隨著神經(jīng)生物學(xué)與精神藥理學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，越來(lái)越多的非三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物應(yīng)用于臨床，正是在這樣的情況下，各種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)或藥理學(xué)機(jī)制的藥物的差異也逐漸顯現(xiàn)，但是這些被認(rèn)為是新型的抗抑郁藥物之間的療效是否存在差異、可接受性是否相似卻依然不甚清楚。2009年《柳葉刀》雜志發(fā)表了一篇文章，應(yīng)用直接或間接的方法，比較了各種不同藥物之間的療效，作者是Cipriani A以及同事。

Cipriani以成年人單相重癥抑郁癥急性期患者為研究對(duì)象，比較了包括安非他酮、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、米那普侖、米氮平、帕羅西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛在內(nèi)的12種臨床常用的新型抗抑郁藥物之間的差異。他們將急性期治療定義為8周的治療，如沒(méi)有8周的資料，則用原始資料中的時(shí)間段6～12周作為研究終點(diǎn)。療效評(píng)估用（DRS、MADRS以及CGI作為評(píng)價(jià)工具。其中可接受性用在8周內(nèi)任何原因所導(dǎo)致研究中斷的人數(shù)來(lái)表示。

這樣他們共收集到345篇相關(guān)文獻(xiàn)。排除不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究，還有117項(xiàng)研究納入研究，這些研究均是在1991－2007年完成的。研究人數(shù)25　928例，大多數(shù)為女性患者，進(jìn)行療效和可接受性研究的分別為111項(xiàng)研究（24　595例）和112項(xiàng)研究（24　693例），平均治療時(shí)間為8.1周。85項(xiàng)研究為兩種藥物之間的比較，23項(xiàng)為三組之間的比較（兩種藥物和安慰劑），7項(xiàng)研究為多組之間的比較（兩種藥物的不同藥量與安慰劑的比較），2項(xiàng)研究為三種藥物之間的比較。

方法則采取直接對(duì)照和間接對(duì)照的比較方法，從而將所有抗抑郁藥物的治療效應(yīng)和耐受進(jìn)行排序。

他們得出以下結(jié)論

1.藥物之間的直接比較　艾司西酞普蘭優(yōu)于西酞普蘭，西酞普蘭優(yōu)于瑞撥西汀和帕羅西汀，米氮平優(yōu)于氟西汀和文拉法辛，舍曲林優(yōu)于氟西汀，文拉法辛優(yōu)于氟西汀與氟伏沙明，該結(jié)果源自獨(dú)立分析，未經(jīng)過(guò)多元檢驗(yàn)校正。在可接受性方面，氟西汀的耐受性?xún)?yōu)于瑞波西汀，西酞普蘭優(yōu)于舍曲林。

2.藥物之間的間接比較　艾司西酞普蘭、米氮平、舍曲林和文拉法辛的療效優(yōu)于度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀，其中，瑞波西汀的療效低于其他11種藥物。在可接受性方面，度洛西汀和帕羅西汀的耐受性低于艾司西酞普蘭和舍曲林，氟伏沙明低于艾司西酞普蘭、西酞普蘭和舍曲林，文拉法辛低于艾司西酞普蘭。瑞撥西汀的耐受性低于許多抗抑郁藥物，如安非他酮、艾司西酞普蘭、西酞普蘭、氟西汀和舍曲林，而艾司西酞普蘭和舍曲林的耐受性?xún)?yōu)于度洛西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀。

3.療效與可接受性的排序分析　米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林最為有效，而艾司西酞普蘭、舍曲林、安非他酮和西酞普蘭的可接受性最好。如果用數(shù)據(jù)，即根據(jù)療效最有效藥物的累計(jì)可能性分別是米氮平（24.4%）、艾司西酞普蘭（23.7%）、文拉法辛（22.3%）、舍曲林（20.3%）、西酞普蘭（3.4%）、米那普侖（2.7%）、安非他酮（2.0%）、度洛西汀（0.9%）、氟伏沙明（0.7%）、帕羅西?。?.1%）、氟西?。?.0%）、瑞波西汀（0.0%）。同樣，根據(jù)可接受性最佳治療藥物的累計(jì)可能性分別為艾司西酞普蘭（27.6%）、舍曲林（21.3%）、安非他酮（19.3%）、西酞普蘭（18.7%）、米那普侖（7.1%）、米氮平（4.4%）、氟西?。?.4%）、文拉法辛（0.9%）、度洛西汀（0.7%）、氟伏沙明（0.4%）、帕羅西汀（0.2%）、瑞波西?。?.1%）（圖9-5，圖9-6）。

4.療效和可接受性的綜合評(píng)估　雖然療效最佳的藥物是米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林，可接受性最佳的藥物是艾司西酞普蘭、舍曲林、安非他酮和西酞普蘭，但是將療效和可接受性綜合分析，艾司西酞普蘭和舍曲林可能是目前常用的新型抗抑郁藥物中最有效與最能被患者接受的藥物。由于舍曲林在大多數(shù)國(guó)家的價(jià)格低于艾司西酞普蘭，所以，舍曲林更有優(yōu)勢(shì)。

圖9-5　12種治療藥物的排序

圖9-6　12種治療藥物的可接受性排序