結(jié)腸內(nèi)阿米巴包囊手繪圖
主要病變部位在近端結(jié)腸和盲腸。臨床表現(xiàn)輕重懸殊,多數(shù)感染者呈無(wú)癥狀的亞臨床感染;部分患者由于阿米巴滋養(yǎng)體侵入腸壁組織引起痢疾樣癥狀,亦可表現(xiàn)為阿米巴腸炎、阿米巴瘤、阿米巴性闌尾炎,甚至暴發(fā)性結(jié)腸炎等。
【病原學(xué)】 溶組織內(nèi)阿米巴在組織及糞便中有滋養(yǎng)體及包囊兩種形態(tài)。滋養(yǎng)體(trophozoite)是阿米巴在人體的生活史中的主要階段。阿米巴滋養(yǎng)體借偽足活動(dòng)侵襲組織并攝取紅細(xì)胞及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),又可分為大滋養(yǎng)體及小滋養(yǎng)體。大滋養(yǎng)體有侵襲力,是溶組織內(nèi)阿米巴的致病形態(tài),通常在組織內(nèi)行二分裂增殖,故稱組織型。其內(nèi)含吞噬的紅細(xì)胞。小滋養(yǎng)體活動(dòng)能力較弱,主要寄生于腸腔,也稱腸腔型。成熟的小滋養(yǎng)體也進(jìn)行二分裂,內(nèi)含較多細(xì)菌而無(wú)紅細(xì)胞。當(dāng)宿主抵抗力下降或腸壁受損時(shí),小滋養(yǎng)體憑借偽足和酶的水解作用侵入腸壁組織,吞噬紅細(xì)胞和組織細(xì)胞變?yōu)榇笞甜B(yǎng)體并具致病力,引起侵襲性結(jié)腸病灶。反之,當(dāng)宿主免疫功能增強(qiáng)時(shí),其又可由大滋養(yǎng)體轉(zhuǎn)變?yōu)樾∽甜B(yǎng)體。此外,包囊轉(zhuǎn)化為滋養(yǎng)體過(guò)程中還有兩個(gè)短暫過(guò)渡期分別稱囊前和囊后滋養(yǎng)體。小滋養(yǎng)體在結(jié)腸腔內(nèi)由于水分減少,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)降低,逐漸停止活動(dòng),排出內(nèi)含物,縮成圓形,進(jìn)入囊前期,最后分泌囊壁形成包囊。包囊是溶組織內(nèi)阿米巴的感染型,也是本病的傳播因子。呈無(wú)色透明的圓球形,直徑10~20μm,初始的包囊只含1個(gè)核,經(jīng)1~2次分裂后形成雙核包囊和四核包囊,其中四核包囊為發(fā)育成熟的包囊,具感染性。包囊是病原體的靜息狀態(tài),對(duì)外環(huán)境抵抗力強(qiáng),常用化學(xué)消毒劑對(duì)其無(wú)殺傷作用,可污染外界環(huán)境,傳播本病。如果感染人體后,包囊在小腸下段,受堿性消化液作用形成滋養(yǎng)體,在回盲腸黏膜或腸腺隱窩處分裂繁殖,重復(fù)其生活過(guò)程。
【流行病學(xué)】
1.傳染源 慢性患者、恢復(fù)期患者及無(wú)癥狀包囊攜帶者其糞便中持續(xù)排出包囊為主要傳染源。因?yàn)榘覍?duì)外環(huán)境抵抗力強(qiáng),在糞便中可存活2周,水中可存活5周,如污染水和食品,會(huì)傳播本病。急性期患者排出的大量滋養(yǎng)體在外界環(huán)境中迅速死亡,即使吞食后也易被胃酸滅活,故急性期患者不被列入主要傳染源。人是溶組織內(nèi)阿米巴的主要寄生宿主和儲(chǔ)存宿主。猿類、豬、犬、鼠等雖均可自然感染溶組織內(nèi)阿米巴,但其對(duì)人只起到有限的傳染作用。
2.傳播途徑 經(jīng)口感染是主要傳播途徑。人攝入被阿米巴包囊污染的食物和水而感染。水源污染可引起地方性流行。生食污染包囊的瓜果蔬菜亦可致病。蒼蠅、蟑螂也可起傳播作用。
3.人群易感性 人群對(duì)溶組織內(nèi)阿米巴包囊普遍易感,但嬰兒與兒童發(fā)病機(jī)會(huì)相對(duì)較少。營(yíng)養(yǎng)不良、免疫力低下及接受免疫抑制藥治療者,發(fā)病幾率較大。感染后抗體滴度雖高,但不具保護(hù)作用,故重復(fù)感染較常見(jiàn)。
4.流行特征 本病全球分布,以熱帶與亞熱帶地區(qū)為高發(fā)區(qū),感染率的高低與當(dāng)?shù)氐慕?jīng)濟(jì)水平、衛(wèi)生條件及生活習(xí)慣有關(guān)。夏秋季發(fā)病多見(jiàn)。我國(guó)近年來(lái)個(gè)別地區(qū)有病例散發(fā)。
【發(fā)病機(jī)制】 溶組織內(nèi)阿米巴包囊被吞食后,未被胃液殺死的包囊隨食物進(jìn)入小腸下段,經(jīng)消化酶作用脫囊而逸出小滋養(yǎng)體,寄生于結(jié)腸腸腔內(nèi)。溶組織內(nèi)阿米巴在腸黏膜腺體隱窩中生存,腸道菌群造成的低氧環(huán)境,有利于阿米巴發(fā)育。此時(shí)宿主成為無(wú)癥狀帶蟲者。被感染者免疫低下時(shí),小滋養(yǎng)體發(fā)育為大滋養(yǎng)體并侵入腸壁組織,吞噬紅細(xì)胞及組織細(xì)胞,損傷腸壁,形成病灶。溶組織內(nèi)阿米巴對(duì)宿主的損傷是通過(guò)接觸性殺傷機(jī)制,其中包括變形、活動(dòng)、黏附、酶溶解、細(xì)胞毒、吞噬等作用。大滋養(yǎng)體的偽足運(yùn)動(dòng)可主動(dòng)靠近、侵入腸組織,數(shù)秒鐘后通過(guò)分泌蛋白水解酶、細(xì)胞毒性物質(zhì),使靶細(xì)胞于20min后死亡。溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體亦可分泌腸毒素樣活性物質(zhì),引起腸蠕動(dòng)增快、腸痙攣而出現(xiàn)腹痛、腹瀉。病愈后血清特異性IgG抗體可較高水平維持?jǐn)?shù)年,阿米巴患者的IgG和IgM抗體僅對(duì)免疫診斷有重要意義,無(wú)保護(hù)作用。
【病理】 病變主要位于結(jié)腸,好發(fā)部位依次為盲腸、升結(jié)腸、直腸、乙狀結(jié)腸、闌尾和回腸末端。典型的初期病變?yōu)榧?xì)小的、散在的淺表糜爛,繼而形成較多孤立而色澤較淺的小膿腫,破潰后形成邊緣不整、口小底大的燒瓶狀潰瘍。潰瘍自針帽大小至直徑3~4cm不等,腔內(nèi)充滿棕黃色壞死物質(zhì),包括溶解破壞的細(xì)胞碎片、纖維蛋白、黏液和滋養(yǎng)體,內(nèi)容物可高出黏膜面。潰瘍間黏膜正常。當(dāng)繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)黏膜廣泛充血水腫。如潰瘍不斷深入,可廣泛破壞黏膜下層。使大片黏膜壞死脫落,若累及肌層、漿膜層和血管時(shí)可并發(fā)腸出血、腸穿孔。在慢性期病變,組織破壞與修復(fù)并存,可見(jiàn)新潰瘍面,腸壁肥厚,腸腔狹窄或腸息肉。還可出現(xiàn)遠(yuǎn)處遷徙病灶,如肝膿腫、肺膿腫等。
【臨床表現(xiàn)】 潛伏期常為3周左右,亦可短至數(shù)日或長(zhǎng)達(dá)年余??煞譃橐韵屡R床類型。
1.急性阿米巴痢疾
(1)輕型:癥狀較輕,表現(xiàn)為輕度腹痛、腹瀉,糞便中可檢出阿米巴滋養(yǎng)體和包囊。腸道病變輕微,有特異性抗體形成。當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí),可發(fā)生痢疾癥狀。
(2)普通型:起病緩慢,一般無(wú)發(fā)熱,全身癥狀輕,多呈間歇性腹瀉。典型急性表現(xiàn)為果醬樣黏液血便,每天3~10次,便量中等,糞質(zhì)較多,有腥臭,伴有腹脹或輕中度腹痛。右下腹常輕度壓痛。間歇期大便為稀糊狀或基本正常。大便鏡檢可發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)體。癥狀輕重與病變程度有關(guān),如病變局限于盲腸、升結(jié)腸且潰瘍較表淺時(shí),僅有便次增多,偶有血便,潰瘍較明顯時(shí)表現(xiàn)為典型阿米巴痢疾,若直腸受累明顯時(shí),可出現(xiàn)里急后重感。典型急性表現(xiàn)可歷時(shí)數(shù)日或數(shù)周后自發(fā)緩解,未經(jīng)治療或治療不徹底者易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)成慢性。
(3)重型:本型少見(jiàn),常發(fā)生在感染嚴(yán)重、營(yíng)養(yǎng)不良、孕婦或接受激素治療者。起病突然、高熱、中毒癥狀重、先有較長(zhǎng)時(shí)間的劇烈腸絞痛,隨之排出黏液血性或血水樣大便,每日10余次,伴里急后重,伴有嘔吐、脫水,甚至虛脫或腸出血、腸穿孔或腹膜炎。如不積極搶救,可于1~2周內(nèi)因毒血癥或并發(fā)癥死亡。
2.慢性阿米巴痢疾 急性阿米巴痢疾患者的臨床表現(xiàn)若持續(xù)存在2個(gè)月以上,則轉(zhuǎn)為慢性。慢性阿米巴痢疾患者常表現(xiàn)為食欲缺乏、貧血、乏力、腹脹、腹瀉。腹瀉常反復(fù)發(fā)作,或腹瀉便秘交替出現(xiàn),體檢常有腸鳴音亢進(jìn)和右下腹壓痛。
【并發(fā)癥】
1.腸道并發(fā)癥
(1)腸出血:腸黏膜潰瘍侵襲腸壁血管引起不同程度血便或腸出血。大量出血少見(jiàn),發(fā)生后常致失血性休克。
(2)腸穿孔:急性穿孔多見(jiàn)于嚴(yán)重的腸阿米巴病患者,形成局限性或彌漫性腹膜炎,可表現(xiàn)為急腹癥。穿孔部位常在盲腸、闌尾和升結(jié)腸。慢性穿孔先形成腸粘連,后常形成局部膿腫或穿入附近器官形成內(nèi)瘺,常無(wú)劇烈腹痛,而有進(jìn)行性腹脹、腸鳴音消失及局限性腹膜刺激征。
(3)闌尾炎:阿米巴闌尾炎癥狀與一般闌尾炎相似,但起病常緩慢,易發(fā)生穿孔或形成膿腫。
(4)結(jié)腸病變:由增生性病變引起,包括阿米巴瘤、肉芽腫及纖維性狹窄。多見(jiàn)于盲腸、乙狀結(jié)腸及直腸等處,可有腹痛、大便習(xí)慣改變或間歇性痢疾樣發(fā)作,部分患者發(fā)生完全性腸梗阻或腸套疊。
(5)直腸-肛周瘺:阿米巴滋養(yǎng)體自直腸侵入,形成直腸-肛周瘺或直腸-陰道瘺。管口常有帶糞臭的膿液流出。如只做手術(shù)不做病原治療則易復(fù)發(fā)。
2.腸外并發(fā)癥 阿米巴滋養(yǎng)體自腸道經(jīng)血液或淋巴蔓延至腸外器官,形成相應(yīng)各臟器膿腫或潰瘍。如心包阿米巴病、阿米巴胸膜炎、阿米巴肺膿腫、阿米巴腦膿腫、阿米巴腹膜炎、泌尿道或生殖系阿米巴病、阿米巴肝臟膿腫等,其中最常見(jiàn)的是阿米巴肝膿腫。
【實(shí)驗(yàn)室檢查】
1.血象 周圍血象細(xì)胞總數(shù)和分類一般均正常。暴發(fā)型與普通型伴細(xì)菌感染時(shí),周圍血象白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞比例常增高。慢性期多伴貧血。
2.糞便檢查 糞便呈暗紅色果醬狀、腥臭、糞質(zhì)多,含血及黏液。糞便可檢出滋養(yǎng)體和包囊。糞便標(biāo)本必須新鮮,做生理鹽水涂片鏡檢,可見(jiàn)大量聚團(tuán)狀紅細(xì)胞,少量白細(xì)胞和夏科-萊登結(jié)晶。檢出伸展偽足、活動(dòng)、吞噬紅細(xì)胞的阿米巴滋養(yǎng)體具有確診意義。慢性患者的成形糞便,可直接涂片查找包囊。也可經(jīng)過(guò)碘液或蘇木素染色后觀察包囊結(jié)構(gòu)。
3.血清學(xué)檢查?、贆z測(cè)特異性抗體。常用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、間接血凝試驗(yàn)(IHT)、間接熒光抗體試驗(yàn)(IFAT)等,檢測(cè)腸阿米巴病特異性抗體。②檢測(cè)特異性抗原。單克隆抗體、多克隆抗體檢測(cè)患者糞便、膿液或血液中的阿米巴滋養(yǎng)體抗原,靈敏度高、特異性強(qiáng),陽(yáng)性結(jié)果可作診斷依據(jù)。
4.分子生物學(xué)檢查 可采用DNA探針雜交技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR),可用于檢測(cè)或鑒定患者糞便、膿液或血液中的阿米巴滋養(yǎng)體DNA,同樣是特異和靈敏的診斷方法。
5.纖維結(jié)腸鏡檢查 必要時(shí)做結(jié)腸鏡檢查,可見(jiàn)腸壁大小不等的散在性潰瘍,中心區(qū)有滲出,邊緣整齊,周邊圍有一圈紅暈,潰瘍間黏膜正常。取潰瘍邊緣部分涂片及活檢,可查到滋養(yǎng)體。
【診斷】
1.流行病學(xué)資料 詢問(wèn)發(fā)病前是否有不潔食物史和與慢性腹瀉患者密切接觸史。
2.臨床表現(xiàn) 緩慢起病,主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉,果醬樣黏液血便,每日3~10次,每次便量較多,腥臭味濃。常無(wú)發(fā)熱或僅有低熱,常無(wú)里急后重感,但腹脹、腹痛、腸鳴音亢進(jìn)和右下腹壓痛常較明顯。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查 糞便中檢出阿米巴滋養(yǎng)體和包囊可確診。血清中檢出抗溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體的IgG和IgM抗體。糞便中檢出溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體抗原和特異性DNA。
【鑒別診斷】
1.細(xì)菌性痢疾 急性起病,以發(fā)熱、腹痛、腹瀉、里急后重和黏液膿血便為臨床特點(diǎn),每次排便量少,黏液膿血樣,糞質(zhì)少,常見(jiàn)左下腹壓痛。血液白細(xì)胞總數(shù)增多,中性粒細(xì)胞比例增高。糞便鏡檢有大量紅細(xì)胞、白細(xì)胞和膿細(xì)胞,培養(yǎng)有痢疾桿菌生長(zhǎng)。
2.血吸蟲病 有疫水接觸史。急性血吸蟲病有發(fā)熱、肝大、腹痛、腹瀉、尾蚴皮炎,每日排便10次以下,黏液血性稀便。血液白細(xì)胞總數(shù)與嗜酸粒細(xì)胞顯著增多。慢性與晚期患者,有長(zhǎng)期不明原因的腹痛、腹瀉、便血、肝脾大,糞便檢出蟲卵或孵出毛蚴。免疫學(xué)檢測(cè)血吸蟲循環(huán)抗原或抗體陽(yáng)性。
3.細(xì)菌性食物中毒 有不潔食物進(jìn)食史,與同食者同時(shí)或先后起病,潛伏期較短,多為數(shù)小時(shí)。急性起病,嘔吐,臍周壓痛,每次排便量多,中毒癥狀重。剩余食物、嘔吐物和排泄物可有致病菌生長(zhǎng)。
4.腸結(jié)核 大多數(shù)患者有原發(fā)結(jié)核病灶存在。長(zhǎng)期低熱、盜汗、消瘦,多呈黃色稀糊狀便,帶黏液而少膿血,可腹瀉與便秘交替。
5.直腸癌、結(jié)腸癌 直腸癌患者常有腹瀉,每日排便次數(shù)多,每次量少,帶黏液、血液。左側(cè)結(jié)腸癌常有排便習(xí)慣改變,糞便變細(xì)含血伴漸進(jìn)性腹脹。右側(cè)結(jié)腸癌有不規(guī)則發(fā)熱,進(jìn)行性貧血,有排便不暢,糞便糊狀伴黏液,很少有鮮血,隱血試驗(yàn)可陽(yáng)性。晚期可捫及腹塊。纖維腸鏡檢查和鋇劑灌腸有助于診斷。
6.慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎 臨床表現(xiàn)與腸阿米巴病較難區(qū)別。多次病原體檢查陰性,血清阿米巴抗體陰性,抗阿米巴特效治療無(wú)效時(shí)常提示需考慮本病,結(jié)腸鏡檢查有助診斷。
【預(yù)后】 一般良好。預(yù)后取決于病程長(zhǎng)短、有無(wú)并發(fā)癥和治療的及時(shí)與否。重型或嚴(yán)重腸外并發(fā)癥者預(yù)后較差。
【治療】
1.一般治療 急性患者應(yīng)臥床休息,給流質(zhì)或少渣軟食,慢性患者應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),注意避免刺激性食物,忌飲酒。重型患者給予輸液、輸血等支持治療。
2.病原治療 目前常用抗溶組織內(nèi)阿米巴藥有硝基咪唑類和二氯尼特等。
(1)硝基咪唑類:對(duì)阿米巴滋養(yǎng)體有強(qiáng)大殺滅作用,為目前治療腸內(nèi)外各型阿米巴病的首選藥物。該藥可能存在潛在的致畸作用并有一過(guò)性白細(xì)胞減少和頭暈、共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。妊娠、哺乳期及有血液病和神經(jīng)疾病史者禁用。①甲硝唑。成人口服每次0.4g,每天3次,10d為1個(gè)療程。兒童常規(guī)劑量為每天35mg/kg,分3次口服,療程同成人。重型阿米巴病可選用甲硝唑靜脈滴注,成人每次0.5g,每8h1次,病情好轉(zhuǎn)后改為每12h1次,或改為口服,療程10d。②替硝唑。成人每日2g,清晨一次頓服,連服5d。重型阿米巴病可靜脈滴注。③其他硝基咪唑類。成人口服奧硝唑,每次0.5g,每天2次,10d為1個(gè)療程。成人口服克硝唑每次2g,每天1次,5d為1個(gè)療程。
(2)二氯尼特:又名糠酯酰胺,是目前最有效的殺包囊藥物,每次口服0.5g,每天3次,療程10d。
(3)抗菌藥物:主要作用于腸道共生菌而影響阿米巴生長(zhǎng),在合并細(xì)菌感染時(shí)效果更好??蛇x用巴龍霉素或喹喏酮類抗菌藥物。
【預(yù)防】 做好衛(wèi)生宣教,針對(duì)本病流行環(huán)節(jié)進(jìn)行預(yù)防。
1.管理傳染源 檢查和治療從事飲食業(yè)排包囊者和慢性患者。治療期間應(yīng)調(diào)換工作。
2.切斷傳播途徑 注意公共衛(wèi)生,養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。不喝生水,不吃生菜,飯前便后洗手。
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