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        肺臟移植治療彌漫性肺部疾患

        時間:2023-04-26 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:彌漫性肺間質(zhì)纖維化是一組異質(zhì)性下呼吸道的彌漫性炎癥性疾病。彌漫性肺間質(zhì)纖維化基本上均采用單側(cè)肺移植進行治療,其主要原因單側(cè)植入肺基本能滿足患者生存的需要,同時使患者的肺功能水平接近正常,另外手術(shù)操作簡單,又能節(jié)省供體器官。囊性肺纖維化的肺臟順應(yīng)性極差,由于肺泡間隔纖維化、增厚,使換氣功能也受到影響,肺血管阻力增高,其肺功能的改變與晚期彌漫性肺間質(zhì)纖維化病人的肺功能改變類似。

        一、肺移植治療彌漫性肺間質(zhì)纖維化

        彌漫性肺間質(zhì)纖維化是一組異質(zhì)性下呼吸道的彌漫性炎癥性疾病。炎癥侵犯肺泡壁和臨近的肺泡腔,造成肺泡間隔增厚和肺的纖維化。肺泡壁的上皮細胞和毛細血管內(nèi)皮細胞也發(fā)生病變,有時小氣道和小血管也被累及?,F(xiàn)在已知,肺間質(zhì)疾病至少包括180多個病種,每種疾患均有各自的臨床表現(xiàn)、肺功能改變和病理形態(tài)特征,但其共同的特點是這組疾病的基本病理改變是非感染性的炎癥,臨床病程均為緩慢進展、逐漸喪失肺泡-毛細血管功能單位,最終發(fā)展為彌漫性肺間質(zhì)纖維化,因呼吸功能衰竭而死亡。

        臨床表現(xiàn)為進行性加重的呼吸困難,開始為運動、勞累后氣短,隨著病程的進展,病人在休息時亦出現(xiàn)呼吸困難。體檢時可在雙側(cè)肺底部聽到響亮的“爆裂音”。有些患者可有杵狀指(趾)。早期X線胸片上可呈磨砂玻璃樣,以后表現(xiàn)為細結(jié)節(jié)樣或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)樣陰影,以及網(wǎng)狀、蜂窩狀陰影。肺功能的改變表現(xiàn)為,用力呼吸肺活量(FVC)、肺總量(TLC)下降,但不伴有氣道阻力的增加,第1秒最大呼氣量(FEV1)正常,殘氣量(RV)可正常,由于肺總量下降,殘氣量占肺總量的比值可能增加,表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙。由于肺血管阻力增高,使右心室的后負荷加大,久之形成肺心病,右心功能衰竭。

        晚期彌漫性肺間質(zhì)纖維化尤其是特發(fā)性肺纖維化是單側(cè)肺移植的最理想的適應(yīng)證,因為殘留的自體肺順應(yīng)性差,肺血管阻力高,肺移植后,通氣和血流均更多地轉(zhuǎn)向順應(yīng)性好、血管阻力低的植入肺。人類可以依賴一側(cè)肺而生存,所以只要植入肺通氣和換氣功能正常,就能明顯緩解病人的呼吸困難。同時由于移植后肺血管床阻力降低,右心后負荷降低,改善了心臟功能。晚期彌漫性肺間質(zhì)纖維化進行單側(cè)肺移植的手術(shù)指征是:病人的生活質(zhì)量因呼吸疾病而嚴(yán)重受損,如果不進行肺移植估計壽命不超過12~18個月,同時由于嚴(yán)重的限制性通氣障礙,肺功能檢查第1秒用力呼氣量(FEV1)<30%,12分鐘步行短于500m,病人在靜息狀態(tài)下有心動過速、動脈血氧飽和度降低,病人需要頻繁住院治療而且住院時間逐漸延長,出現(xiàn)充血性心力衰竭等。

        晚期彌漫性肺間質(zhì)纖維化病人術(shù)前均需要吸氧才能維持生存,在肺移植術(shù)后3周內(nèi)均可停止吸氧,恢復(fù)正常生活。PaO2在術(shù)后3個月不吸氧的狀態(tài)下可達11.3kPa(85mmHg)以上,肺活量及時間肺活量均有明顯改善,尤其是彌散功能(TLco)改善顯著,術(shù)前平均1.4mmol/(min·kPa)增至術(shù)后的3.9mmol/(min·kPa)。肺血流灌注掃描證實,術(shù)后3周植入肺的灌注可達64%~90%。平均肺動脈壓由術(shù)前的5.6kPa(42mmHg)降至術(shù)后的3.5kPa(26mmHg),肺血管阻力由術(shù)前436×10-5 N·s·cm-5降至術(shù)后的238×10-5 N·s·cm-5。

        彌漫性肺間質(zhì)纖維化基本上均采用單側(cè)肺移植進行治療,其主要原因單側(cè)植入肺基本能滿足患者生存的需要,同時使患者的肺功能水平接近正常,另外手術(shù)操作簡單,又能節(jié)省供體器官。但是對于合并感染或已經(jīng)有右心功能衰竭的病人,雙肺移植或心肺聯(lián)合移植更為適宜,而且單側(cè)肺移植后肺功能的儲備能力較差,雙肺移植能最大限度地改善肺功能,避免通氣血流的失衡,所以,只要患者能夠耐受雙肺移植手術(shù)的打擊,同時又能得到合適的供體,也可以考慮施行雙肺移植術(shù)。

        二、肺移植治療囊性肺纖維化

        囊性肺纖維化是一種家族性染色體隱性遺傳性先天性疾病,其主要特點是全身外分泌腺分泌紊亂,黏液分泌亢進,黏液凝聚,堵塞管腔,使管腔擴張、反復(fù)感染,繼而纖維化,導(dǎo)致相應(yīng)的器官功能障礙。臨床上表現(xiàn)為慢性進行性肺部疾患,支氣管內(nèi)分泌物多且黏稠,使支氣管阻塞,繼發(fā)支氣管反復(fù)感染,出現(xiàn)肺炎、部分肺不張、肺膿腫、支氣管擴張等,引起肺臟間質(zhì)纖維組織增生、纖維化。囊性肺纖維化的肺臟順應(yīng)性極差,由于肺泡間隔纖維化、增厚,使換氣功能也受到影響,肺血管阻力增高,其肺功能的改變與晚期彌漫性肺間質(zhì)纖維化病人的肺功能改變類似。

        囊性肺纖維化多合并頑固的慢性感染,不適宜用單側(cè)肺移植來治療,因為在移植術(shù)后感染可因應(yīng)用激素或大量的免疫抑制劑而被加重,同時殘留的一側(cè)自體肺可以在移植術(shù)后成為感染源,引起植入肺嚴(yán)重的致命性感染。囊性肺纖維化是雙肺移植或心肺聯(lián)合移植的手術(shù)適應(yīng)證。加拿大多倫多肺移植組的臨床實踐證明,17例囊性肺纖維化病人在接受肺移植后,肺功能有明顯改善,PaO2由術(shù)前平均7.2kPa(54mmHg)增加至術(shù)后的12.7kPa(95mmHg);FEV1由術(shù)前平均0.9L(占預(yù)計值的26%)在術(shù)后1年增至3.3L(占預(yù)計值的103%)。肺動脈平均壓術(shù)前為3.7kPa(28mmHg)移植術(shù)后降至2.9kPa(22mmHg),肺血管阻力由術(shù)前的286× 10-5 N·s·cm-5降至術(shù)后的194×10-5 N· s·cm-5。6分鐘步行試驗的距離明顯增長。

        三、肺移植治療系統(tǒng)性疾病引起的肺彌漫性疾患

        一般認為,患有系統(tǒng)性疾病的病人不宜接受肺移植,其主要原因是肺移植術(shù)后有使系統(tǒng)性疾病進展的危險,并可能增加移植術(shù)后的并發(fā)癥。當(dāng)系統(tǒng)性疾病累及腎臟和肝臟時,移植后應(yīng)用免疫抑制劑可潛在地加重這些器官的損害。惡性腫瘤病人在移植后會因為應(yīng)用免疫抑制劑而損害自身的免疫功能(免疫監(jiān)視功能)使腫瘤復(fù)發(fā)或播散。

        1994年美國德克薩斯大學(xué)醫(yī)療中心的Levine等報道了用肺移植治療系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致肺部損害的臨床經(jīng)驗。其中4例結(jié)節(jié)病合并肺動脈高壓病人,臨床和實驗室檢查均未發(fā)現(xiàn)肺外結(jié)節(jié)病的證據(jù)。單側(cè)肺移植后,限制性通氣功能障礙和彌散功能明顯改善,肺功能恢復(fù)接近正常,休息狀態(tài)下的動脈血氧飽和度明顯提高,通氣和血流術(shù)后主要流向植入肺。該組治療結(jié)果,1例病人在移植后15天死于放線菌病的全身播散,尸檢報告未發(fā)現(xiàn)在植入肺中有復(fù)發(fā)性結(jié)節(jié)肉芽腫,其余3例分別在移植后存活3.8年、1.8年和1.5年。2例硬皮病合并嚴(yán)重肺間質(zhì)纖維化和肺動脈高壓,病人均有Raynaud現(xiàn)象、硬指癥和輕度食管功能障礙,但腎功能和24小時肌酐清除率正常。在接受單側(cè)肺移植后,其限制性通氣功能障礙和彌散功能均有改善,在負重運動時,未出現(xiàn)氧的不飽和現(xiàn)象,通氣和血流均流向植入肺。術(shù)后病人分別在3個月和2.8年無癥狀存活。

        結(jié)節(jié)病是一種原因未明的多系統(tǒng)肉芽腫性疾病,患者的細胞免疫功能紊亂是其重要的發(fā)病基礎(chǔ)。臨床治療首先采用腎上腺皮質(zhì)激素,作用機制尚不十分清楚,但發(fā)現(xiàn)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素后,巨噬細胞釋放的TNF-α、ROS等均明顯下降,血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(sACE)和血清溶菌酶(SL)也有降低,表明腎上腺皮質(zhì)激素抑制了活動性肺泡炎向肉芽腫的發(fā)展。

        硬皮病是一種原因不明的結(jié)締組織病,感染可能為其誘因?;颊唧w內(nèi)可測得多種自身抗體,屬自身免疫性疾病。糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑共同使用對緩解硬皮病的臨床癥狀有一定益處。

        這兩種疾病在臨床上均可采用免疫抑制劑和皮質(zhì)激素進行試驗性治療。雖然硬皮病病人如合并有腎功能不全和高血壓可能因肺移植后應(yīng)用免疫抑制劑而加重,而且硬皮病還可以合并嚴(yán)重食管運動功能障礙,在肺移植術(shù)后引起植入肺的吸入性肺炎,在應(yīng)用免疫抑制劑的情況下,會釀成致命性的危害,但是從某種意義上講,肺移植術(shù)后應(yīng)用免疫抑制劑與這些系統(tǒng)性疾病的常規(guī)臨床治療相一致。

        Levine等報道了3例惡性腫瘤病人接受肺移植的臨床經(jīng)驗,這3例病人分別患何杰金病4A級、急性淋巴細胞白血病和非何杰金淋巴瘤,其中1例曾2次接受異體骨髓移植,3例病人均接受過大劑量化療,并且由博來霉素引起肺的間質(zhì)纖維化,從而導(dǎo)致嚴(yán)重的肺功能障礙,在施行肺移植前,肺功能檢查提示嚴(yán)重的限制性通氣障礙,肺總量(TLC)僅占預(yù)計值的22%,彌散能力明顯減低,休息時動脈血氧飽和度正常,但輕度活動后,動脈血氧飽和度明顯降低。在接受單側(cè)肺移植后,病人的平均TLC升至43%,彌散功能有所改善,活動后動脈血氧飽和度仍能維持相對正常水平,通氣和血流主要流向植入肺。病人單側(cè)肺移植后的存活時間分別是3.8年、2年和1.5年,未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的跡象。

        Levine等報道的這一組系統(tǒng)性疾病繼發(fā)肺部改變的病例,經(jīng)過單側(cè)肺移植治療后其1年、2年生存率均為68.6%,而同期10例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、家族性肺間質(zhì)纖維化、淋巴細胞性間質(zhì)性肺炎和矽肺病人,在接受單側(cè)肺移植后1年生存率為67.1%,2年生存率為55.9%。美國德克薩斯醫(yī)學(xué)中心的49例單側(cè)肺移植病人的1年生存率為67.1%,2年生存率為55.8%。因此,繼發(fā)于系統(tǒng)性疾病或化療藥物引起的進行性肺功能不全,可以通過單側(cè)肺移植來改善肺通氣功能和氣體交換功能,其效果與其他種類限制性肺部疾病用單側(cè)肺移植治療的效果相同。選擇單側(cè)肺移植治療系統(tǒng)性疾病引起的嚴(yán)重肺功能障礙的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)是,病人的肺部疾病只能存活1年或更短的時間;肺外疾病經(jīng)判斷處于穩(wěn)定狀態(tài)或不活動。如果遵循以上原則,病人接受單側(cè)肺移植的預(yù)后就決定于肺外器官受累的情況。

        四、肺移植治療慢性阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病

        既往的觀念認為,單側(cè)肺移植不適于治療慢性阻塞性肺部疾病,尤其是不適用于治療肺氣腫,因此,嚴(yán)重肺氣腫病人從理論上講更適合接受雙側(cè)肺移植。以上這些觀念的形成基礎(chǔ)主要是動物實驗,而人類臨床經(jīng)驗甚少。

        從20世紀(jì)90年代起,有人開始嘗試應(yīng)用單側(cè)肺移植治療終末期慢性阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病。1990年法國Beaujon醫(yī)院的Mal等報道了5例全小葉型肺氣腫接受單側(cè)肺移植的情況,這些病人平均年齡55.8歲,肺臟嚴(yán)重過度充氣,平均肺總通氣量(TLC)占預(yù)計值的180%±30%,第1秒努力呼吸肺活量(FEV1)占預(yù)計值的18%±6%,病人在休息狀態(tài)下均有嚴(yán)重的呼吸困難,需要在家進行吸氧治療。這些病人在接受單側(cè)肺移植后,其休息狀態(tài)下的動脈血氣分析結(jié)果明顯改善(P<0.001),動脈血氧分壓(PaO2)從術(shù)前的6.53±0.67kPa增加至11.1± 0.27kPa;肺功能檢查中,第1秒努力呼吸肺活量(FEV1)由移植前的18%±6%增加至40%±3%(P<0.001)。單側(cè)肺移植在臨床上治療肺氣腫的成功經(jīng)驗,改變過去的傳統(tǒng)觀念。

        從理論上講,彌漫性肺間質(zhì)纖維化病人在接受單側(cè)肺移植后,由于自體肺順應(yīng)性差,肺動脈阻力高,而植入肺的順應(yīng)性好,肺動脈阻力低,移植肺的通氣和血流灌注比例適當(dāng),使病人在術(shù)后得到較滿意的肺功能改善。而患有嚴(yán)重慢性阻塞性肺部疾病的病人在接受單側(cè)肺移植后,植入肺被嚴(yán)重氣腫和過度充氣的自體肺壓迫而引起通氣不良,而植入肺的肺動脈阻力比自體肺肺動脈阻力低,血流灌注充足,使植入肺的通氣血流比明顯失衡,植入肺內(nèi)產(chǎn)生生理死腔,僅有血流而無通氣,肺動靜脈分流增加,氧合功能受限,肺功能改善不明顯。

        1991年,美國Texas醫(yī)療中心的Gibbon等對13例終末期慢性阻塞性肺部疾?。–OPD)病人和12例終末期彌漫性肺間質(zhì)纖維化病人施行了單側(cè)肺移植術(shù),并將兩組病人的術(shù)后肺功能進行了對比,發(fā)現(xiàn)COPD組術(shù)后僅有輕度阻塞性通氣障礙或肺功能大致正常,單次呼吸一氧化碳彌散能力(TLco)明顯高于肺間質(zhì)纖維化組,靜息肺容量COPD組明顯增加,可能與自體肺的過度充氣有關(guān),而靜息狀態(tài)下的動脈血氧分壓(PaO2)和動脈二氧化碳分壓(PaCO2)兩組相似。同位素通氣/血流灌注掃描顯示兩組植入肺的血流灌注相同,而COPD組的植入肺在通氣上出人意料地高于肺間質(zhì)纖維化組。兩組的最大負重活動量均有同等程度的降低,在7分鐘運動試驗中,COPD組病人的最高心率和最快呼吸頻率比肺間質(zhì)纖維化組病人低,運動后即刻每分鐘最大通氣量檢測,COPD組病人亦比肺間質(zhì)纖維化組病人低。

        慢性阻塞性肺部疾病病人由于自身的通氣功能障礙,肺臟過度充氣,肺血管床被壓迫或被破壞,造成肺血管阻力增高,肺臟血流灌注減少而死腔通氣增加,氧合功能不全,病人在運動時外周肌肉得不到足夠的氧供,使其活動能力明顯減低。COPD病人在接受單側(cè)肺移植后,活動能力仍然比正常人低,但可以維持一般正常生活,其活動能力與肺間質(zhì)纖維化病人在接受單側(cè)肺移植、雙肺移植和心肺聯(lián)合移植后的活動能力相似。COPD病人在接受單側(cè)肺移植后活動能力受到一定限制的原因可能是多方面的,其中包括手術(shù)的創(chuàng)傷、自體氣腫的肺仍然存在、以及由于肺移植后長期應(yīng)用皮質(zhì)類激素和環(huán)孢霉素預(yù)防排異反應(yīng)使外周骨骼肌發(fā)生異常等。

        COPD病人在接受單側(cè)肺移植后,雖然存留的自體肺仍然過度充氣,肺血管阻力仍然增高,但是病人的最大活動能力、潮氣量、動脈氧飽和度等均在正常范圍,肺通氣/血流灌注比的不平衡未見明顯加重,這些臨床表現(xiàn)提示植入肺未被過度充氣的自體肺壓迫,植入肺功能正常。

        從理論上講,用雙肺移植或心肺聯(lián)合移植治療終末期慢性阻塞性肺部疾病更為合理,因為移植后雙肺的呼吸道阻力和肺血管阻力相同,通氣/血流灌注分布均衡。1992年美國圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Low對比了單側(cè)肺移植和雙肺移植治療COPD術(shù)后肺功能、術(shù)后并發(fā)癥、生存時間等因素。全組共32例病人,其中單側(cè)肺移植和雙肺移植各16例,平均年齡分別為53.1和46.8歲,α1-抗胰蛋白酶缺乏病人在單側(cè)肺移植組占25%,而在雙肺移植組占81%,兩組病人術(shù)后不吸氧時動脈血氧分壓達到8kPa以上所需的平均恢復(fù)時間分別為9.9天和6.5天。兩組病人在移植前的肺功能檢查示,肺活量(TLC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、一氧化碳彌散功能(TLco),血氣分析(PaO2)和7分鐘步行測試相似,而移植后近期,雙肺移植組病人的肺功能(FEV1和TLco)及血氣分析明顯好于單側(cè)肺移植而肺活量(TLC)和7分鐘步行測試兩組無明顯差異。在移植12周以后,兩組的肺功能檢查、血氣分析和7分鐘運動測試無明顯差異。當(dāng)對比兩組在外科手術(shù)難度和移植后并發(fā)癥發(fā)生率時發(fā)現(xiàn),雙肺移植在外科手術(shù)過程中有較多的機會需用體外循環(huán)輔助,術(shù)后室上性心律失常和氣胸的發(fā)生率明顯高于單側(cè)肺移植組。移植術(shù)后肺排異反應(yīng)發(fā)生在單側(cè)肺移植組平均2.3次,而在雙側(cè)肺移植組平均1.9次。支氣管吻合口不愈合的發(fā)生率雙肺移植組(63%)明顯高于單側(cè)肺移植組。COPD病人在接受單側(cè)肺移植后1年生存率為93%,而接受雙肺移植的COPD病人的1年生存率為71%。

        單側(cè)肺移植和雙肺移植治療終末期COPD各有一些優(yōu)點。單側(cè)肺移植的外科技術(shù)簡單,手術(shù)時間短,較少需要體外循環(huán)的輔助,病人在移植后生存率高,支氣管吻合口的并發(fā)癥較少。如果移植后發(fā)生由于排異反應(yīng)或感染引起的不可逆的改變,將有更多的機會進行治療,等待再次肺移植。單側(cè)肺移植對供體的要求較低,而且可以節(jié)省供體的另一側(cè)肺臟為其他的肺移植受體所用。雙肺移植對COPD病人從理論到臨床實踐、術(shù)后肺功能檢查、血氣分析和術(shù)后運動測試亦均有較大的益處。Waters和多倫多肺移植組從各自的臨床實踐中得出結(jié)論,單側(cè)肺移植可替代雙肺移植治療終末期COPD,術(shù)后兩組病人的肺功能改善結(jié)果相似,且單肺移植的手術(shù)危險性較小,更適合于有高危因素的病人。

        美國密西根大學(xué)醫(yī)療中心Brunsting等報道了終末期COPD病人在接受單側(cè)肺移植后肺功能的改變,并分析了影響術(shù)后肺功能的因素。他們對14例嚴(yán)重COPD病人進行了15次單側(cè)肺移植,供體明顯比受體年輕、體重大。移植術(shù)后3個月和6個月的肺功能檢查,第1秒用力呼氣量(FEV1)和小氣道彌散功能有明顯改善,用力呼吸肺活量(FVC)占預(yù)計值的百分比從術(shù)前的38%增至58%,肺總量(TLC)輕度減少。經(jīng)過多因素回歸分析提示,病人術(shù)后的肺功能(FVC、FEV1和MVV)與受體術(shù)前胸腔容量有關(guān),與預(yù)測的供體肺臟的容量、供體和受體肺臟容量的匹配程度無關(guān)。一般來說,肺移植術(shù)后的肺功能在無感染、無排異反應(yīng)的條件下,是由受體胸腔因素包括容量、順應(yīng)性和肌肉狀況,植入肺和自體肺間質(zhì)因素包括容量、順應(yīng)性和氣道機制相互作用的結(jié)果。在Brunsting的臨床觀察中,COPD病人在接受單側(cè)肺移植后6個月,植入肺就收受了大約80%的通氣和血流灌注,而過度充氣的自體肺并未影響植入肺的功能。這些現(xiàn)象反映了COPD病人盡管由于順應(yīng)性的差異,單側(cè)肺移植后自體肺更容易膨脹,但自體肺有持續(xù)的氣流梗阻和功能性間質(zhì)喪失,植入肺有較滿意的血流灌注是由于自體肺間質(zhì)和氣體交換面積喪失和肺血管阻力增高的緣故。

        Grover等對比了單側(cè)肺移植治療終末期COPD不同植入側(cè)術(shù)后病人肺功能的差異,發(fā)現(xiàn)在移植后6個月病人的第一秒用力呼氣量(FEV1)在接受右側(cè)單肺移植的病人為占預(yù)計值的66%,而在接受左側(cè)單肺移植的病人為47%;用力呼吸肺活量(FVC)在接受右側(cè)單肺移植的病人為占預(yù)計值的70%,而左側(cè)單肺移植為44%;如果單獨測定植入側(cè)肺功能時也發(fā)現(xiàn)術(shù)后6個月右側(cè)植入肺的FEV1占預(yù)計值的96%,而左側(cè)為84%,F(xiàn)VC右側(cè)植入肺占預(yù)計值的101%,而左側(cè)為80%。左、右兩側(cè)植入肺肺功能的差異,可能與兩側(cè)肺容量和胸腔大小不同有關(guān),此現(xiàn)象提示,右側(cè)單肺移植可能對較嚴(yán)重的COPD病人術(shù)后肺功能的改善更為有利。

        五、閉塞性細支氣管炎

        越來越多的證據(jù)表明閉塞性細支氣管炎是慢性同種異體移植肺排異的表現(xiàn),此癥最常發(fā)生在HLA匹配最差的病人,在發(fā)病早期加強免疫抑制治療可使其減輕,另外,經(jīng)組織活檢證實有嚴(yán)重、頻繁發(fā)作和持續(xù)性急性排異的病人常會出現(xiàn)。

        閉塞性細支氣管炎病人由于其細支氣管腔被纖維結(jié)締組織瘢痕閉塞,病變不可逆轉(zhuǎn),隨著病程加長,病變進行性加重,肺功能不斷被破壞,有時盡管應(yīng)用大劑量的免疫抑制劑、激素等治療,仍然不斷惡化。在臨床上,慢性排異反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸困難癥狀逐漸加重,運動耐量不斷降低,嚴(yán)重者又漸漸依賴氧氣生活。肺功能檢查表現(xiàn)為進展性FEV1降低和阻塞性肺部疾病的臨床特征。

        在病理學(xué)上,慢性肺排異反應(yīng)可以由慢性血管排異來證明,亦可以由氣管瘢痕和纖維化來證實。閉塞性細支氣管炎可能是肺移植術(shù)后慢性排異反應(yīng)的基本病理改變,但也可以由非免疫因素引起,如感染。在臨床上,慢性肺排異的表現(xiàn)可能與病理學(xué)的發(fā)現(xiàn)不一致。在一些病例,病理學(xué)發(fā)現(xiàn)閉塞性細支氣管炎而病人確無明顯的臨床癥狀或植入肺的功能障礙。另外一些病例,植入肺發(fā)生嚴(yán)重的進展性的功能衰退,但缺乏明確的病理學(xué)發(fā)現(xiàn)。

        閉塞性細支氣管炎是肺移植最嚴(yán)重的晚期并發(fā)癥,也是晚期死亡的主要原因。以前認為閉塞性細支氣管炎的發(fā)生率在心肺聯(lián)合移植病人可高達30%~50%,而在單純肺移植病人中發(fā)生率很低,直到近幾年才認識單純肺移植閉塞性支氣管炎的嚴(yán)重性,其發(fā)生率與心肺聯(lián)合移植近似。肺移植術(shù)后閉塞性細支氣管炎的死亡率很高,在加拿大多倫多肺移植組的14例術(shù)后出現(xiàn)閉塞性細支氣管炎的病人中有3例死亡,占21.4%。

        1993年在20家北美及歐洲醫(yī)學(xué)中心參加的一項國際再次肺移植的調(diào)查,共61位患者接受63次再次肺移植手術(shù),其中就有肺移植后閉塞性細支氣管炎32例占移植后再手術(shù)病例的50.8%,另外,植入肺功能衰竭14例,氣道并發(fā)癥8例,嚴(yán)重的急性排異反應(yīng)5例,其他4例。再移植的手術(shù)方式有:①同側(cè)單肺移植24例;②對側(cè)單肺移植11例;③雙肺移植或心肺聯(lián)合移植后再次行單側(cè)肺移植13例;④雙肺移植后再次雙肺移植8例;⑤單肺移植后再行雙肺移植7例。再次移植后6、12和24個月的生存率分別是42%、35%和32%,其結(jié)果明顯低于首次肺移植。再次肺移植術(shù)后影響生存的主要因素是供體的巨細胞病毒狀況,供體抗巨細胞抗體滴度陰性者,再次移植術(shù)后的生存期明顯延長。

        (任 華)

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