獲得性免疫缺陷綜合征(HIV/AIDS)的病原體:人免疫缺陷病毒(HIV)。藥物治療包括:

(1)抗病毒治療。需多種藥物聯(lián)合使用:如齊多夫定或司坦夫定+拉米夫定+奈韋拉平;對(duì)奈韋拉平不能耐受或禁忌的患者選用:齊多夫定或司坦夫定+拉米夫定+依非韋侖。

(2)常見(jiàn)機(jī)會(huì)性感染的治療。艾滋病常見(jiàn)機(jī)會(huì)性感染:①病毒感染:巨細(xì)胞病毒感染和單純/帶狀皰疹病毒,選擇更昔洛韋、膦甲酸鈉和阿昔洛韋治療。②分枝桿菌感染:結(jié)核分枝桿菌感染可選用:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,或?qū)Π被畻钏徕c、阿米卡星,聯(lián)合強(qiáng)化治療;鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合體感染可選用克拉霉素聯(lián)用乙胺丁醇;或阿奇霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、阿米卡星。③真菌感染:選擇抗真菌藥物治療。④原蟲(chóng)感染:選用乙胺嘧啶聯(lián)用磺胺嘧啶、亞葉酸,或合用克拉霉素或阿奇霉素或復(fù)方磺胺甲唑。

齊多夫定(Zidovudine)

【其他名稱】 疊氮胸苷、AZT。

【用法用量】 口服:新生兒、嬰幼兒一次2mg/kg,一日4次。兒童一次4mg/kg,一日3次。

【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服后吸收迅速,血漿藥物濃度達(dá)峰值時(shí)間為1h。在體內(nèi)分布廣泛迅速,也可透過(guò)腦組織進(jìn)入腦脊液。血漿半衰期為1~1.5h,血漿蛋白結(jié)合率為34%~38%。給藥后4h,腦脊液中濃度可達(dá)血漿濃度的50%~60%,分布容積為1.6L/ kg,蛋白結(jié)合率為34%~38%。本品在肝內(nèi)葡萄糖醛酸化為無(wú)活性代謝產(chǎn)物。口服半衰期為1h,約有14%的藥物經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管滲透排泄,代謝物有74%由尿液排出。在血漿和尿液中以葡萄糖醛酸結(jié)合物進(jìn)行代謝,排泄較快,大部分由尿液中排出。反復(fù)應(yīng)用可在體內(nèi)蓄積。

【不良反應(yīng)】 有骨髓抑制作用,可引起意外感染、疾病痊愈延緩和牙齦出血等。可改變味覺(jué),引起唇、舌腫脹和口腔潰瘍。遇有發(fā)生喉痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮膚灰白色、不正常出血、異常疲倦和衰弱等情況。肝功能不全者易引起毒性反應(yīng)。

【安全用藥須知】 ①骨髓抑制患者、有肝病危險(xiǎn)因素者、肌病及肌炎患者慎用。②用藥期間定期進(jìn)行血液檢查。葉酸和維生素B12缺乏者更易引起血象變化。③對(duì)本品過(guò)敏、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于0.75×109/L或血紅蛋白小于75g/L者禁用。④不宜與高脂食物同時(shí)服。進(jìn)食高脂食物,可降低本藥的生物利用度。⑤囑患者在使用牙刷、牙簽時(shí)要防止出血。

去羥肌苷(Didanosine)

【其他名稱】 DDI。

【用法用量】 口服新生兒、嬰幼兒一次50mg/m2,一日2次。兒童一次120mg/m2,一日2次?；蛞淮?50mg,一日1次。建議餐前至少0.5h或餐后2h服用。

【藥動(dòng)學(xué)】 口服易吸收,生物利用度為37%,與食物同服可減少其吸收達(dá)50%,應(yīng)空腹時(shí)服用。本品有片劑和緩沖粉劑兩種劑型,但前者的生物利用度較后者高20%~25%。血漿蛋白結(jié)合率低,半衰期約1.5h。

【不良反應(yīng)】 推薦劑量或低于推薦劑量時(shí),約9%的患者發(fā)生胰腺炎,約34%的患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變。約1/3用藥者有頭痛和腹瀉,出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、失眠、藥疹、瘙癢等。患者可呈現(xiàn)憂郁、疼痛、便秘、口炎、味覺(jué)障礙、肌痛、關(guān)節(jié)炎、肝酶異常以及乳酸性酸中毒、脂肪變性、視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)炎等。

【安全用藥須知】 ①確診或可疑胰腺炎、周圍神經(jīng)病變患者、肝腎功能損害者慎用。苯丙酮尿癥患者、攝鈉量受限的患者慎用(因片劑中含有苯丙氨酸36.5mg和緩沖藥中含鈉1380mg、含鎂8.6mg)。②肝功能低下者用藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。③本品在酸性環(huán)境不穩(wěn)定,故制劑配方中加入碳酸鈣、氫氧化鎂等緩沖藥。④本藥制劑含鎂離子,長(zhǎng)期使用會(huì)加重患者的鎂負(fù)荷。⑤本藥應(yīng)空腹(餐前0.5h或餐后2h)服用。避免飲用酒精類飲料。⑥片劑應(yīng)充分咀嚼或溶于水(或飲料)中,攪拌混勻后服用。散劑不宜用于一日1次給藥方案。使用前,可與飲用水(約120g)混合(不宜與含酸飲料混合),攪拌至溶解后立即服用。

司坦夫定(Stavudine)

【其他名稱】 司他夫定、賽瑞特。

【用法用量】 口服:每12小時(shí)服用1次,小于13d新生兒,一次0.5mg/kg;兒童一次1mg/kg,一日2次。兒童腎功能損害者,可減少劑量或延長(zhǎng)給藥間隔。治療中如發(fā)生手足麻木,應(yīng)立即停藥。如果癥狀消退,則給予推薦劑量的半量繼續(xù)治療。如再發(fā)生神經(jīng)病變,應(yīng)完全停藥。

【藥動(dòng)學(xué)】 口服后在胃腸道易吸收,血漿藥物濃度達(dá)峰值時(shí)間0.5~1.5h,生物利用度大于80%。本品在細(xì)胞內(nèi)半衰期為3.0~3.5h,高于血漿消除半衰期1.0~1.6h,當(dāng)血漿中司坦夫定的藥物濃度較低時(shí),細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度仍處于抑制HIV的有效濃度,因而司坦夫定的血藥濃度和臨床療效的關(guān)系不明顯?？诜o藥,有30%~60%的司坦夫定以原型藥物從尿液中排出。

【不良反應(yīng)】 部分患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變,表現(xiàn)為手足麻木、刺痛感。可能發(fā)生乳酸性酸中毒、脂肪變性中毒肝大(氨基轉(zhuǎn)移酶可不升高)、胰腺炎,聯(lián)合用藥時(shí)更易發(fā)生。其他不良反應(yīng)有頭痛、失眠、神經(jīng)炎、焦慮以及腹瀉、惡心、嘔吐等?？梢?jiàn)貧血、白細(xì)胞缺乏和血小板減少、肌肉痛、運(yùn)動(dòng)無(wú)力等。

【安全用藥須知】 ①有外周神經(jīng)病變危險(xiǎn)因素的患者、肝腎功能不全患者、胰腺炎病史患者慎用。②用藥期間監(jiān)測(cè)血象、凝血酶原時(shí)間、肝腎功能。③禁止與齊多夫定聯(lián)用,因后者可競(jìng)爭(zhēng)性抑制司坦夫定的細(xì)胞內(nèi)磷酸化而導(dǎo)致失效。④服用本藥可不考慮就餐時(shí)間。散劑服用前應(yīng)加入適量涼開(kāi)水,振搖后口服。⑤用藥過(guò)程中如發(fā)生手足麻木、刺痛等外周神經(jīng)病變,應(yīng)立即停藥。停藥后手足麻木、刺痛等癥狀一般可消退,但有時(shí)可加重。待癥狀完全消退后,可將推薦劑量減半后給藥。繼續(xù)用藥后如再次發(fā)生神經(jīng)病變,需考慮完全停用本藥。

奈韋拉平(Nevirapine)

【其他名稱】 艾韋寧。

【用法用量】 口服:新生兒、嬰幼兒一次5mg/kg,一日2次。小于8歲兒童一次4mg/kg,一日2次。大于8歲兒童一次7mg/ kg,一日2次。一日用量不超過(guò)400mg。

奈韋拉平有治療導(dǎo)入期,開(kāi)始治療14d,需先從治療量的一半開(kāi)始(每日1次),若無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),可以增至足量(一日2次)。

【藥動(dòng)學(xué)】 口服吸收良好,生物利用度為80%~90%,血漿藥物濃度達(dá)峰值時(shí)間為1h,血漿峰值濃度為1.1~1.5μg/ml。與食物同服可延遲達(dá)峰值時(shí)間0.25~2.5h,峰值濃度下降10%~ 40%,但生物利用度不變。主要以原型藥物經(jīng)腎排泄,由腎清除占劑量的70%左右。肝腎功能不全者幾乎不影響本品的代謝,對(duì)老年腎功能不全者其代謝尚無(wú)顯著改變。

【不良反應(yīng)】 可致嚴(yán)重皮膚反應(yīng),包括Stevens-Johnson綜合征、中毒型表皮壞死,以皮疹為特點(diǎn)的過(guò)敏反應(yīng)和器官衰竭,發(fā)生時(shí)應(yīng)立即停藥。本品尚可致肝壞死。胃腸道反應(yīng)常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。血液系統(tǒng)有嗜酸性粒細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏的報(bào)道。對(duì)中樞神經(jīng)和肌肉骨骼系統(tǒng)也有影響,出現(xiàn)疲勞、頭痛、抑郁及肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀。

【安全用藥須知】 ①肝腎功能低下者慎用。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)肝、腎功能。②若患者在用藥導(dǎo)入期14d內(nèi)出現(xiàn)皮疹,患者的用藥劑量不能再增加,直至皮疹消失為止。③治療中如果停藥超過(guò)7d,應(yīng)按照給藥原則重新開(kāi)始用藥。

茚地那韋(Indinavir)

【其他名稱】 佳息患。

【用法用量】 口服。3歲以上兒童一次500mg/m2,一日3次,最大劑量不超過(guò)800mg。建議餐前至少0.5h或餐后2h服用。要多飲水,每天排尿1.5L以上。

【藥動(dòng)學(xué)】 口服后吸收迅速。單劑量800mg頓服,其生物利用度為65%,血漿藥物濃度達(dá)峰值時(shí)間為1h,血漿峰值濃度為8.98μg/ml。在體內(nèi)分布較廣泛,可透過(guò)血-腦脊液屏障并微量進(jìn)入乳汁,血漿蛋白結(jié)合率為61%,血漿半衰期相對(duì)較短,為1.8h,用藥后1~2h可排出。在體內(nèi)經(jīng)肝代謝,與細(xì)胞色素P450異構(gòu)酶CYP3A4氧化代謝過(guò)程中起重要的作用,因此與其他藥物并用時(shí)應(yīng)予注意。本品85%由糞便中排出,15%由尿液中排出。

【不良反應(yīng)】 可見(jiàn)虛弱、疲勞、眩暈、頭痛、感覺(jué)遲鈍、失眠、味覺(jué)異常、胃腸道反應(yīng)、皮膚干燥、瘙癢、藥疹等皮膚過(guò)敏反應(yīng)。腎結(jié)石,肝、腎功能異常。血友病患者的自發(fā)出血增加,急性溶血性貧血。引起血糖升高或糖尿病加重、血清三酰甘油增高。

【安全用藥須知】 ①肝功能不全患者慎用。②如果出現(xiàn)腎結(jié)石的癥狀和體征,可考慮暫?；蛑袛嘀委煛Ｈ绨l(fā)生急性溶血性貧血,應(yīng)實(shí)施相應(yīng)的治療,包括中斷使用本藥。③避免使用非甾體類抗炎藥,因?yàn)橛邪l(fā)生腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)。④本藥必須間隔8h服用1次。不可與食物同時(shí)服用。可在餐前1h或餐后2h用水送服,也可用其他飲料送服(如脫脂奶、果汁、咖啡或茶,或者清淡的飲食如果醬面包、蘋(píng)果汁、脫脂奶和糖、加脫脂奶和糖的咖啡、玉米片)。⑤服藥時(shí)應(yīng)攝取足夠水量,在24h期間至少飲用1.5L液體。建議體質(zhì)量小于20kg的兒童患者,每日至少飲用75ml/kg液體。體質(zhì)量在20~40kg的患者,每日至少飲用50ml/kg液體。⑥腎結(jié)石發(fā)作的患者,除攝取足夠的水量外(應(yīng)每日喝1~3L液體,或在每次口服IDV后的3h內(nèi),使尿量維持150ml/h),可暫停治療(如暫停1~3d)或者中斷治療。