第六節(jié)　LCH的長(zhǎng)期后遺癥及治療

LCH放療患兒由于放療的劑量較低，急性的放療不良反應(yīng)十分罕見(jiàn)。然而，晚期的后遺癥較為普遍，多數(shù)源于疾病本身，也有部分是由放療所引起。法國(guó)的LCH研究組報(bào)道了中期隨訪(fǎng)為39．5個(gè)月的320例生存病例，最常見(jiàn)的后遺癥是尿崩癥（18%）、生長(zhǎng)激素缺乏和身材矮小（5%）、甲狀腺功能低下（2．5%）、耳聾（2．5%）、扁平椎體和畸形等（2．5%）。在UCSF的報(bào)道中，出現(xiàn)尿崩癥（26%）、生長(zhǎng)激素缺乏（20%）、性激素缺乏（16%）、耳聾（16%）。意大利協(xié)作組的90例兒童病例隨訪(fǎng)報(bào)道，總的與疾病相關(guān)的后遺癥發(fā)生率大約是48%，包括尿崩癥、生長(zhǎng)激素缺乏、牙齒脫落、慢性肝炎、耳聾、突眼癥等。美國(guó)西南腫瘤協(xié)作組描述了神經(jīng)系統(tǒng)改變、智力障礙、發(fā)育異常的發(fā)生情況。McLelland等人描述了尿崩癥、畸形、內(nèi)分泌功能障礙、耳聾和肝纖維化的發(fā)生情況。Ransom等人研究了15例LCH長(zhǎng)期生存的病例，發(fā)現(xiàn)7例智商＜89。有一個(gè)大型研究組研究發(fā)現(xiàn)，尿崩癥（24%）、畸形（20%）、耳聾（13%）、神經(jīng)系統(tǒng)改變（11%）是最常見(jiàn)的。

在多系統(tǒng)LCH患兒中出現(xiàn)生長(zhǎng)和內(nèi)分泌異常是很普遍的。倫敦的GOSH對(duì)一組144例多系統(tǒng)LCH的患兒研究評(píng)價(jià)表明，50例有內(nèi)分泌異常，其中49例發(fā)生尿崩癥，21例出現(xiàn)生長(zhǎng)激素缺乏。生長(zhǎng)激素替代治療可以有效促進(jìn)患兒生長(zhǎng)。尚不清楚放療是否增加生長(zhǎng)激素缺乏的發(fā)生，但LCH本身能引起激素缺乏是明確的，尤其在尿崩癥和發(fā)育異常的病例，因?yàn)樯L(zhǎng)和內(nèi)分泌異常是繼發(fā)于垂體和下丘腦的病變侵犯。MRI掃描可見(jiàn)垂體柄的增厚，提供了生長(zhǎng)激素缺乏的證據(jù)。

LCH治療后繼發(fā)惡性腫瘤的情況不很確定，在91例LCH相關(guān)的惡性腫瘤中，有39例淋巴瘤、22例白血病和30例實(shí)體瘤，其中最多見(jiàn)的是肺癌。盡管白血病和除肺癌以外的實(shí)體瘤多發(fā)生于LCH發(fā)病數(shù)年之后，但多數(shù)淋巴瘤和肺癌發(fā)生于LCH之前或在診斷同時(shí)發(fā)現(xiàn)，無(wú)法解釋其相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)的LCH病例中有接受過(guò)放療和化療的，有僅接受了放療的，也有只接受了苯丁酸氮芥治療的。在意大利研究小組報(bào)道的90例患兒中有1例白血病發(fā)生。在UCSF隨訪(fǎng)3年的51例患兒中，有1例白血病發(fā)生。荷蘭—德國(guó)—奧地利的DALHX83試驗(yàn)組中治療的106例病例沒(méi)有繼發(fā)惡性腫瘤發(fā)生。

Haupt等人評(píng)估了意大利血液和腫瘤協(xié)作組的3份LCH記錄，這些患兒接受了不同的化療方案，包括長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、依托泊苷、多柔比星、潑尼松。進(jìn)入研究組后的中位隨訪(fǎng)期是5年和5個(gè)月。有3例發(fā)生非淋巴細(xì)胞性白血病，這3例患者都接受了依托泊苷治療。其中2例是單獨(dú)的依托泊苷治療，另1例接受了依托泊苷和烷化劑的聯(lián)合治療以及其他的化療和放療。盡管絕對(duì)發(fā)生數(shù)很少，但該研究組的非淋巴細(xì)胞性白血病的發(fā)生率是較高的。