治療肝膽病西藥的作用原理

治療肝膽病的西藥種類比較多，但其作用原理概括起來主要有以下幾方面。影響病毒的合成與復(fù)制，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，加速代謝產(chǎn)物的排出，調(diào)節(jié)免疫功能，利膽排石，抗菌消炎。

1.肝病輔助用藥

（1）穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、補充膜磷脂　此類藥物能夠穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，使肝細(xì)胞破壞減少，以減輕肝臟損傷。臨床常用的有益肝靈、磷酸膽堿、肝得健等。

（2）解毒、清除氧自由基、抗氧化　此類藥物能明顯增加肝臟谷胱甘肽水平，提高谷酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽還原酶和硫轉(zhuǎn)移酶的活性，顯著增強肝細(xì)胞活力，促進(jìn)膽汁分泌，在不增加肝臟負(fù)荷的情況下降低門脈壓力，消退肝臟炎癥反應(yīng)。臨床上常用的有膽維他、還原型谷胱甘肽等。

（3）參與肝細(xì)胞核酸合成、促進(jìn)肝細(xì)胞再生修復(fù)　此類藥物能進(jìn)入肝細(xì)胞參與核苷酸或DNA的合成，從而促進(jìn)肝細(xì)胞再生，修復(fù)壞死的肝組織。臨床上常用的有巰基丙酰甘氨酸、阿卡明、馬洛替酯、核糖核酸等。

（4）增強氧化還原反應(yīng)、提高能量利用率　此類藥能夠保護(hù)線粒體，增強線粒體功能，促進(jìn)三羧酸循環(huán)，改善機體的氧化還原能力，提高氧的利用。臨床上常用的有硫普羅寧、輔酶A、肌苷、胱氨酸等。

（5）調(diào)節(jié)肝臟血流動力學(xué)　此類藥物能改善微循環(huán)、降低血脂、阻止血小板黏附，改善肝細(xì)胞代謝的內(nèi)環(huán)境。臨床常用的是藻酸雙酯鈉、肝素鈣、肝寶、肌醇等。

（6）激素類　此類藥能促進(jìn)攝取的氨基酸進(jìn)入肝內(nèi)，加速活化的氨基滲入核糖體的多肽鏈中，直接刺激肝臟合成蛋白質(zhì)，逆轉(zhuǎn)負(fù)氮平衡，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，增加肝內(nèi)能量代謝。臨床上常用的有：肝復(fù)肽、注射用重組人生長激素、胰高血糖素、胰島素等。

2.抗肝炎病毒藥

（1）干擾素　干擾素（interferon，IFN）是細(xì)胞在病毒或其他誘生劑作用下產(chǎn)生的具有廣譜抗病毒活性的蛋白質(zhì)，干擾素有兩大類型，即I型（主要是α和β）和II型（γ）干擾素。其中IFN-α主要用于抗肝炎病毒感染。它通過：①活化干擾素敏感細(xì)胞核內(nèi)的“抗病毒蛋白”基因，產(chǎn)生抗病毒蛋白阻止病毒mRNA翻譯，并促進(jìn)病毒mRNA降解；②提高受到病毒感染的細(xì)胞表面MHCⅠ類分子的表達(dá)水平，有助于向Tc細(xì)胞遞呈抗原，引起靶細(xì)胞的溶解；③增強NK細(xì)胞對病毒的殺傷能力，進(jìn)而抑制肝炎病毒復(fù)制，達(dá)到抗病毒的作用。④誘導(dǎo)P53表達(dá)，使P53磷酸化，并激活靶基因促使感染細(xì)胞凋亡。臨床上常用的有：肝加欣、安福隆、派羅欣等。γ-干擾素誘導(dǎo)MHCⅡ類抗原的表達(dá)，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖，協(xié)同IL-2誘導(dǎo)LAK活性，促進(jìn)T細(xì)胞IL-2R表達(dá)，誘導(dǎo)急性期蛋白合成，誘導(dǎo)髓樣細(xì)胞分化，對造血腫瘤、實體瘤及慢性肉芽腫有效，抗病毒效果不如IFN-α。

（2）核苷酸類似物　核苷類似物主要通過病毒產(chǎn)生的胸腺嘧啶核苷激酶（thymidinc kinase），使之磷酸化成為三磷酸核苷類似物，可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的活性；并與核苷酸競爭性摻入病毒的DNA鏈，終止DNA鏈的延長和合成，使病毒的復(fù)制受到抑制而發(fā)揮抗病毒作用。臨床上常用的有：阿糖胞苷、賀普丁、代丁、博路定、麗珠風(fēng)（泛昔洛韋）、洛布卡韋、依曲西他平、泰諾福韋等。

3.免疫調(diào)節(jié)劑 （思替卡韋）　主要作用于免疫系統(tǒng)，上調(diào)或下調(diào)免疫功能，以增強或減弱機體的免疫反應(yīng)。在不同的情況下應(yīng)該選擇不同的免疫調(diào)節(jié)劑。

（1）免疫增強劑　此類藥物主要是主要作用于淋巴系統(tǒng)，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA的合成，減少淋巴細(xì)胞的凋亡，增強核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活性，以上調(diào)免疫功能，增強機體對肝炎病毒的清除。臨床上常用的有：胸腺肽、胸腺肽α1，胸腺五肽、左旋咪唑、白介素-2（IL-2）、白介素-12（IL-12）、云芝多糖、靈芝多糖等。

（2）免疫抑制劑　此類藥物也作用于淋巴系統(tǒng)，其機制與免疫增強劑相反。通過降低免疫功能，減少機體對肝細(xì)胞的破壞。此類藥物主要用于重癥暴發(fā)型肝炎、肝移植。此類藥物不能清除肝炎病毒。臨床上常用的有：糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A等。

4.利膽藥　利膽藥為促進(jìn)膽汁分泌成促進(jìn)膽囊排空的藥物。

（1）促進(jìn)膽汁分泌的藥物　這類藥物直接作用于肝細(xì)胞而促進(jìn)膽汁的分泌和排出，可機械沖洗膽道?？煞譃樗吣憚┖湍懼置诖龠M(jìn)劑。前者促進(jìn)膽汁的水分泌，使膽汁稀釋。臨床上常用去氧膽酸、膽酸鈉、舒膽靈及利膽酸等，后者促進(jìn)膽汁固體成分分泌，可改善肝功能，降低膽固醇。臨床上常用膽維他和舒膽通等。

（2）促進(jìn)膽汁排泄的藥物　這類藥物可使膽囊收縮，以及奧狄括約肌松弛，從而促進(jìn)膽汁的排泄。臨床常用硫酸鎂、利膽素、腦通等。

5.溶石藥　溶石藥是膽固醇結(jié)石溶解劑。通過降低膽固醇的分泌使膽汁去飽和，然后利用不飽和膽汁的膽固醇溶解作用，使膽石表面的膽固醇分子不斷地被溶解，膽石體積逐步縮小直到完全溶解。臨床主要應(yīng)用于膽石癥的保守治療和膽石癥術(shù)后促使膽汁和膽砂排出。臨床上常用的溶石藥可分為口服溶石藥和局部應(yīng)用溶石藥?？诜苁幱址譃槟懼嶂苿┖头悄懼嶂苿?。前者包括鵝去氧膽酸與熊去氧膽酸等。后者的主要代表藥為樂活可。局部應(yīng)用的溶石藥包括甲基叔丁醚、乙基叔丁醚、單辛酸甘油酯、右旋寧烯及橘油復(fù)方乳劑等。