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        青藤堿對(duì)膽管癌細(xì)胞的抑制作用

        時(shí)間:2023-04-22 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:內(nèi)分泌治療是改變了激素依賴性腫瘤生長(zhǎng)的內(nèi)環(huán)境,使癌細(xì)胞于G0/G1期時(shí)停止分裂。生長(zhǎng)抑素對(duì)多種內(nèi)、外分泌激素有抑制作用,其受體是G-蛋白耦聯(lián)的細(xì)胞膜受體,具有7個(gè)不同基因編碼的跨膜α-螺旋,又可分為:SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5,其中SSTR2在腫瘤組織中表達(dá)頻率最高。國(guó)外有1例膽管癌報(bào)道,患者每日皮下長(zhǎng)期注射Octreotide控制并縮小無(wú)法切除的膽管癌腫,獲得了延遲手術(shù)的機(jī)會(huì)。而長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素的開發(fā)必將更廣泛地運(yùn)用于腫瘤的內(nèi)分泌治療。

        內(nèi)分泌治療是改變了激素依賴性腫瘤生長(zhǎng)的內(nèi)環(huán)境,使癌細(xì)胞于G0/G1期時(shí)停止分裂。Kanno等(2001年)觀察到胃泌素促進(jìn)膽管癌細(xì)胞(Mz-ChA-1)凋亡、抑制細(xì)胞DNA合成,其作用與細(xì)胞膜Ca2+依賴性PKC-α的移位有關(guān)。生長(zhǎng)抑素(somatostatin,SST)對(duì)多種內(nèi)、外分泌激素有抑制作用,其受體(SSTR)是G-蛋白耦聯(lián)的細(xì)胞膜受體,具有7個(gè)不同基因編碼的跨膜α-螺旋,又可分為:SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5,其中SSTR2在腫瘤組織中表達(dá)頻率最高。人膽管癌細(xì)胞同樣也表達(dá)SSTR2。SST結(jié)合SSTR可以抑制人膽管癌細(xì)胞系SK-ChA-1和QBC939生長(zhǎng),其機(jī)制包括:①抑制有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPK)活性,從而影響癌基因轉(zhuǎn)錄與DNA合成;②下調(diào)某些生長(zhǎng)因子作用;③免疫調(diào)節(jié);④促進(jìn)細(xì)胞凋亡;⑤收縮腫瘤周圍血管等。生長(zhǎng)抑素8肽相似物Octreotide(奧曲肽1983年人工合成)半衰期長(zhǎng),常用于腫瘤診斷(111In-Octreotide),但在實(shí)際臨床工作中卻發(fā)現(xiàn)皮下注射大劑量Octreotide可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。國(guó)外有1例膽管癌報(bào)道,患者每日皮下長(zhǎng)期注射Octreotide控制并縮小無(wú)法切除的膽管癌腫,獲得了延遲手術(shù)的機(jī)會(huì)。另一種生長(zhǎng)抑素相似物(Lanreotide)也可明顯抑制裸鼠膽管癌細(xì)胞生長(zhǎng)。而長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素(Octreotide LAR)的開發(fā)必將更廣泛地運(yùn)用于腫瘤的內(nèi)分泌治療。

        (李志花)

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