由于常染色體隱性遺傳病的致病基因?yàn)殡[性基因，所以只有隱性純合子才會(huì)發(fā)病。在雜合子時(shí)，隱性致病基因的作用被其顯性基因所掩蓋，而不表現(xiàn)相應(yīng)的疾病，表型與正常人相同，但是卻可將致病基因遺傳給后代。這種表型正常而帶有致病基因的雜合子，稱(chēng)為攜帶者（carrier）。白化病、先天性聾啞、先天性肌弛緩等都屬于此種遺傳方式。

一、Tay－Sachs病

Tay－Sachs?。∣MIM＃272800）也稱(chēng)為黑蒙性癡呆。在北美的德系猶太人（Ashkenazi） （遺傳上隔離群體）中很常見(jiàn)。這是一種常染色體隱性遺傳病，患者在出生后6個(gè)月左右即開(kāi)始發(fā)病，表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)的退行性變性，隨即致盲，智力和體能不斷退化，最后在兒童期死亡。

Tay－Sachs病是M2神經(jīng)節(jié)苷脂（GM2）貯積病中的一種類(lèi)型，患者由于基因編碼氨基己糖苷酶A（hexosaminidase A，hex A）α亞單位的基因突變，酶活性缺失而不能使神經(jīng)節(jié)苷脂降解而堆積所致。

其他一些常見(jiàn)且主要的常染色體隱性遺傳病見(jiàn)表4－2。

表4－2 常染色體隱性遺傳病舉例

二、婚配類(lèi)型及子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

在常染色體隱性遺傳病家系中最常見(jiàn)的是2個(gè)雜合子（Aa×Aa）的婚配，每胎孩子得病的概率是0.25，在患者的表現(xiàn)型正常同胞中雜合子占2／3。因此，該類(lèi)婚配家庭的子女中將有1／4患病（圖4－5）。

圖4－5 常染色體隱性遺傳病雜合子相互婚配圖解

實(shí)際上，人群中最多的婚配類(lèi)型應(yīng)該是雜合子與正常人婚配（Aa×AA），子代表現(xiàn)型全部正常，但其中將有1／2是攜帶者（圖4－6）。

雜合子與患者婚配（Aa×aa）可能發(fā)生于近親婚配時(shí)，子代中將有一半為患者，另一半為攜帶者（圖4－7）。這種家系由于連續(xù)兩代出現(xiàn)患者，子代比例模擬顯性遺傳格局，稱(chēng)為類(lèi)顯性遺傳（quasidominant inheritance），不易與常染色體顯性遺傳區(qū)分。在近親婚配家庭中出現(xiàn)這種遺傳格局時(shí)，應(yīng)考慮常染色體隱性遺傳的可能性。

圖4－6 常染色體隱性遺傳病雜合子與正常人婚配圖解

圖4－7 常染色體隱性遺傳病患者與雜合子婚配圖解

患者相互婚配（dd×dd）時(shí)，子女無(wú)疑將全部受累。由于隱性致病基因少見(jiàn)，這種婚配的可能性極少，只有在發(fā)病率高的隱性遺傳病中才能見(jiàn)到。

圖4－8 常染色體隱性遺傳的典型系譜

三、常染色體隱性遺傳的遺傳特征

一般認(rèn)為，常染色體隱性遺傳的典型系譜（圖4－8）有如下特點(diǎn)：①由于基因位于常染色體上，所以它的發(fā)生與性別無(wú)關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會(huì)相等；②系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通常看不到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時(shí)在整個(gè)系譜中甚至只有先證者一個(gè)患者；③患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時(shí)出生患兒的可能性約占1／4，患兒的正常同胞中有2／3的可能性為攜帶者；④近親婚配時(shí)，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。這是由于他們來(lái)自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。