什么是慢性乙肝治療的關(guān)鍵

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院　教授　胡德昌

導(dǎo)　讀：

目前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，乙肝病毒的持續(xù)感染是造成乙肝病人乙肝慢性化的根本原因，因此，對慢性乙肝病人實(shí)施抗病毒治療是治療的關(guān)鍵。

一、哪些病人應(yīng)該抗病毒治療

被確診為慢性乙型肝炎的病人，如果轉(zhuǎn)氨酶升高或者經(jīng)肝活檢證實(shí)肝組織有明顯的慢性炎癥，血清乙肝e抗原、HBV-DNA呈陽性時，都應(yīng)該進(jìn)行抗病毒的治療。

轉(zhuǎn)氨酶正常并且經(jīng)肝活檢未發(fā)現(xiàn)肝組織有明顯炎癥活動者，雖然其血清e抗原或者HBV-DNA呈陽性，卻只表明該患者是乙肝病毒攜帶者，且處于慢性乙肝靜止期時，暫不必進(jìn)行抗病毒治療，但需要定期到醫(yī)院復(fù)查。一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常就要及時治療。

二、治療應(yīng)該達(dá)到什么樣的效果

很多慢性乙肝病人在治療時都會追求轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常或者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。實(shí)際上，慢性乙肝病人進(jìn)行抗病毒治療的目標(biāo)包括：①近期目標(biāo)：即療程結(jié)束時，肝功能恢復(fù)正常，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，并且出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換（指e抗原轉(zhuǎn)陰，e抗體轉(zhuǎn)陽），醫(yī)學(xué)上稱之為“完全應(yīng)答”。出現(xiàn)完全應(yīng)答，是進(jìn)行抗病毒治療療效顯著的標(biāo)志。②遠(yuǎn)期目標(biāo)：即療程結(jié)束后，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)肝纖維化和肝硬化的發(fā)生，并明顯降低了肝癌的發(fā)生率。這說明對抗病毒治療效果的判定應(yīng)全面化。

三、如何選擇抗病毒藥物

首先，病人要明確自身的病情，凡是被確診為慢性乙肝活動期的病人（轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝活檢證實(shí)肝組織有明顯慢性炎癥，同時血清乙肝e抗原、HBV-DNA呈陽性者），均應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。其次，要充分了解抗病毒藥物的種類、作用機(jī)制、知應(yīng)證、療效、副反應(yīng)等，并根據(jù)病情選擇不同的抗病毒藥物。最后，也要考慮藥物的品牌、藥廠的信譽(yù)、售后服務(wù)等方面的情況。

目前，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界所公認(rèn)的治療慢性乙肝有確切療效的抗病毒藥物主要有兩大類：α干擾素和核苷類似物。α干擾素，如賽若金（α1b干擾素）、α2 a、α2b干擾素等；核苷類似物，如拉米夫定、泛昔洛韋等。

1.α干擾素　α干擾素具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，迄今用它治療慢性乙肝已有近30年的歷史，療效確切。它是國際上公認(rèn)的治療慢性乙肝的首選抗病毒藥物之一，并且目前仍是唯一被認(rèn)可對慢性乙肝有明確長期療效的藥物。

α干擾素的用量一般是每次30～50微克（α1b干擾素），或300～500萬U（α2干擾素），起始治療為每天一次，兩周后改為隔天一次，肌肉或皮下注射，此療程為6個月。用α干擾素治療6個月后，40%～50%的病人可達(dá)到完全應(yīng)答的效果，表現(xiàn)為肝功能恢復(fù)正常，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換，并且療效長期穩(wěn)定。有資料顯示，慢性乙肝病人經(jīng)α干擾素治療后可延緩病情進(jìn)展，預(yù)防或降低肝硬化、肝癌的發(fā)生率，提高生活質(zhì)量。

我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，中國人感染乙肝病毒后，白細(xì)胞產(chǎn)生的α干擾素主要是α1b型干擾素，而且α1b干擾素的副作用低，尤其適合中國人使用，現(xiàn)已成為肝炎患者抗病毒治療的主要藥物之一。

2.核苷類似物　核苷類似物中的代表藥物是拉米夫定。拉米夫定能抑制乙肝病毒的復(fù)制，但缺乏免疫調(diào)節(jié)功能。拉米夫定能迅速抑制乙肝病毒，使血清HBV-DNA水平很快下降。但是，該藥的完全應(yīng)答率不太理想，治療一年后僅約有20%的病人達(dá)到完全應(yīng)答，且停藥后易復(fù)發(fā)。另外，拉米夫定用藥超過6個月就有可能引起病毒變異，且病毒變異的發(fā)生率隨著用藥的時間有遞增的趨勢。

總之，慢性乙肝病人的抗病毒治療是一項(xiàng)科學(xué)性很強(qiáng)的醫(yī)療“工程”，因此必須在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。同時，醫(yī)生和病人之間應(yīng)密切配合，重視復(fù)查、隨訪，讓醫(yī)生能及時了解治療效果，必要時調(diào)整治療方案。