合并犆犗犘犇,β受體阻滯劑的應(yīng)用
β腎上腺素能受體阻滯劑(β受體阻滯劑)在20世紀(jì)60年代問世,40余年來隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展,其對缺血性心臟病、慢性收縮性心力衰竭、高血壓、心律失常等疾病預(yù)后改善的重要臨床價值已被確立,是心血管領(lǐng)域極其重要的藥物之一。
(一)目前我國β受體阻滯劑的使用情況不容樂觀
1.我國目前藥物使用率及應(yīng)用劑量明顯低于其他國家,遠(yuǎn)不能達(dá)到權(quán)威指南建議的使用范圍和力度。這部分源于臨床醫(yī)師對β受體阻滯劑不良反應(yīng)的顧慮,如擔(dān)心β受體阻滯劑對氣道疾病的潛在不良反應(yīng)。在合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD)的患者中,β受體阻滯劑往往應(yīng)用不充分甚至不被使用。調(diào)查顯示,僅18%的COPD合并心力衰竭的患者使用了β受體阻滯劑,而不伴COPD的心衰患者有41%使用β受體阻滯劑。調(diào)查顯示,住院的ST段抬高心肌梗死患者中β受體阻滯劑使用率為62.7%~74.5%,非ST段抬高心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛患者中使用率分別為80%和65%~70%。對基層醫(yī)院內(nèi)科醫(yī)師的問卷調(diào)查顯示慢性心衰患者β受體阻滯劑使用率僅40%,而達(dá)到目標(biāo)劑量的使用率只有1.0%。2004年所做調(diào)查情況表明,各級醫(yī)師最常用的降壓藥排序β受體阻滯劑列第5位,使用率僅2.0%。
2.COPD患者常伴發(fā)各種心血管疾病,合并心血管疾病的COPD患者病死率顯著增高。如限制和顧慮對β受體阻滯劑的使用,將使這部分患者的心血管疾病無法得到合理而有效的治療。β受體阻滯劑能否用于COPD這類氣道阻塞性疾病,其安全性究竟如何,已經(jīng)成為臨床醫(yī)師和患者遇到的一個實際難題。近幾年的薈萃分析顯示,使用心臟選擇性β1阻滯劑治療COPD伴發(fā)的心血管疾病,可減輕心血管疾病相關(guān)癥狀,降低病死率,而不會使呼吸道癥狀和肺功能指標(biāo)惡化,提示β受體阻滯劑不應(yīng)在COPD患者中禁用。我國“β受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識”提出,對某些COPD患者而言,使用β受體阻滯劑利大于弊,COPD并非β受體阻滯劑禁忌證,除非有嚴(yán)重的反應(yīng)性氣道疾病。
(二)慢性阻塞性肺疾病(COPD)簡述
1.COPD是一種具有氣流受限特征的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展,與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān),主要累及肺,但也可引起全身不良效應(yīng)。
2.COPD是目前全球?qū)е滤劳龅牡谒拇蠹膊?,預(yù)計到2020年會上升到第三位的水平,并居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位。COPD患病人數(shù)眾多,據(jù)統(tǒng)計全球40歲以上成年人患病率為9%~10%,我國7個地區(qū)20 245位成年人群調(diào)查顯示40歲以上人群COPD患病率為8.2%。COPD是嚴(yán)重危害人民身體健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病,患者生活質(zhì)量下降,社會家庭負(fù)擔(dān)沉重,是一個需要關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問題。
3.肺功能是診斷COPD的金標(biāo)準(zhǔn),并在嚴(yán)重程度分級中起重要作用,應(yīng)用支氣管舒張藥后第一秒用力呼氣量(FEV1)與用力肺活量(FVC)的比值<70%,表明存在不完全可逆的氣流受限,可診斷COPD。
(三)COPD與心血管疾病
1.心血管疾病是COPD最重要的并發(fā)癥 COPD患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險約為正常人群的2~3倍。據(jù)統(tǒng)計,COPD患者中合并冠心病為27%,合并慢性心力衰竭者為23%~33%,慢性心力衰竭患者中有COPD共存者占20%~30%。美國調(diào)查顯示,65歲及以上的心力衰竭患者中COPD的發(fā)生率占26%,并且這部分患者預(yù)后較差。COPD患者心血管風(fēng)險增加的基礎(chǔ)機(jī)制尚不完全清楚。研究顯示,COPD發(fā)病機(jī)制有全身炎癥反應(yīng)參與,而炎癥反應(yīng)也是動脈粥樣硬化進(jìn)展和心血管疾病發(fā)生的重要機(jī)制,另外,吸煙是COPD的主要病因之一,同時也是冠心病危險因素,因此COPD與心血管疾病的共病率較高。
2.COPD患者的病死率與COPD疾病本身和COPD合并疾病有關(guān) 合并心血管疾病對COPD患者的全因病死率有非常顯著的影響。Short等的回顧性隊列研究顯示,隨訪4年余5 977例COPD患者共死亡2 005例,其中32%死于COPD本身,14%死于心肌梗死。英國Miller等報告一組40歲以上的COPD患者,在基線調(diào)查時有或沒有心血管疾病,其1~3年隨訪期間的全因病死率分析顯示,COPD合并心血管疾病患者的病死率明顯高于COPD未合并心血管疾病患者;GOLD(慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議)Ⅰ級的COPD合并心血管疾病患者,其1年和2年病死率是無心血管疾病COPD患者的3倍;其他GOLD分級合并心血管疾病患者,其病死率比無心血管疾病COPD患者平均高60%,提示合并心血管疾病對于COPD(特別是GOLDⅠ級)患者的全因病死率有顯著影響。美國肯塔基大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究發(fā)現(xiàn),肺功能受損不僅可使肺病患者的心血管事件風(fēng)險升高,而且顯著加速心血管疾病患者的病情進(jìn)展,對超過146 000例對象隨訪15年的數(shù)據(jù)顯示,基線時有COPD的患者,其心血管疾病發(fā)生率增高約3倍,隨訪期間發(fā)生或復(fù)發(fā)心血管疾病的風(fēng)險增加2.4~3.9倍。
3.心血管疾病對COPD患者生活狀態(tài)有不利影響 Black等發(fā)現(xiàn)心血管疾病與COPD不僅呈獨立相關(guān),而且COPD合并心血管疾病患者的6min步行試驗距離顯著低于無心血管疾病的COPD患者,提示心血管疾病與COPD的共病狀態(tài)和運動能力降低相關(guān)。美國一項研究結(jié)果表明,伴有心血管病的COPD患者與不伴心血管病的COPD患者比較,存在多種并發(fā)癥(關(guān)節(jié)炎、睡眠呼吸暫停、慢性疼痛、抑郁、胃食管反流、骨質(zhì)疏松和糖尿病)的比例較高,且嚴(yán)重呼吸困難更為常見。
因此,對COPD合并或潛在心血管疾病的患者,通過治療改善患者的心血管風(fēng)險,對改善COPD患者的預(yù)后至關(guān)重要。
(四)β受體阻滯劑的心血管獲益及應(yīng)用現(xiàn)狀
1.β受體阻滯劑對心血管疾病的防治有重要意義 β受體阻滯劑是治療心血管疾病適應(yīng)證最多的一類藥物,除高血壓、冠心病、心力衰竭和心律失常外,還廣泛地應(yīng)用于各種肥厚型心肌病、主動脈夾層、二尖瓣脫垂和長QT綜合征等,并且常常是治療這些心血管疾病的首選藥物。β受體阻滯劑能對抗兒茶酚胺類腎上腺素能遞質(zhì)毒性尤其是通過β1受體介導(dǎo)的心臟毒性作用,是其發(fā)揮心血管保護(hù)效應(yīng)的主要機(jī)制。
2.β受體阻滯藥是治療冠心病的基石 其抗心肌缺血作用通過減慢心率、增加舒張期心臟血液灌注、降低心肌收縮力和收縮壓使心臟耗氧減少等機(jī)制實現(xiàn)。對超過3.5萬例心肌梗死后存活患者的隨訪顯示,β受體阻滯劑可降低心源性死亡、心臟性猝死和再梗死發(fā)生率,使患者生存率提高20%~25%。薈萃分析(包括82項隨訪研究)表明,長期應(yīng)用β受體阻滯劑患者急性心肌梗死后的發(fā)病率和病死率均顯著降低,β受體阻滯劑治療使每百例患者每年減少1.2例死亡,減少再梗死0.9次。在心血管合作項目中對超過20萬例心肌梗死患者的回顧性分析表明,β受體阻滯劑的應(yīng)用與病死率降低有關(guān),并獨立于年齡、伴肺部疾病、糖尿病、血壓、心率、腎功能、左室射血分?jǐn)?shù)以及冠脈血供重建術(shù)等因素。國際及我國指南均提出,所有冠心病尤其勞力性心絞痛患者需應(yīng)用β受體阻滯劑,伴陳舊性心肌梗死、心力衰竭或高血壓者應(yīng)優(yōu)先使用,除非有禁忌證;所有的冠心病患者均應(yīng)長期應(yīng)用β受體阻滯劑作為二級預(yù)防;對ST段抬高的心肌梗死或非ST段抬高的急性冠脈綜合征患者如急性期因禁忌證不能使用則出院前再次評估,盡量應(yīng)用β受體阻滯劑改善預(yù)后。
3.β受體阻滯劑在慢性心衰治療中具有不可取代的地位 改善心臟功能的具體機(jī)制是減慢心率、延長心室舒張期充盈時間和冠狀動脈舒張期灌注時間、減少心肌氧耗、改善能量代謝、降低氧化應(yīng)激反應(yīng)等。心臟性猝死是心衰死亡的主要原因。根據(jù)MERIT-HF(美托洛爾緩釋片治療心力衰竭的隨機(jī)干預(yù)臨床試驗)亞組分析,在NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級的患者中猝死分別占心衰死因的64%、59%和33%,而β受體阻滯劑可使猝死率顯著降低達(dá)41%~44%,這種獲益是其他藥物所未能達(dá)到的。CIBISⅡ研究(比索洛爾心功能不全研究)和COPERNICUS研究(卡維地洛對累積生存率影響的隨機(jī)、前瞻性研究)的階段性分析顯示心衰患者死亡率可分別降低34%和35%。國外指南推薦應(yīng)用美托洛爾緩釋片、比索洛爾和卡維地洛這3種β受體阻滯劑正是基于這些試驗的充分證據(jù)。我國共識提出,β受體阻滯劑適用于所有慢性收縮性心衰患者,對于NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ級患者以及階段B、NYHA心功能I級(LVEF<40%)者均須終身應(yīng)用β受體阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐受;NYHA心功能Ⅳ級者待病情穩(wěn)定后在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下應(yīng)用;盡早開始應(yīng)用有可能防止死亡。
4.β受體阻滯劑是高血壓指南推薦用于起始和維持用藥的五大類降壓藥物之一 通過降低心排血量、抑制腎素釋放和血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生、阻斷能增加交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素的突觸前α受體及降低中樞縮血管活性等發(fā)揮抗高血壓作用。
5.β受體阻滯劑還是唯一能減少心臟性猝死而降低總死亡率的抗心律失常藥物 其具有心臟直接電生理作用,可通過減慢心率、抑制異位起搏點自律性、減慢傳導(dǎo)和增加房室結(jié)不應(yīng)期、下調(diào)交感活性和抗心肌缺血等機(jī)制發(fā)揮其抗心律失常作用。其應(yīng)用指征作為Ⅰ類推薦的包括部分竇性心動過速、心房顫動伴快速心室反應(yīng)、室性心動過速風(fēng)暴、交感神經(jīng)興奮性快速性心律失常及某些類型長QT綜合征等。
(五)β受體阻滯劑的藥理介紹
1.適用范圍 除了在心血管領(lǐng)域廣泛應(yīng)用外,β受體阻滯劑還用于臨床醫(yī)學(xué)的很多非心血管疾病領(lǐng)域,包括神經(jīng)精神性疾病如偏頭痛預(yù)防、特發(fā)性震顫、情境性焦慮和戒酒綜合征等,內(nèi)分泌疾病如甲狀腺毒癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)和嗜鉻細(xì)胞瘤等。
2.作用機(jī)制 在體內(nèi)β腎上腺素能受體(β受體)廣泛分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上,β受體阻滯藥選擇性地結(jié)合β受體,競爭性、可逆性拮抗β腎上腺素能刺激物對各器官的作用。β受體分為β1受體、β2受體和β3受體3種類型。人體交感神經(jīng)活性主要由β1和β2受體介導(dǎo),心、肺以及全身的周圍組織均有β1和β2受體,但不同組織和臟器內(nèi)β1、β2受體的分布密度和親和力不同。β1受體主要分布于心臟和脂肪組織,多由去甲腎上腺素和腎上腺素所激動,興奮時可使心率加快、心肌收縮加強(qiáng)、腎素分泌增加;同時β1受體還介導(dǎo)交感神經(jīng)系統(tǒng)兒茶酚胺的作用,參與心力衰竭和高血壓的發(fā)病過程。β2受體分布于血管和支氣管平滑肌等,主要由腎上腺素激動,興奮時表現(xiàn)為支氣管擴(kuò)張、血管舒張、胰島素分泌增加和糖原分解增強(qiáng)。氣道平滑肌尤其是外周氣道以β2受體為主,此外β2受體還存在于氣道上皮、黏膜下腺、肺動脈內(nèi)皮、肺動脈平滑肌、肺泡壁中以及許多免疫細(xì)胞表面。β3受體主要存在于脂肪細(xì)胞,可激動引起脂肪分解。
3.β受體阻滯劑的選擇性分類 根據(jù)對β受體的選擇性將β受體阻滯劑分為:①非選擇性阻滯劑:可以同時阻斷β1和β2受體,如普萘洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾,主要影響心率、心臟傳導(dǎo)和收縮力,對β2受體的阻滯可導(dǎo)致平滑肌收縮,在氣道高反應(yīng)性人群會導(dǎo)致支氣管痙攣;②選擇性β1受體阻滯劑:主要阻斷β1受體,對β2受體影響較小,如美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾和奈比洛爾;③兼有α受體阻斷作用的β受體阻滯劑:兼有β1、β2受體和α1受體阻滯作用,如拉貝洛爾和卡維地洛。β受體阻滯劑對心血管的有益作用主要歸因于對β1受體的阻滯,β2受體的阻滯多與不良反應(yīng)密切相關(guān),可引起氣道、血管平滑肌收縮,骨骼肌和腎血流量減少;增加呼吸道阻力甚至誘發(fā)支氣管痙攣;增加精神緊張和低血糖或吸煙時的升壓反應(yīng)等。另外需要指出β受體阻滯劑的選擇性是相對的,為劑量依賴性,高劑量時將使選擇性減弱或消失。
4.β受體阻滯劑還分為脂溶性和水溶性 脂溶性β受體阻滯劑(如美托洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾)可迅速被胃腸道吸收,并在胃腸道和肝被廣泛代謝,口服生物利用度低(10%~30%),當(dāng)肝血流下降(如老年人、心力衰竭、肝硬化)時藥物容易蓄積;另外脂溶性藥物較易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),故能作用于中樞阻斷交感神經(jīng),增強(qiáng)迷走神經(jīng)對心臟的作用,減少猝死的發(fā)生。水溶性β受體阻滯劑(如阿替洛爾)在胃腸道吸收不完全,以原型或活性代謝產(chǎn)物從腎排泄,與肝代謝藥物無相互作用,很少穿過血腦屏障,當(dāng)腎小球濾過率下降(老年人、腎功能障礙)時半衰期延長。
(六)COPD患者應(yīng)用β受體阻滯劑的相關(guān)研究
1.初始的不足 β受體阻滯劑剛上市時是非選擇性藥物,對β1和β2受體有相同的親和力,使用劑量大,由此產(chǎn)生了一些呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)。一些研究報道,氣道阻塞疾病患者在服用非選擇性β受體阻滯劑后,出現(xiàn)呼吸困難加重、FEV1下降和對β受體激動劑的反應(yīng)性下降,如普萘洛爾可以引起明顯的肺通氣功能下降。
2.β受體阻滯劑可以使心血管患者受益 由于COPD患者的心血管疾病風(fēng)險明顯增加,β受體阻滯劑治療能起到重要作用,如其應(yīng)用不足可能會影響患者的預(yù)后。如何權(quán)衡β受體阻滯劑在COPD合并心血管疾病患者的利弊,是臨床迫切需要解決的問題。為此學(xué)界開展了很多研究,探討β受體阻滯劑的應(yīng)用對COPD患者呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的影響,現(xiàn)在已有了一些研究結(jié)果。
(1)近期一項研究納入1996-2006年期間2 230例45歲以上的COPD患者,其中665例使用β受體阻滯劑,1 565例未使用β受體阻滯劑,經(jīng)過平均7.2年的隨訪共686例患者死亡,使用β受體阻滯劑組死亡比例為27.2%,未使用β受體阻滯劑組死亡比例32.3%(P=0.02),1 055例發(fā)生1次以上COPD急性加重,使用β受體阻滯劑組發(fā)生比例為42.7%,未使用β受體阻滯劑組發(fā)生比例49.3%(P=0.005),提示β受體阻滯劑可以減少COPD患者全因死亡率,并降低發(fā)生COPD急性加重的風(fēng)險。
(2)新近發(fā)表的一項研究是Short等對蘇格蘭2001-2010年期間5 977例年齡超過50歲的COPD患者開展的回顧性隊列研究,根據(jù)FEV1水平劃分COPD分級,患者中COPD 1級者占15%、2級占55%、3級占25%、4級占5%,患者給予COPD階梯治療方法,平均隨訪4.35年,有819例(13.7%)患者同時使用了β受體阻滯劑(88%為心臟選擇性),分析顯示使用β受體阻滯劑者隨訪期間的FEV1無明顯改變,且患者全因病死率降低22%,在降低心肌梗死死亡和COPD死亡方面有同樣效果。同時研究顯示,在COPD階梯治療的各個階段,合用β受體阻滯劑都有能降低全因病死率,與對照組(僅吸入短效β受體激動劑或短效抗毒蕈堿藥物)相比,接受吸入性皮質(zhì)激素+長效β受體激動藥+噻托溴銨治療的患者合用β受體阻滯劑的校正全因死亡危險比為0.28(95%置信區(qū)間0.21~0.39),而不加β受體阻滯劑者為0.43(95%置信區(qū)間0.38~0.48)。研究者認(rèn)為,在有效的COPD階梯治療基礎(chǔ)上合用β受體阻滯劑,可以降低心血管風(fēng)險,并且不會對肺功能產(chǎn)生不利影響。
3.選擇性β1阻滯劑的進(jìn)步。
(1)研究顯示,COPD患者使用選擇性β1阻滯劑未影響呼吸道癥狀及肺功能指標(biāo)。MERIT-HF研究報告,使用美托洛爾的患者與使用安慰劑患者對比,呼吸道系統(tǒng)的不良反應(yīng)基本相同。研究報道,大多數(shù)心力衰竭伴COPD(EF<0.45,F(xiàn)EV1占預(yù)計值的40%~70%)的患者,能耐受比索洛爾逐步加量到CIBIS-Ⅱ所要求的目標(biāo)劑量,而并不產(chǎn)生氣道阻塞的臨床癥狀。Salpeter對1966-2001年期間COPD患者使用β受體阻滯劑的研究進(jìn)行薈萃分析,結(jié)果顯示與安慰劑組相比,COPD患者使用單劑或長療程的心臟選擇性β1受體阻滯劑,未出現(xiàn)FEV1下降,未誘發(fā)呼吸系統(tǒng)癥狀,亞組分析顯示嚴(yán)重慢性氣道阻塞患者也未出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。國內(nèi)薈萃分析匯總20個心臟選擇性β受體阻滯劑治療COPD的隨機(jī)盲法對照試驗,證實與安慰劑比較,單劑或較長期的選擇性β受體阻滯劑治療未對FEV1和呼吸系統(tǒng)癥狀產(chǎn)生明顯影響,未增加COPD急性加重的風(fēng)險,也未明顯影響β受體激動劑的治療效果。2007年美國心臟協(xié)會科學(xué)文告就已指出,對于輕至中度反應(yīng)性呼吸道疾病患者,心臟選擇性β1阻滯劑不會導(dǎo)致臨床顯著呼吸道不良反應(yīng),這些患者不應(yīng)當(dāng)禁用β受體阻滯劑。
(2)另外研究顯示,COPD患者使用β受體阻滯劑可以改善預(yù)后。1998年美國心血管協(xié)作計劃表明,對于輕、中度無支氣管痙攣的COPD患者,使用β受體阻滯劑的COPD患者生存率高于沒使用β受體阻滯劑的COPD患者。國際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作組的研究表明,COPD患者不應(yīng)當(dāng)禁用心臟選擇性β受體阻滯劑。Chen等報道,在調(diào)整了相關(guān)因素后,COPD或哮喘人群接受β受體阻滯劑治療者的一年病死率低于未使用β受體阻滯劑患者(相對風(fēng)險為0.85,95%置信區(qū)間0.73~1.00),與不合并COPD或哮喘者相似(相對風(fēng)險為0.86,95%置信區(qū)間0.81~0.92),使用β受體阻滯劑同時仍接受β受體激動劑治療及嚴(yán)重COPD或哮喘患者未能獲益。Dransfield等回顧調(diào)查了1999-2006年的825例COPD急性加重期使用β受體阻滯劑對住院病死率的影響,多元回歸分析顯示β受體阻滯劑的使用會減少住院病死率。Gestel等調(diào)查了3 371例心血管手術(shù)的患者,其中部分患者合并COPD,在這些患者中服用β受體阻滯劑不會影響術(shù)后患者的生活質(zhì)量,還會降低這些患者的術(shù)后病死率。
(七)合并COPD時可以使用β受體阻滯劑
1.輕至中度COPD患者,選擇性β1受體阻滯劑不會導(dǎo)致臨床顯著呼吸道癥狀和肺功能惡化,并可降低患者全因病死率,使用β1受體阻滯劑治療利大于弊,在有明確或潛在心血管風(fēng)險的COPD患者中,不應(yīng)當(dāng)禁用β受體阻滯劑,尤其是可以在有效COPD階梯治療的基礎(chǔ)上合用β受體阻滯劑。
2.臨床醫(yī)師在用藥前應(yīng)評價患者肺功能,在用藥過程中觀察病情。
3.盡可能使用臨床證據(jù)充分的β1受體阻滯劑(如美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛),治療自小劑量起始,逐漸加量,根據(jù)患者的耐受性進(jìn)行調(diào)整。減量時同樣需緩慢,防止病情反彈。
4.雖然動物和人群試驗報道支氣管哮喘中應(yīng)用選擇性β1受體阻滯劑也可能獲益,但在目前證據(jù)不充分的條件下,仍不推薦在支氣管哮喘或COPD合并哮喘患者應(yīng)用β受體阻滯劑。
要點提示
現(xiàn)狀:全科醫(yī)師在治療合并COPD的患者中,β受體阻滯劑往往應(yīng)用不充分甚至不被使用,這與其非選擇性藥物可以引起明顯的肺通氣功能下降有關(guān)。隨著越來越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),“除非有嚴(yán)重的反應(yīng)性氣道疾病,COPD并非β受體阻滯劑禁忌證”已經(jīng)取得專家共識。
分類:
①非選擇性阻滯劑:如普萘洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾;
②選擇性β1受體阻滯劑:美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾和奈比洛爾等;
③兼有α受體阻斷作用的β受體阻滯劑:如拉貝洛爾和卡維地洛。
注意事項:
①輕至中度COPD患者,有明確或潛在心血管風(fēng)險時,可以在有效COPD階梯治療的基礎(chǔ)上合用選擇性β1受體阻滯劑;
②用藥前應(yīng)評價患者肺功能并在用藥過程中觀察病情;
③自小劑量起始使用β1受體阻滯劑,逐漸加量,治療根據(jù)患者的耐受性進(jìn)行調(diào)整;
④減量時同樣需緩慢,防止病情反彈;
⑤不推薦在支氣管哮喘或COPD合并哮喘患者應(yīng)用β受體阻滯劑。
免責(zé)聲明:以上內(nèi)容源自網(wǎng)絡(luò),版權(quán)歸原作者所有,如有侵犯您的原創(chuàng)版權(quán)請告知,我們將盡快刪除相關(guān)內(nèi)容。