家族性載脂蛋白B100缺陷癥（familial defective Apolipoprotein B100，FDB）于1986年首次發(fā)現。是由于ApoB100中3　500位上的精氨酸（Arg）被谷酰胺（Gln）所置換（Arg　3　500→Gln），造成含有這種缺陷ApoB100的LDL與受體結合障礙。由于ApoB100分子中其他部位的氨基酸也可發(fā)生置換而影響ApoB100與LDL受體結合的功能，所以，有人建議采用FDB3　500這一術語來描述Vega等人發(fā)現的家族性載脂蛋白B100缺陷癥。后來Pullinger等發(fā)現一例FDB患者，其缺陷是在ApoB100的3　531位上的氨基酸被置換，因而稱為FDB3　531。此外，Gaffeny等發(fā)現一例FDB3　500患者，其3　500位上在氨基酸不是被Gln置換，而是被色氨酸置換。因此，有人建議采用FDB3　500Q來表示早期發(fā)現的FDB，而對新近發(fā)現的病例采用FDB3　500W。雖然，FDB和家族性高膽固醇血癥（familial hypercholesterolemia，FH）都是由于LDL分解代謝障礙而引起的高膽固醇血癥，然而兩者所致高膽固醇血癥的病理生理機制不同。FDB是因ApoB遺傳缺陷即配體的缺陷所致，而FH則是LDL受體的遺傳缺陷所致。

【發(fā)病機制】　人類血漿中LDL顆粒僅含有一個分子ApoB100。雜合子FDB者體內則應存在兩種LDL顆粒，即一種LDL顆粒含有正常的ApoB100；另一種LDL顆粒則含有突變的ApoB100。從FBD雜合子者血漿中分離出富含缺陷ApoB100的LDL與受體的親和力僅為正常的10%。有可能ApoB100中3　500位精氨酸被谷酰胺置換后，改變了位于突變部位附近賴氨酸殘基的pK值，因而影響ApoB100的受體結合功能域。推測位點突變很可能使ApoB100的受體結合功能域二級結構的構型發(fā)生變化，產生其與受體結合障礙，繼而影響血漿中LDL的分解代謝。

【臨床表現】　現有資料尚不能確定FDB在一般人群中的發(fā)生頻率，因為已報道的FDB病例絕大多數是在對高膽固醇血癥患者進行研究時被發(fā)現的。在一般人群中FDB的發(fā)生率估計為1／（500～700）。

FDB患者的血脂異常改變似乎與雜合子FH者相類同，主要是血漿總膽固醇濃度和LDL-膽固醇濃度中等或重度升高。

根據人群中血漿脂蛋白代謝的理論，一般認為FDB所引起的血漿膽固醇水平升高的幅度應低于FH患者。也就是說，與FH相比較，FDB多引起中等度高膽固醇血癥，而較少伴有重度高膽固醇血癥。例如，FDB患者與一般人群中年齡和性別相匹配者比較，LDL-C水平高出3．0mmol／L（116mg／dl），而FH患者則高出4．7mmol／L（181mg／dl）。純合子FDB者（僅1例報道）的血漿總膽固醇和LDL-C水平分別為8．8mmol／L（340mg／dl）和7．1mmol／L（274mg／dl），也較純合子FH者的總膽固醇和LDL-C水平為低。這是因為FDB者體內的LDL受體是正常的，VLDL和中等密度脂蛋白（IDL）顆粒可經ApoE作為配體與LDL受體結合而進行正常的代謝。體外試驗亦證實FDB者的VLDL和IDL與LDL受體結合代謝是正常的。所以，FDB者血漿中LDL前體和LDL本身的濃度則可能會低于由于LDL受體缺陷所致的FH者。人體內20%LDL是經由非LDL受體依賴的途徑進行代謝，估計FDB者體內兩種LDL顆粒（正常和異常的LDL顆粒）經由該途徑的代謝速率則不相同。正常LDL顆粒（其ApoB100中的3　500位含精氨酸）經由LDL受體代謝的速率正常，而異常LDL顆粒（其ApoB100中的3　500位含谷酰胺）則代謝緩慢，因而引起血漿膽固醇水平升高。

FDB患者合并冠心病的危險性與FH者相類似。60歲以前發(fā)生冠心病者大約占1／3。肌腱黃色瘤發(fā)現率38%，脂質角膜弓占28%，頸動脈粥樣硬化斑塊占48%。大多數FDB者若伴周圍血管疾病則常合并有高血壓。

【治療】　上調肝LDL受體表達的藥物如三羥三甲基戊二酸-輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥和膽酸螯合藥對于治療FDB所致的高膽固醇血癥有良好的效果。FDB患者體內LDL受體功能正常，LDL受體表達上調可促進VLDL和IDL的清除，因而使LDL的前體減少。同樣，LDL受體的活性增加也促進正常LDL顆粒（其ApoB100中的3　500位氨基酸為精氨酸）清除。此外，HMG-CoA還原酶抑制藥可通過直接抑制VLDL合成而減少LDL的產生。初步臨床觀察證實這類藥物對FDB患者具有良好的降脂效果。此外，亦有報道消膽胺可使FDB者LDL-C濃度降低14%～44%。聯(lián)合應用HMG-CoA還原酶抑制藥和膽酸螯合藥可使FBD患者的血漿LDL-C濃度下降50%以上。由于發(fā)現FDB患者體內LDL易被氧化，所以抗氧化藥丙丁酚對FDB可能有潛在的治療作用。