漸減量。
3.放腹水加輸白蛋白 方法和效果:難治的緊張性腹水可重復(fù)小量放液。大量放液則必須同時(shí)輸入足夠的白蛋白以擴(kuò)充血漿容量,如放3~5L/d,每升腹水須補(bǔ)充白蛋白6~8g,每2~4周重復(fù)1次。緊張性腹水緩解后,仍須利用利尿藥維持以防止腹水復(fù)發(fā)。大量放腹水加輸白蛋白是當(dāng)前對(duì)此類病例的常用療法,較快速而有效。如不同時(shí)補(bǔ)充白蛋白,將會(huì)降低循環(huán)有效血容量,引起放腹水后循環(huán)功能不全,從而降低心排血量、中央靜脈壓,肌酐清除率、血清鈉和鈉利尿肽水平;血漿腎素活性和醛固酮濃度卻明顯升高。單純放腹水使20%的病例血溶量降低而發(fā)生肝腎綜合征和(或)稀釋性低鈉血癥。
大量放腹水結(jié)合白蛋白擴(kuò)容,療效顯著高于利尿藥,合并癥顯著減少。白蛋白可以膠體擴(kuò)容藥或合成血漿擴(kuò)容藥代替。大量放腹水結(jié)合白蛋白擴(kuò)容只是一種對(duì)癥療法,并未改變腹水的發(fā)生機(jī)制,輸注白蛋白只有短暫的效果。腹水仍將再現(xiàn),也不能提高生存率。
循環(huán)功能不全:放腹水后即使補(bǔ)充白蛋白也可發(fā)生循環(huán)功能不全,以血漿腎素活性增高為特征,第6天達(dá)峰值。此類病例腹水很快再現(xiàn),生存率降低。如不輸白蛋白,循環(huán)損害程度與放液量相關(guān):<5L,約15%;放液>5L,有30%~50%。
放液禁忌證:Child-Pugh C級(jí)、血清膽紅素>170μmol/L、凝血酶原活動(dòng)度<40%(凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)≥6s)、血小板<40×109/L、肌酐>265μmol/L和尿鈉<10mmol/24h。
4.提高血漿膠體滲透壓 每周定期少量、多次靜脈輸注新鮮血或白蛋白,對(duì)改善機(jī)體一般狀況、恢復(fù)肝功能、提高血漿滲透壓、促進(jìn)腹水的消退等甚有幫助。
5.腹水超濾和回輸 對(duì)利尿藥無反應(yīng)的難治性腹水常引起呼吸困難、腹脹,甚至導(dǎo)致腎衰竭;而大量腹腔放液又使蛋白丟失、血容量下降和電解質(zhì)紊亂,誘發(fā)肝性腦病。30年來腹水濃縮經(jīng)靜脈回輸,但可能并發(fā)感染或腫瘤擴(kuò)散,應(yīng)用受到限制。近年來采用腹水超濾濃縮腹腔回輸。用一種自動(dòng)的超濾裝置,經(jīng)腹膜透析管取出腹水,通過超濾保留<50KDa的分子,濃縮2~4倍由靜脈回輸。24h可除去13L的腹水,減輕的體重超過除去的液體,因回輸前后尿量增加。進(jìn)行這一治療的病人對(duì)利尿藥的反應(yīng)常有改善。
有細(xì)菌感染的病人禁用??捎卸虝旱陌l(fā)熱、肺水腫、腹腔出血等并發(fā)癥。
6.腹膜靜脈短路 插入一條長(zhǎng)而有孔的塑料管至盆腔,以引流腹水,在腹壁外膜肌肉連接一壓力敏感的活瓣,再連接一條硅膠管,由皮下至頸部,插入頸內(nèi)靜脈直達(dá)上腔靜脈。因緊張的腹內(nèi)壓和吸氣時(shí)的壓力,迫使腹水流向靜脈??奢^長(zhǎng)時(shí)間控制腹水,但1年時(shí)插管仍暢通者僅25%~50%。較常發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血,可由腹水中的前凝血質(zhì)引起;因一時(shí)靜脈回流,可發(fā)生食管靜脈出血或肺水腫;約有1/4的病人發(fā)生各種感染,包括右側(cè)心內(nèi)膜炎;因腹腔內(nèi)纖維化可引起腸梗阻。
7.肝內(nèi)門-體分流 經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門-體分流(TIPS)是一種以介入放射學(xué)的方法在肝內(nèi)的門靜脈與肝靜脈的主要分支間建立分流通道。此方法能有效降低門靜脈壓力,能降低鈉潴留機(jī)制的活性,改善腎臟對(duì)利尿藥的應(yīng)答,也可用于肝硬化的難治性腹水、腹水完全消失或明顯緩解的占70%。
然而,分流道狹窄的發(fā)生率很高,6~12個(gè)月后可達(dá)75%,使腹水再發(fā)。由于分流,近50%會(huì)合并肝性腦病。故肝TIPS僅能用于無肝衰竭、不能反復(fù)放液的病例。
8.肝硬化預(yù)后、生存率、肝移植 肝硬化病人誘因明顯、腹水迅速蓄積的和初次出現(xiàn)的腹水較易控制,如腹水發(fā)生僅由于門靜脈高壓,胃食管靜脈出血后的低蛋白血癥,可能對(duì)治療應(yīng)答性較好。但單獨(dú)門靜脈高壓很少出現(xiàn)腹水,出現(xiàn)腹水的肝硬化病人常有肝細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害,故肝硬化病人出現(xiàn)腹水后預(yù)后多很差。尤其是難治性腹水或發(fā)生肝腎綜合征的病例。
首次出腹水后1年和5年的生存率分別為:50%~70%和20%~40%。
腹水治療似未能顯著提高生存率,但腹水治療仍很重要,不僅改善病人的生活質(zhì)量,且可減少自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的發(fā)生,后者是肝硬化的十分嚴(yán)重的并發(fā)癥。
既然肝硬化病例發(fā)生腹水后的預(yù)后惡劣,如可能,應(yīng)考慮肝移植,尤其對(duì)難治性腹水和肝腎綜合征的病例,肝移植是較好的選擇。
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