三、病毒的變異

病毒的變異(variation)是指病毒在復(fù)制過程中出現(xiàn)的某些性狀的改變。病毒的變異包括多方面，如毒力變異、耐藥性變異、抗原性變異、溫度敏感性變異等。病毒變異不僅對病毒感染性疾病的治療、預(yù)后不利，同時(shí)也影響到病毒感染的正確診斷。病毒發(fā)生變異的機(jī)制有以下幾方面。

(一)基因突變

基因突變(genemutation)是由病毒基因組中核苷酸鏈發(fā)生堿基置換、缺失或插入引起的。病毒在增殖過程中常發(fā)生自發(fā)突變，突變率為10^－8～10^－6，當(dāng)用理化因素處理病毒時(shí)，也可誘發(fā)病毒的基因突變?；蛲蛔儺a(chǎn)生多種表型突變株。

1．條件致死性突變株(conditional－lethalmutant)是指某些條件下能夠增殖，而在另外一種條件下不能增殖的病毒株。例如溫度敏感突變株(temperature sensitive mutant，TS)在28～35℃條件下可增殖，而在37～40℃時(shí)則不能增殖。這是由于引起TS株變異的基因所編碼的蛋白質(zhì)或酶在較高溫度下失去功能，故病毒不能增殖，這種變異又稱條件致死性突變(conditional－lethalmutant)。TS突變株通常具有減低毒力而保持其免疫原性的特點(diǎn)，可用來制備疫苗。如脊髓灰質(zhì)炎病毒減毒活疫苗和甲型肝炎病毒活疫苗都來源于TS突變株。

2．宿主范圍突變株(host－rangemutant，hr)是指由于病毒基因組改變影響了病毒對宿主細(xì)胞的感染范圍，能感染野生型病毒不能感染的細(xì)胞的病毒株。例如狂犬疫苗的制備利用了狂犬病病毒病毒宿主范圍突變的特性。

3．耐藥突變株(drug－resistantmutant，dr)是指因?yàn)榫幋a病毒酶基因的改變而降低了靶酶對藥物的親合力或作用，從而使病毒對藥物不敏感而能繼續(xù)增殖的病毒株。

(二)基因重組

兩種或幾種不同的病毒感染同一宿主細(xì)胞時(shí)，有時(shí)會發(fā)生基因的交換，稱為基因重組(gene recombination)，其子代稱為重組體。重組發(fā)生在兩種活病毒之間、一種活病毒與另一滅活病毒之間，甚至發(fā)生于兩種或兩種以上滅活病毒之間。不分節(jié)段基因病毒的重組是兩種核酸分子發(fā)生斷裂和交叉連接，核酸內(nèi)部分子重新排列所致，如脊髓灰質(zhì)炎病毒。對于基因分節(jié)段的RNA病毒，發(fā)生基因重組的頻率明顯高于其它病毒，當(dāng)兩株不同病毒感染同一宿主細(xì)胞時(shí)，核酸各節(jié)段經(jīng)復(fù)制后可隨機(jī)被套入同一個(gè)衣殼中，從而使子代出現(xiàn)重組體，這種重組又稱重配，如流行性感冒病毒、輪狀病毒等。

(三)基因整合

有的病毒在感染宿主細(xì)胞過程中可將病毒DNA片段插入到宿主細(xì)胞染色體DNA中，這種病毒基因組與宿主細(xì)胞基因組的重組過程稱為基因整合(gene integration)。反轉(zhuǎn)錄病毒和多種DNA病毒都有整合宿主細(xì)胞染色體的特性，整合既能引起病毒基因的變異，也能引起宿主細(xì)胞基因的改變，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化發(fā)生腫瘤等。