腫瘤的代謝特點(diǎn)
學(xué)習(xí)目標(biāo)
◆闡述腫瘤的概念、腫瘤的危害性。
◆熟悉腫瘤的特性,腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別。
◆認(rèn)識腫瘤的大體形態(tài)和基本組織結(jié)構(gòu)。
◆說出腫瘤的異型性,腫瘤的生長與擴(kuò)散方式。
◆比較良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,癌與肉瘤的區(qū)別。
◆列出腫瘤的命名與分類。
◆熟記異型性、轉(zhuǎn)移瘤、癌、肉瘤、原位癌、非典型增生等常用名詞術(shù)語。
◆熟記常見腫瘤:肺癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌、鼻咽癌、乳腺癌、子宮頸癌、淋巴瘤、甲狀腺癌及膀胱癌的病理變化。
【討論】
生活中聽說過哪些腫瘤?人們?yōu)槭裁磳δ[瘤恐懼?腫瘤的防治關(guān)鍵是什么?
腫瘤(tumor,neoplasm)是機(jī)體在各種致瘤因素的作用下,局部組織的細(xì)胞的基因發(fā)生改變,導(dǎo)致異常增生而形成的新生物,通常形成腫塊(mass)。這種新生物大多數(shù)都形成腫塊,但少數(shù)(如白血病)可以沒有腫塊形成。腫瘤一旦形成,在增生方式、組織形態(tài)、生化代謝、生物學(xué)行為諸方面均與正常組織不同。其異常增生與炎癥、損傷時組織的增生也完全不同。炎癥、損傷時增生的組織是適應(yīng)機(jī)體的需要,當(dāng)病因消除后,組織的結(jié)構(gòu)、功能可恢復(fù)正常,增生就停止了。但腫瘤組織生長旺盛,呈持續(xù)性、自主性生長,與機(jī)體不協(xié)調(diào),即使致瘤因素停止刺激,仍保持自主性生長。
根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特征和對機(jī)體的影響,可分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。惡性腫瘤統(tǒng)稱為癌癥(cancer),其中主要包括上皮組織來源的癌和間葉組織來源的肉瘤。
在歐美一些國家,惡性腫瘤的死亡率僅次于心血管系統(tǒng)疾病而居第二位。在我國,隨著人口的老齡化,腫瘤的發(fā)病率和死亡率都有增加。據(jù)全國腫瘤登記中心發(fā)布《2012中國腫瘤登記年報》的資料,全國腫瘤死亡率為180.54/10萬,估計每年因惡性腫瘤死亡病例達(dá)270萬例。全國每年新發(fā)腫瘤病例估計約為312萬例,平均每天8 550人,全國每分鐘有6人被診斷為惡性腫瘤。我國常見的惡性腫瘤,如肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、大腸癌、鼻咽癌、乳腺癌、子宮頸癌、白血病和淋巴瘤,是引起死亡的重要原因,是腫瘤防治的重點(diǎn)。
目前在腫瘤的防治方面,國內(nèi)外還缺乏根本有效的方法。近年來,我國在腫瘤的防治研究方面已取得了很大的成就,特別是在某些腫瘤的防治研究工作上已達(dá)到或超過國際水平,如絨毛膜上皮癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、子宮頸癌等。
早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療在腫瘤的防治中,占有重要位置。早期子宮頸癌、早期食管癌、早期胃癌等防治的5年存活率分別為100%,90%和95%,摒棄不良生活習(xí)慣、提高環(huán)境質(zhì)量、加強(qiáng)防治腫瘤的公民意識,降低癌癥的發(fā)病率,提高治愈率,是衛(wèi)生健康事業(yè)的重要任務(wù)。
發(fā)現(xiàn)腫瘤后,確定腫瘤的良惡性是第一位的問題。了解腫瘤的一般形態(tài)結(jié)構(gòu),在臨床上判斷腫瘤的性質(zhì)有一定的實(shí)用價值。
腫瘤的形態(tài)多種多樣,可在一定程度上反映腫瘤的良、惡性。
1.形狀 腫瘤的形狀多種多樣,發(fā)生的部位不同,形狀各異。發(fā)生在體表和空腔器官內(nèi)的腫瘤常突出于皮膚或黏膜面,呈息肉狀、蕈傘狀、乳頭狀或菜花狀,也可呈斑塊狀或潰瘍狀。發(fā)生在深部組織和器官的腫瘤多呈結(jié)節(jié)狀、分葉狀或囊狀。惡性腫瘤多為侵襲性生長,常呈蟹足狀、樹根狀或潰瘍狀(圖4-1)。
圖4-1 腫瘤的形態(tài)示意
2.大小 腫瘤的體積與腫瘤的性質(zhì)、生長時間、生長速度、發(fā)生部位等有關(guān)。腫瘤多表現(xiàn)為局部腫塊,但有的惡性腫瘤卻無腫塊(如原位癌)。有的肉眼可見,有的只有在顯微鏡下才能發(fā)現(xiàn)(如原位癌、早期浸潤癌等)。大的可重達(dá)數(shù)十公斤,小的肉眼看不見。良性腫瘤生長緩慢,時間長,可長得很大;惡性腫瘤生長迅速,短期內(nèi)即可造成不良后果,常長得不大。體腔中的腫瘤可長得很大(如卵巢腫瘤),顱腔中的腫瘤體積較?。ㄈ绱贵w腺瘤),這與腫瘤周圍的限制有關(guān)。
3.?dāng)?shù)目 腫瘤大多為單發(fā),但多發(fā)性腫瘤也不罕見,如多發(fā)性子宮平滑肌瘤、家族性腺瘤性結(jié)腸息肉病和多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病等,腫瘤可多達(dá)數(shù)十個甚至數(shù)千個。惡性腫瘤多發(fā)者少見。
4.顏色 根據(jù)腫瘤的起源和所含某種成分不同,其顏色有所差別。如脂肪瘤呈淺黃色,血管瘤呈紅色,纖維瘤和平滑肌瘤呈灰白色,黑色素瘤呈黑色,黏液瘤呈灰白半透明狀。
5.硬度 腫瘤的硬度與腫瘤的種類、腫瘤實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例以及有無變性、壞死等有關(guān)。因腫瘤的質(zhì)地差異較大,通常有軟(如脂肪瘤)、硬(如骨癌)、韌(如纖維瘤)、脆(如軟骨瘤、癌)等四種硬度。
腫瘤的組織結(jié)構(gòu)多種多樣,但任何一個腫瘤的組織成分都可分為實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分。
1.腫瘤的實(shí)質(zhì) 是腫瘤細(xì)胞的總稱,是腫瘤的主要成分,它決定腫瘤的良惡性、組織起源、分化程度及其侵襲轉(zhuǎn)移等。腫瘤分化是指腫瘤細(xì)胞與起源的正常成熟細(xì)胞在結(jié)構(gòu)和功能上的相似程度。一般說良性腫瘤接近成熟細(xì)胞,分化良好;而惡性腫瘤與起源組織相差很遠(yuǎn),分化差。大多數(shù)腫瘤只有一種實(shí)質(zhì),但少數(shù)腫瘤可有兩種或多種實(shí)質(zhì)成分構(gòu)成,如畸胎瘤、乳腺纖維瘤、涎腺多形性腺瘤等。因此,腫瘤實(shí)質(zhì)是病理診斷中判斷腫瘤的組織來源和良惡性的重要形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。
2.腫瘤的間質(zhì) 各種腫瘤的間質(zhì)基本相同,一般由纖維結(jié)締組織、血管、淋巴管等成分構(gòu)成,故無特異性,它起支持營養(yǎng)作用。僅有少數(shù)腫瘤無間質(zhì),如白血病、原位癌、絨毛膜上皮癌。間質(zhì)中還常見淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤,是機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)的表現(xiàn)。已證明這些細(xì)胞數(shù)量多少與病人的預(yù)后有密切關(guān)系。近年來在腫瘤結(jié)締組織間質(zhì)中除見成纖維細(xì)胞外,尚出現(xiàn)肌成纖維細(xì)胞。由于此種細(xì)胞的增生、收縮和膠原纖維形成,共同包繞腫瘤細(xì)胞,可對腫瘤細(xì)胞的浸潤過程有所延緩,并限制瘤細(xì)胞的活動和遏止瘤細(xì)胞侵入血管內(nèi)或淋巴管內(nèi),從而減少播散機(jī)會。
【思考】
何謂異型性?惡性腫瘤細(xì)胞核的異型性表現(xiàn)在哪些方面?腫瘤分級分期的理論依據(jù)是什么?
異型性在腫瘤的診斷中具有決定性的作用。在多數(shù)情況下,依據(jù)腫瘤的異型性可以對腫瘤的良、惡性進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷。
異型性(atypia)是指腫瘤在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上,與其發(fā)源的正常組織所存在的不同程度的差異。異型性是腫瘤的形態(tài)學(xué)特點(diǎn),是腫瘤性增生區(qū)別于修復(fù)和炎癥性增生的重要標(biāo)志。腫瘤異型性的大小反映了腫瘤組織的成熟程度(即分化程度)。異型性小者,說明它與起源的正常細(xì)胞、組織相似,腫瘤組織成熟程度高(分化程度高);反之,異型性大者,表示瘤細(xì)胞、組織成熟程度低(分化程度低)。區(qū)別這種異型性的大小是診斷腫瘤,確定其良、惡性的主要組織學(xué)依據(jù)。惡性腫瘤常具有明顯的異型性。
根據(jù)分化程度的高低、異型性的大小,將惡性腫瘤分為4級:Ⅰ級(高分化)屬低度惡性;Ⅱ級(中等分化)屬中等度惡性;Ⅲ級(低分化)屬高度惡性;Ⅳ級(未分化)屬極高度惡性。由未分化細(xì)胞構(gòu)成的惡性腫瘤也稱為間變性腫瘤。間變(anaplasia)指的是惡性腫瘤細(xì)胞缺乏分化,異型性顯著。
1.腫瘤細(xì)胞的異型性
(1)腫瘤細(xì)胞的多型性 表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞大小不一致,形態(tài)不規(guī)則,有時出現(xiàn)單核和多核瘤巨細(xì)胞(圖4-2),畸形,分化程度很低時可表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞較小。
圖4-2 惡性腫瘤細(xì)胞的多型性示意
(2)腫瘤細(xì)胞核的多型性?、俸舜螅螤畈灰?guī)則;②核質(zhì)比(核直徑與胞質(zhì)直徑之比)失調(diào);③核染色加深(DNA增多),染色質(zhì)顆粒粗大,常堆積在核膜下,使核膜增厚;④核仁變大,數(shù)目增多(2~5個);⑤病理性核分裂象增多。核分裂象指在細(xì)胞有絲分裂中期染色質(zhì)高度濃縮的狀態(tài),正常核分裂象為對稱的雙極核分裂,惡性腫瘤除正常核分裂象增多外,更重要的是出現(xiàn)不對稱性三級、四級、多級及頓挫性病理性核分裂,表明細(xì)胞增殖十分活躍,這對診斷惡性腫瘤具有十分重要的價值(圖4-3)。
(3)腫瘤細(xì)胞質(zhì)的改變 由于胞質(zhì)內(nèi)核蛋白體增多而多呈嗜堿性,并可因?yàn)榱黾?xì)胞產(chǎn)生的異常分泌物或代謝產(chǎn)物(如激素、黏液、糖原、脂質(zhì)、角蛋白和色素等)而具有不同特點(diǎn)。
上述瘤細(xì)胞的形態(tài),特別是胞核的多形性常為惡性腫瘤的重要特征,在區(qū)別良惡性腫瘤上有重要意義,而胞質(zhì)內(nèi)的特異性產(chǎn)物常有助于判斷腫瘤的來源。
2.腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性 腫瘤的組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織不盡相同,但仍有相似之處。良性腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性小,如平滑肌瘤、纖維瘤、脂肪瘤等。從組織排列結(jié)構(gòu)上與正常起源組織稍有不同或相似。惡性腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性明顯,失去正常的結(jié)構(gòu),極向紊亂,確認(rèn)其來源不如良性腫瘤容易。如纖維肉瘤,瘤細(xì)胞大小不一,排列紊亂,膠原纖維少。
圖4-3 病理性核分裂象示意
【討論】
胚胎發(fā)育與腫瘤有何不同?腫瘤的生物學(xué)行為特征表現(xiàn)哪些方面?
腫瘤細(xì)胞是正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化來的,當(dāng)其轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞后,即表現(xiàn)出與機(jī)體不協(xié)調(diào)的相對無限制地增生(失控性增生),并不同程度的喪失了分化成熟的能力(分化障礙),這種腫瘤細(xì)胞所特有的異常增生稱為腫瘤性增生。惡性腫瘤還具有明顯的侵襲破壞能力及轉(zhuǎn)移特性,占據(jù)和破壞原有組織器官甚至遠(yuǎn)隔組織器官的結(jié)構(gòu)和功能。腫瘤細(xì)胞的這些生物學(xué)特性可遺傳給子代細(xì)胞,即使致瘤因素的作用停止后,腫瘤細(xì)胞仍可持續(xù)增生,其旺盛的生長奪取機(jī)體所需營養(yǎng),使腫瘤體積不斷增大,對機(jī)體有害無益。
機(jī)體在生理狀態(tài)下以及在炎癥、損傷修復(fù)等病理狀態(tài)下也常有細(xì)胞、組織的增生,稱為非腫瘤性增生。這類增生有的屬于正常新陳代謝所需的細(xì)胞更新;有的是針對一定刺激或損傷的防御性、修復(fù)性的反應(yīng),皆為機(jī)體生存所需。此外,這類增生的細(xì)胞、組織能分化成熟,在一定程度上能恢復(fù)原來正常組織的結(jié)構(gòu)和功能。并且,這類增生是有一定限度的,一旦增生的原因消除后就不再繼續(xù)。而腫瘤性增生卻與此不同,二者有著本質(zhì)上的區(qū)別,見表4-1。
表4-1 腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別
(一)腫瘤的發(fā)生與演進(jìn)
細(xì)胞遺傳學(xué)的研究證實(shí)腫瘤是由一個轉(zhuǎn)化細(xì)胞不斷增生繁衍形成,即腫瘤性增生是一種單克隆性增生而非多克隆性增生。一個典型的惡性腫瘤的自然生長史可以分成幾個階段:一個細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化→轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生→局部浸潤→遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在此過程中,惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的內(nèi)在特點(diǎn)(如腫瘤的生長分?jǐn)?shù))和宿主對腫瘤或其產(chǎn)物的反應(yīng)(如腫瘤血管形成)共同影響腫瘤的生長與演進(jìn)。
(二)腫瘤的生長速度
腫瘤到中晚期才引起臨床癥狀,臨床和病理才做到準(zhǔn)確診斷和治療。不同的腫瘤的生長速度變異較大。決定腫瘤細(xì)胞的生長速度主要在于其分化程度。分化程度高的良性腫瘤生長慢,幾年甚至幾十年,往往長得較大。如腫瘤生長速度突然加快,就要考慮惡性轉(zhuǎn)化的可能。分化程度低的腫瘤生長速度快,短期內(nèi)可形成明顯的腫塊,因惡性腫瘤對同體影響大,故長得不太大。由于血供相對不足,多發(fā)生出血、壞死、囊性變等繼發(fā)性改變。
(三)腫瘤的生長方式
1.膨脹性生長(expansive growth) 這是大多數(shù)良性腫瘤所表現(xiàn)的生長方式。腫瘤只限于其發(fā)生部位,生長緩慢,不向周圍侵襲,隨體積的逐漸增大,將周圍組織推擠,腫瘤多呈結(jié)節(jié)狀,有完整的包膜,觸診時,良性腫瘤表面光滑、境界清楚,有容易移動的腫塊,與周圍組織分界清楚,可手術(shù)摘除干凈,術(shù)后很少復(fù)發(fā)。
2.外生性生長(exophytic growth) 發(fā)生在皮膚、黏膜及空腔器官的腫瘤,常向表面生長,形成突起的乳頭狀、息肉狀、菜花狀、蕈傘狀腫物。良、惡性腫瘤均可呈外生性生長,但惡性腫瘤在外生性生長的同時,基底部還可向下呈浸潤性生長。由于惡性腫瘤生長迅速,血供不足,常發(fā)生壞死、脫落,形成底部高低不平、邊緣隆起的癌性潰瘍。
3.侵襲性生長(invasive growth) 這是大多數(shù)惡性腫瘤所表現(xiàn)的生長方式。腫瘤細(xì)胞分化程度低,生長迅速,不斷侵襲、破壞周圍組織,并侵襲血管、淋巴管,如樹根長入泥土樣與周圍正常組織發(fā)生粘連,分界不清。手術(shù)不易切凈,且術(shù)后容易復(fù)發(fā)。
生長活躍、代謝旺盛是腫瘤組織的一大特點(diǎn),尤其是惡性腫瘤。腫瘤細(xì)胞在合成代謝與分解代謝方面均與正常細(xì)胞有明顯差異。
1.氨基酸與蛋白質(zhì)代謝 腫瘤細(xì)胞的氨基酸與蛋白質(zhì)的合成代謝與分解代謝均增強(qiáng),但合成代謝明顯超過分解代謝,對氨基酸的攝取、利用能力明顯增強(qiáng),甚至奪取正常組織的蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物,結(jié)果可使機(jī)體呈現(xiàn)惡病質(zhì)狀態(tài)。腫瘤組織還可合成腫瘤蛋白,作為腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原,引起機(jī)體免疫反應(yīng)。有的腫瘤蛋白與胚胎組織有共同的抗原性,稱為腫瘤胚胎性抗原。如肝癌能合成胎兒肝細(xì)胞所能產(chǎn)生的甲種胎兒蛋白(AFP)。生殖細(xì)胞腫瘤患者血中AFP也升高。結(jié)、直腸癌等可產(chǎn)生癌胚抗原(CEA)。它的臨床意義就在于檢查這些抗原,結(jié)合其他方面改變,可幫助診斷相應(yīng)的腫瘤和判斷治療后有無復(fù)發(fā)。
2.核酸代謝 腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的聚合酶活性均高于正常細(xì)胞,故核酸合成代謝增強(qiáng),導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA的含量明顯增加,這是腫瘤迅速增長的物質(zhì)基礎(chǔ)。
3.糖代謝 腫瘤組織無論在有氧還是無氧條件下,主要以無氧糖酵解獲取能量。這是惡性腫瘤組織代謝最顯著的特點(diǎn)之一。糖酵解過程中產(chǎn)生的能量和形成的中間代謝產(chǎn)物,又分別被腫瘤細(xì)胞消耗和用于合成其不斷增生所需的物質(zhì)。
4.酶系統(tǒng)改變 腫瘤組織酶的改變是復(fù)雜的。惡性腫瘤的酶變化主要表現(xiàn)在特殊功能酶的喪失及異常酶的增加,如前列腺癌時酸性磷酸酶增高,骨肉瘤、肝癌時堿性磷酸酶升高。根據(jù)腫瘤組織中和患者血清中酶的含量變化,有助于臨床上對某些腫瘤做出診斷。
【思考】
何謂轉(zhuǎn)移瘤,腫瘤的轉(zhuǎn)移途徑有哪些?為什么臨床上常做肺及肝影像學(xué)檢查來判斷血道轉(zhuǎn)移?
惡性腫瘤具有侵襲性生長的特性,不僅可以在原發(fā)部位繼續(xù)生長、蔓延(直接蔓延),而且還可以通過多種途徑擴(kuò)散到身體其他部位(轉(zhuǎn)移),稱為腫瘤的擴(kuò)散(spread of tumor)。擴(kuò)散是惡性腫瘤的特征。
1.直接蔓延 隨著腫瘤的不斷擴(kuò)大,腫瘤細(xì)胞沿組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束侵入并破壞鄰近的正常組織器官,繼續(xù)生長稱為直接蔓延。如晚期子宮頸癌可向兩側(cè)直接蔓延到宮旁組織或骨盆壁,或向前、向后累及膀胱和直腸;晚期乳腺癌可穿過胸肌和胸腔甚至到達(dá)肺臟。
2.轉(zhuǎn)移 惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,被帶到他處繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤組織學(xué)類型相同的腫瘤,這個過程稱為轉(zhuǎn)移,所形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移瘤或繼發(fā)瘤。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤本質(zhì)的表現(xiàn),良性腫瘤不轉(zhuǎn)移,只有惡性腫瘤才可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。
侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志。腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位進(jìn)入血管或淋巴管,在遠(yuǎn)隔器官形成轉(zhuǎn)移灶,必須經(jīng)過一系列步驟。瘤細(xì)胞脫離原發(fā)瘤、侵襲細(xì)胞外基質(zhì)、侵入脈管內(nèi)運(yùn)行(瘤細(xì)胞栓子)、停留于靶器官的脈管內(nèi)、穿出脈管、進(jìn)入組織間增殖,最終形成轉(zhuǎn)移瘤。常見轉(zhuǎn)移途徑有以下三種:
(1)淋巴道轉(zhuǎn)移 是癌最常見的轉(zhuǎn)移途徑。癌細(xì)胞首先侵入毛細(xì)淋巴管,隨淋巴液進(jìn)入局部淋巴結(jié),先聚集在邊緣竇,逐漸累及破壞整個淋巴結(jié),在淋巴結(jié)內(nèi)形成轉(zhuǎn)移癌(圖4-4)。如乳腺癌的轉(zhuǎn)移首先到同側(cè)腋下淋巴結(jié);陰莖癌首先到達(dá)腹股溝淋巴結(jié);肺癌首先到達(dá)肺門淋巴結(jié)。受累淋巴結(jié)常為無痛性腫塊,質(zhì)地較硬,切面呈灰白色。
圖4-4 腫瘤的淋巴道轉(zhuǎn)移示意
(2)血道轉(zhuǎn)移 各種惡性腫瘤均可發(fā)生血道轉(zhuǎn)移,瘤細(xì)胞侵入血管后可隨血流到達(dá)遠(yuǎn)隔器官繼續(xù)生長,形成轉(zhuǎn)移瘤。血道轉(zhuǎn)移是肉瘤最常見的轉(zhuǎn)移途徑。此外,晚期癌、未分化癌和間質(zhì)富含薄壁血管的癌(如肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌等)、絨毛膜上皮癌、黑色素瘤等也易經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。由于靜脈壁較薄,同時管內(nèi)壓力較低,故瘤細(xì)胞多經(jīng)靜脈入血。少數(shù)亦可經(jīng)淋巴管入血。血道轉(zhuǎn)移的運(yùn)行途徑與血栓栓塞過程相似,腫瘤栓子進(jìn)入門靜脈引起肝轉(zhuǎn)移;進(jìn)入體靜脈引起肺轉(zhuǎn)移;進(jìn)入肺靜脈引起全身性轉(zhuǎn)移。
血道轉(zhuǎn)移瘤常為多發(fā)、散在、界清、圓球形結(jié)節(jié)。血道轉(zhuǎn)移的后果是導(dǎo)致治療上的困難,失去手術(shù)切除機(jī)會,加快病程的進(jìn)展。血道轉(zhuǎn)移雖然可見于許多器官,但最常見的是肺,其次是肝。故臨床上判斷有無血道轉(zhuǎn)移,以確定患者的臨床分期和治療方案時,作肺及肝的影像學(xué)檢查是非常必要的。
(3)種植性轉(zhuǎn)移 體腔內(nèi)器官的腫瘤蔓延至器官表面時,瘤細(xì)胞可以脫落,并像播種一樣種植在體腔內(nèi)各器官的表面,形成多數(shù)的轉(zhuǎn)移瘤。這種轉(zhuǎn)移的方式稱為種植性轉(zhuǎn)移。如侵破漿膜的胃癌,可種植到大網(wǎng)膜、腹膜、腸及卵巢等處。種植于卵巢形成的轉(zhuǎn)移性黏液癌稱為Krukenberg瘤。
種植性轉(zhuǎn)移常伴有漿膜腔血性積液和癌性粘連,臨床上抽取少量積液做細(xì)胞學(xué)檢查,是一種簡便的診斷方法。此外,偶見因手術(shù)操作不慎,導(dǎo)致腫瘤的醫(yī)源性種植性轉(zhuǎn)移,應(yīng)引起重視。
腫瘤的復(fù)發(fā)是指惡性腫瘤經(jīng)手術(shù)切除或放、化療后,經(jīng)過一段治愈期后又重新出現(xiàn)同樣類型的腫瘤。復(fù)發(fā)可在原發(fā)部位,也可在其他部位,引起復(fù)發(fā)的原因是多方面的。
1.腫瘤細(xì)胞的殘留 由于腫瘤細(xì)胞在手術(shù)過程中未被切除干凈,殘留在組織中,或因放射治療受放射劑量的限制,致使不能將所有腫瘤細(xì)胞殺滅。
2.腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移 手術(shù)切除原發(fā)病灶時,未能將隱性轉(zhuǎn)移灶切除,當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時,瘤細(xì)胞即可重新恢復(fù)生長活力。
3.腫瘤細(xì)胞的多克隆灶 有時多發(fā)性惡性腫瘤的先后發(fā)生,可誤認(rèn)為是腫瘤的復(fù)發(fā),對這種所謂“復(fù)發(fā)性腫瘤”,仍具有手術(shù)切除的價值。
有些良性腫瘤,如腮腺多型性腺瘤、滑膜瘤、血管瘤等,由于它們與周圍組織分界不清,如切除不徹底也易復(fù)發(fā)。因此,對上述一些腫瘤在手術(shù)切除時,應(yīng)予以注意。
良性腫瘤對機(jī)體影響較小,但發(fā)生在要害部位或體積過大時也可產(chǎn)生嚴(yán)重后果。惡性腫瘤因其侵襲與轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特征,對機(jī)體影響嚴(yán)重,可危及患者生命。
腫瘤因其良、惡性的不同,對機(jī)體的影響也有所不同。
良性腫瘤:良性腫瘤分化較成熟,生長緩慢,停留于局部,無浸潤,不轉(zhuǎn)移,故一般對機(jī)體的影響相對較小,主要表現(xiàn)為局部壓迫和阻塞癥狀。
惡性腫瘤:惡性腫瘤由于分化不成熟,生長較迅速,浸潤破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能,并可發(fā)生轉(zhuǎn)移,因而對機(jī)體的影響嚴(yán)重。惡性腫瘤除可引起與上述良性腫瘤相似的局部壓迫和阻塞癥狀外,常因瘤細(xì)胞的侵襲破壞作用或缺血性壞死而發(fā)生出血,有時腫瘤產(chǎn)物或合并感染可引起發(fā)熱。晚期可因癌細(xì)胞侵襲或腫塊壓迫神經(jīng)引起頑固性疼痛。惡性腫瘤晚期,患者出現(xiàn)食欲缺乏、極度消瘦、嚴(yán)重貧血等進(jìn)行性全身衰竭綜合征,稱為惡病質(zhì)(cachexia)。近年來發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子(TNF)可降低食欲和增加分解代謝,與惡病質(zhì)的發(fā)生有一定關(guān)系。
1.局部因素 腫瘤組織周圍如有大量的纖維結(jié)締組織包繞以及肌腱、鞘膜、韌帶等堅實(shí)組織,則腫瘤不易擴(kuò)散。腫瘤組織內(nèi)有明顯炎癥反應(yīng)時,如淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞則屬于免疫反應(yīng),病人預(yù)后較好;如為中性粒細(xì)胞,則可釋放出大量溶解酶,利于瘤細(xì)胞擴(kuò)散。
2.免疫反應(yīng) 免疫是機(jī)體識別和排斥非己抗原性物質(zhì)的防御反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞是機(jī)體發(fā)生的突變細(xì)胞,可被機(jī)體免疫細(xì)胞識別和排斥。它是機(jī)體抑制腫瘤、殺滅瘤細(xì)胞的重要功能。①細(xì)胞免疫:主要是T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。②體液免疫:主要在補(bǔ)體的參與下破壞和溶解瘤細(xì)胞。此外,NK細(xì)胞也能溶解腫瘤細(xì)胞。
3.激素作用 激素對腫瘤細(xì)胞的發(fā)生與發(fā)展有一定的作用,如腎上腺皮質(zhì)激素對某些造血系統(tǒng)的惡性腫瘤有抑制其生長和轉(zhuǎn)移的作用。某些腫瘤的發(fā)生與某種內(nèi)分泌功能紊亂有關(guān),如乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌等與體內(nèi)雌激素的刺激有關(guān)。部分乳腺癌組織中呈較高的雌、孕激素受體表達(dá),改變這種病人的激素環(huán)境,可延緩患者的病程,提高生存率。臨床上對乳腺癌病人切除卵巢的目的即在于此。
4.精神因素 精神因素在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中有一定的影響,如過度的憂傷和絕望情緒,可使患者免疫功能低下和康復(fù)力下降,加速腫瘤的生長和擴(kuò)散,這已被臨床觀察所證實(shí)。所以腫瘤患者應(yīng)樹立戰(zhàn)勝腫瘤的信心,這將對腫瘤的治療和康復(fù)具有重要的意義。
人體任何部位,任何組織、任何器官幾乎都可發(fā)生腫瘤,因此腫瘤的種類繁多,命名也比較復(fù)雜。一般根據(jù)其組織起源、生物學(xué)行為和對機(jī)體的影響進(jìn)行命名,同時反映腫瘤的良性或惡性。
【思考】
如何從腫瘤名稱判斷腫瘤的良惡性,結(jié)核瘤是腫瘤嗎?血管瘤與動脈瘤有何不同?
1.良性腫瘤命名 良性腫瘤命名簡單,腫瘤的組織起源加“瘤”,即為腫瘤的名稱。如脂肪組織的良性腫瘤稱為脂肪瘤,纖維結(jié)締組織起源的良性腫瘤稱為纖維瘤,腺上皮起源的良性腫瘤稱為腺瘤。
部分良性腫瘤依據(jù)其形態(tài)命名,皮膚、膀胱的良性上皮性腫瘤形成細(xì)小的指狀突起,稱為乳頭狀瘤。胃腸道腺上皮的乳頭狀腺瘤,其結(jié)構(gòu)纖細(xì)如絨毯狀,因而又叫絨毛狀腺瘤。一些腺瘤分泌黏液,形成囊腫,稱為囊腺瘤;囊腫壁形成乳頭,則稱為乳頭狀囊腺瘤。
少數(shù)良性腫瘤是由混合性細(xì)胞成分構(gòu)成的。如乳腺纖維腺瘤是由纖維組織和腺上皮構(gòu)成的?;チ鰟t由多個胚層的細(xì)胞組成,它們來自具有分化潛能的全能細(xì)胞,這些全能細(xì)胞分化為不同的胚層的任何組織,如皮膚、肌肉、脂肪、腸上皮、牙齒結(jié)構(gòu),軟骨和骨等組織。
2.惡性腫瘤命名
(1)一般原則 惡性腫瘤根據(jù)組織來源分為癌和肉瘤。①癌(carcinoma):是來源于上皮組織的惡性腫瘤。其命名為起源組織加“癌”,如鱗狀上皮來源的惡性腫瘤叫鱗狀細(xì)胞癌,簡稱鱗癌;腺上皮來源的叫腺癌;移行上皮來源的叫移行細(xì)胞癌。有些癌還結(jié)合其形態(tài)特點(diǎn)命名,如形成乳頭狀及囊狀結(jié)構(gòu)的腺癌,則稱為乳頭狀囊腺癌;呈腺樣囊狀結(jié)構(gòu)的癌稱為腺樣囊性癌;由透明細(xì)胞構(gòu)成的癌稱為透明細(xì)胞癌。②肉瘤(sarcoma):是間葉組織來源的惡性腫瘤。其命名為起源組織加“肉瘤”,如纖維結(jié)締組織來源的惡性腫瘤叫纖維肉瘤,骨組織來源的惡性腫瘤叫骨肉瘤。③癌肉瘤(carcinosarcoma):是指一個腫瘤內(nèi)既有癌的成分,又有肉瘤的成分。真性癌肉瘤罕見,偶見于乳腺、食管和肺等處。人們常說的“癌癥”(cancer),是泛指所有惡性腫瘤。
(2)特殊命名 有少數(shù)腫瘤不按上述原則命名。來源于幼稚和神經(jīng)組織的腫瘤稱為母細(xì)胞瘤,其中大多數(shù)為惡性,如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤等;也有良性者如骨母細(xì)胞瘤、軟骨母細(xì)胞瘤和脂肪母細(xì)胞瘤等。有些腫瘤習(xí)慣上在前面加“惡性”,如惡性畸胎瘤、惡性神經(jīng)鞘瘤和惡性腦膜瘤等。有些惡性腫瘤習(xí)慣以病為后綴命名,如白血病、霍奇金病、Bowen病、Paget病等。有些惡性腫瘤冠以人名,如Ewing瘤、Wilms瘤和霍奇金淋巴瘤等。
應(yīng)當(dāng)指出,有些以瘤為后綴的名稱,并不是真性腫痛。如錯構(gòu)瘤是局部存在的組織結(jié)構(gòu)紊亂而形成的瘤樣包塊;迷離瘤(choristoma)是指異位的組織增生形成腫塊,如胃的胰腺異位形成的腫塊。動脈瘤是指動脈管壁的局限性病理性擴(kuò)張。心室壁局限性病理性擴(kuò)張形成室壁瘤等。
目前腫瘤的分類通常是根據(jù)腫瘤的組織來源,以形態(tài)學(xué)特征為基礎(chǔ),按其分化程度及對機(jī)體的影響分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類,其分類舉例見表4-2。
表4-2 腫瘤的分類舉例
續(xù)表4-2
續(xù)表4-2
良性腫瘤和惡性腫瘤的生物學(xué)特征是明顯不同的,正確區(qū)分良、惡性腫瘤,必須根據(jù)腫瘤的病理形態(tài)改變并結(jié)合其臨床表現(xiàn),進(jìn)行綜合分析,才能做出客觀、正確的診斷。良、惡性腫瘤的鑒別見表4-3。
表4-3 良性腫瘤與惡性腫瘤的鑒別
鑒別良惡性腫瘤,對于正確診斷和治療具有重要的實(shí)際意義。必須指出,良惡性腫瘤之間并無截然界限,有些腫瘤的組織學(xué)形態(tài)和生物學(xué)特征介于良性與惡性之間,稱之為交界性腫瘤(borderline tumor)。如膀胱乳頭狀瘤、涎腺多形性腺瘤、卵巢交界性漿液性或黏液性囊腺瘤等。因交界性腫瘤具有不同程度的潛在惡性表現(xiàn),臨床上應(yīng)針對其生物學(xué)特征采取相應(yīng)的治療措施,以免復(fù)發(fā)或惡變。此外,腫瘤的良惡性也并非一成不變,有些良性腫瘤如不及時治療,也可以轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤,稱為惡變,如結(jié)腸息肉狀腺瘤可以惡變?yōu)橄侔?。而個別惡性腫瘤(如黑色素瘤)有時由于機(jī)體免疫力增強(qiáng)等原因,可以停止生長甚至完全自然消退。
【比較】
良性腫瘤與惡性腫瘤有何不同,從哪些方面進(jìn)行區(qū)別?為什么說這些區(qū)別對腫瘤的診斷和治療具有重要意義?
鑒別癌與肉瘤,對于正確的診斷和治療以及估計預(yù)后有重要意義。癌與肉瘤的鑒別見表4-4。
表4-4 癌與肉瘤的鑒別
原發(fā)瘤與轉(zhuǎn)移瘤的鑒別見表4-5。
表4-5 原發(fā)瘤與轉(zhuǎn)移瘤的鑒別
【討論】
癌前病變、原位癌、浸潤癌,臨床上有何重要意義?
腫瘤的發(fā)生和演進(jìn)是多因素作用下經(jīng)長時間、多步驟發(fā)展并有多種基因參與的一個漸進(jìn)過程。在內(nèi)因和外因作用下,細(xì)胞從惡性轉(zhuǎn)化、成瘤到生長至一定體積,最后侵襲周圍組織,轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)隔器官,可能需要幾年甚至十幾年的時間。惡性腫瘤的演進(jìn),一般要經(jīng)過細(xì)胞的增生→惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生(原位癌)→腫瘤細(xì)胞內(nèi)部分細(xì)胞附加基因突變→局部浸潤(浸潤癌)→遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移癌)。這一過程平均為15~30年。所以正確地認(rèn)識與處理癌前病變、原位癌,是防止腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié),是阻斷腫瘤向浸潤癌發(fā)展的重要一步,對于腫瘤的防治和提高病人的生存率都具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。以家族性腺瘤性息肉病發(fā)展到大腸癌為例,患者常從7~8歲開始大腸黏膜出現(xiàn)腺瘤性息肉,早期的腺瘤體積小、腺上皮只有輕度非典型性;腺瘤體積不斷增大,非典型性演變?yōu)橹卸取⒅囟?,進(jìn)一步出現(xiàn)局灶性癌變、黏膜下癌,最后進(jìn)展為中晚期大腸癌,并發(fā)生轉(zhuǎn)移。及時地對家族性腺瘤性息肉病患者進(jìn)行隨訪和普查,有利于癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,有利于惡性腫瘤的治愈率的提高。
癌前病變(precancerous lesions)是指某些具有癌變潛在可能性的病變。如能及時治愈,就有可能恢復(fù)正常。反之,如不積極治療,則可發(fā)展為癌。臨床上常見的癌前病變?nèi)缦隆?/p>
1.子宮頸糜爛 在慢性子宮頸炎的基礎(chǔ)上,子宮頸陰道部的鱗狀上皮脫落,被來自子宮頸管內(nèi)膜的單層柱狀上皮所取代,稱為鱗狀上皮柱狀化生。該處呈粉紅色或鮮紅色,易發(fā)生接觸性出血,故稱為子宮頸糜爛。爾后,局部又可被再生的鱗狀上皮所取代,稱為糜爛愈復(fù)。由于炎癥長期存在,上述過程反復(fù)進(jìn)行,則少數(shù)可由增生、不典型增生,演變?yōu)樵话?/p>
2.纖維囊性乳腺病 常見于40歲左右的婦女,本病的發(fā)生與體內(nèi)的內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān),主要病變?yōu)槿橄傩∪~導(dǎo)管和腺泡上皮細(xì)胞增生,大汗腺樣化生及導(dǎo)管囊性擴(kuò)張。間質(zhì)內(nèi)纖維組織也有增生,如若伴導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤則更易發(fā)生癌變。
3.胃和結(jié)、直腸腺瘤性息肉 較為常見,可單發(fā)或多發(fā),均可發(fā)生癌變。多發(fā)性者常有家族遺傳史,更易發(fā)生癌變,據(jù)統(tǒng)計癌變率為40%~50%。
4.慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍 慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生者與胃癌發(fā)生有一定關(guān)系。有報道53%~97%的胃癌同時伴有慢性萎縮性胃炎,也有報道癌變率為10%左右。慢性胃潰瘍邊緣的黏膜不斷刺激增生,可發(fā)生癌變,其癌變率大約為1%。
5.慢性潰瘍性結(jié)腸炎 為一慢性疾病,腸道炎癥持續(xù)存在,黏膜受反復(fù)刺激而增生。在此基礎(chǔ)之上可發(fā)生結(jié)腸腺癌。
6.皮膚慢性潰瘍 經(jīng)久不愈的皮膚慢性潰瘍、竇道、瘺管,特別是小腿的慢性潰瘍,由于長期慢性刺激,鱗狀上皮發(fā)生增生、癌變。
7.交界痣 發(fā)生在足底、肛周、手掌、陰囊等處的色素痣,通常為交界痣,無毛光滑,淺棕色,略高于皮膚。若出現(xiàn)突然增大、癢、周圍出現(xiàn)紅暈,則為惡變信號,應(yīng)予以切除。
及時發(fā)現(xiàn)和治療癌前病變,可預(yù)防相應(yīng)部位癌的發(fā)生。但必須指出,并非所有的癌前病變都必然轉(zhuǎn)變?yōu)榘?,也不是所有的癌都可見到明確的癌前病變階段。
原位癌(carcinoma in situ)是指癌細(xì)胞已累及上皮全層,但仍局限于黏膜上皮層內(nèi)或皮膚表皮層內(nèi)未突破基底膜的非侵襲性癌,亦稱為上皮內(nèi)癌。一般由中、重度不典型增生發(fā)展而來。較常見的原位癌有:子宮頸、食管、皮膚等處的鱗狀細(xì)胞原位癌;乳腺的導(dǎo)管原位癌和小葉原位癌等。
原位癌在臨床上或肉眼觀察多無明顯異常,或僅見局部糜爛或稍隆起等改變。因此,原位癌的診斷主要靠病理組織學(xué)檢查。由于上皮既無血管又無淋巴管,所以,如能早期發(fā)現(xiàn),經(jīng)恰當(dāng)治療完全可以治愈。反之,則可發(fā)展為侵襲性癌。
癌細(xì)胞突破基底膜向周圍組織中浸潤生長者,稱為浸潤癌。根據(jù)浸潤生長的深度和范圍將浸潤癌分為早期浸潤癌和浸潤癌。
1.早期浸潤癌 指癌細(xì)胞已侵破基底膜并向固有膜浸潤,其浸潤深度不超過基底膜下3~5mm,并在固有膜中形成一些不規(guī)則的癌細(xì)胞條索或小團(tuán)塊。早期浸潤癌可來源于原位癌的進(jìn)展,也可由上皮異常甚或完全正常的鱗狀上皮增生直接發(fā)展形成。早期浸潤癌只能在顯微鏡下做出診斷,肉眼不能判斷。
2.浸潤癌 指癌細(xì)胞突破基底膜,明顯浸潤到間質(zhì)內(nèi),其深度超過基底膜下5mm并伴有臨床癥狀,肉眼可做出判斷。
上皮組織腫瘤最為常見,由上皮組織(被覆上皮與腺上皮)發(fā)生的腫瘤,稱為上皮性腫瘤。根據(jù)其生物學(xué)特征分為良、惡性兩大類,其中惡性腫瘤(癌)對人類的危害極大。上皮性腫瘤的實(shí)質(zhì)或多或少地保留其來源上皮的形態(tài)學(xué)特性,其瘤細(xì)胞相互連接成巢,實(shí)質(zhì)和間質(zhì)界線清楚。
(一)良性上皮組織腫瘤
1.乳頭狀瘤(papilloma) 常見于皮膚、喉、陰莖、外耳道、膀胱、腎盂、結(jié)腸等處。由被覆上皮發(fā)生,向表面呈外生性生長,形成許多手指樣或乳頭狀突起,并可呈菜花狀或絨毛狀外觀,其根部形成較狹窄的蒂。鏡下特點(diǎn)為:①具有血管的分支狀結(jié)締組織間質(zhì)構(gòu)成的軸心;②表面被覆增生的上皮(鱗狀上皮、柱狀上皮或移行上皮)(圖4-5)。在外耳道、陰莖、膀胱和結(jié)腸等處的乳頭狀瘤容易發(fā)生惡變而形成乳頭狀癌。
2.腺瘤(adenoma) 常見于甲狀腺、乳腺、卵巢、涎腺、腸等處,由腺上皮發(fā)生,腺器官的腺瘤呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀,界線清楚。黏膜上發(fā)生的腺瘤呈息肉狀。腺瘤鏡下結(jié)構(gòu)基本相似,具有相應(yīng)的分泌功能。根據(jù)腺瘤的組成及形態(tài),可分為:
(1)單純性腺瘤 以腺體增生為主,間質(zhì)成分較少。
(2)纖維腺瘤 腺體與間質(zhì)共同增生,二者均屬腫瘤成分。
(3)囊腺瘤 腺體分泌物潴留、淤積使腺腔逐漸擴(kuò)大,并相互融合成大小不等的囊腔。有時囊壁上皮向腔內(nèi)呈乳頭狀生長,則稱為乳頭狀囊腺瘤。
圖4-5 皮膚乳頭狀瘤
(4)息肉狀腺瘤 發(fā)生于黏膜呈息肉狀,多見于胃腸道,單發(fā)或多發(fā)。發(fā)生在結(jié)腸的多發(fā)性息肉狀腺瘤常有家族遺傳傾向,易早期癌變。
(5)多形性腺瘤 由腺組織、黏液樣組織、軟骨樣組織等多種成分構(gòu)成,常見于腮腺。以前稱為腮腺混合瘤,目前認(rèn)為此瘤是由腮腺潤管上皮和肌上皮發(fā)生的一種腺瘤,由于分散的肌上皮細(xì)胞和腺體之間出現(xiàn)黏液樣基質(zhì),并可化生為軟骨樣組織,從而構(gòu)成多形性特點(diǎn)。
(二)惡性上皮組織腫瘤
1.鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma) 簡稱鱗癌,常發(fā)生在鱗狀上皮覆蓋的部位,如皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、喉、陰莖等處。有些部位如支氣管、膽囊、腎盂等處,可以通過鱗狀上皮化生發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌。此癌肉眼觀察常呈菜花狀,也可壞死脫落而形成潰瘍。鏡下觀:①在癌巢中可見層狀紅染的角化物,稱為角化珠或稱癌珠;②在癌細(xì)胞之間還可見到細(xì)胞間橋。低分化鱗癌多無角化珠和細(xì)胞間橋,癌細(xì)胞呈明顯的異型性,并見較多的病理性核分裂象。
鱗狀細(xì)胞癌依分化程度分為三級。Ⅰ級:又稱高分化鱗癌,癌巢中央可見同心圓層狀紅染的角化珠(癌珠),癌細(xì)胞間還可見細(xì)胞間橋(圖4-6)。Ⅱ級:又稱中分化鱗癌,癌細(xì)胞角化現(xiàn)象及細(xì)胞間橋較少,較常見核分裂象,多形性較明顯。Ⅲ級:又稱低分化鱗癌,癌巢中無角化珠形成,亦無細(xì)胞間橋,癌細(xì)胞呈明顯異型性,并見較多核分裂象。
2.基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma) 常見于老年人面部,如眼瞼、頰及鼻翼等處。由該處的鱗狀上皮原始上皮芽或基底細(xì)胞發(fā)生,生長緩慢,表面常形成潰瘍。鏡下觀,癌巢由濃染的基底細(xì)胞樣的癌細(xì)胞組成,癌巢周邊的瘤細(xì)胞多呈柵欄狀排列。瘤細(xì)胞可在局部深層浸潤破壞,但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移,呈低度惡性經(jīng)過,對放療很敏感(圖4-7)。
圖4-6 高分化鱗狀細(xì)胞癌
圖4-7 基底細(xì)胞癌
3.腺癌(adenocarcinoma) 是從腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤,常見于乳腺、胃腸道、肝、膽囊、子宮體、甲狀腺等處。肉眼觀,多呈息肉狀、潰瘍狀或結(jié)節(jié)狀。鏡下觀,分化較好的可形成大小不等、形態(tài)不規(guī)則的腺管樣結(jié)構(gòu)(圖4-8)。分化較差者,形成實(shí)性癌巢,稱為實(shí)性癌或單純癌。如癌細(xì)胞巢小而少,間質(zhì)纖維結(jié)締組織較多,質(zhì)地硬者,稱為硬癌;如以大片癌巢占優(yōu)勢,間質(zhì)少者,質(zhì)地軟如腦髓,稱為髓樣癌。胃腸道的腺癌還能分泌大量黏液,堆積在腺腔內(nèi),形成黏液腺癌,可因腺腔擴(kuò)張破裂而釋入間質(zhì)中,肉眼觀呈半透明膠凍狀,稱膠樣癌。如癌細(xì)胞產(chǎn)生的黏液貯積于細(xì)胞內(nèi),使細(xì)胞呈球形,胞核受壓偏于細(xì)胞一側(cè),此時癌細(xì)胞如戒指,稱為印戒細(xì)胞癌。
4.移行上皮癌(transitional carcinoma) 來自膀胱或腎盂等處的移行上皮,常呈乳頭狀,多發(fā)性,可潰破形成潰瘍或廣泛浸潤膀胱壁。鏡下觀,癌細(xì)胞似移行上皮,呈多層排列,異型性明顯。
5.未分化癌(undifferentiated carcinoma) 是一種分化極差,難以確定其組織來源的高度惡性腫瘤。癌細(xì)胞異型性顯著,核分裂象常見,彌散排列似肉瘤,但仍有呈巢、索狀排列的傾向。
圖4-8 大腸腺癌
(三)常見腫瘤舉例
1.食管癌(carcinoma of esophagus) 是由食管黏膜上皮或腺體發(fā)生的惡性腫瘤,占食管腫瘤的絕大多數(shù)。兩千年前我國已有本病的記載,稱為噎隔。本病在我國華北及西北地區(qū)多發(fā),太行山附近、河南林州市是高發(fā)區(qū)。發(fā)病年齡多在40歲以上,尤以60~70歲多見,男多于女。
(1)病理變化 食管癌大多發(fā)生在三個生理狹窄處,以食管中段最為多見(約占50%),下段次之(約占30%),上段最少。根據(jù)病理變化,結(jié)合臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查,將食管癌分為早期和中晚期兩類。①早期食管癌:此期臨床尚無明顯癥狀,鋇餐檢查見食管黏膜基本正?;蚓植枯p度僵硬。病變局限,多為原位癌或黏膜內(nèi)癌;或?yàn)轲つは掳辞址讣?,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。肉眼觀察無明顯異常,僅見癌變處色澤較正常黏膜稍紅或癌變處黏膜有輕度糜爛或呈細(xì)顆粒狀微小乳頭。按形態(tài)特征分為隱伏型、糜爛型、斑塊型和乳頭型,鏡檢幾乎均為鱗癌。②中晚期癌:此期患者已出現(xiàn)臨床癥狀,如吞咽困難等。
肉眼觀察,可分為四型。①髓質(zhì)型:腫瘤在食管壁內(nèi)浸潤性生長,使食管壁均勻增厚,管腔變窄。切面見癌組織呈灰白色,質(zhì)軟似腦髓狀,故稱髓質(zhì)型,表面可形成淺表潰瘍。②蕈傘型:腫瘤呈圓形或卵圓形扁平腫塊,突入食管腔內(nèi),似蘑菇狀,其基底部與食管壁相連,因此,此型浸透肌層較其他類型少見。③潰瘍型:腫瘤表面形成潰瘍,其外形不整,邊緣隆起,底部凹凸不平,深達(dá)肌層。④縮窄型:腫瘤沿食管周徑在食管壁內(nèi)浸潤性生長,常累及食管全周,形成明顯狹窄環(huán),近端食管腔明顯擴(kuò)張。鏡下觀,食管癌在組織學(xué)上以鱗狀細(xì)胞癌多見,約占食管癌90%,腺癌次之,其他尚有小細(xì)胞癌、腺棘皮癌、未分化癌等。
(2)擴(kuò)散途徑 食管癌的擴(kuò)散途徑有三條。①直接浸潤:癌組織穿透食管壁直接侵入鄰近器官。食管上段癌可侵入喉部、氣管和頸部軟組織;中段癌多侵入支氣管、肺;下段癌常侵入賁門、膈、心包等處。受浸潤的器官可發(fā)生相應(yīng)的并發(fā)癥,如大出血、化膿性炎及膿腫、食管-支氣管瘺等.②淋巴道轉(zhuǎn)移:為食管癌的主要轉(zhuǎn)移方式,轉(zhuǎn)移沿食管淋巴引流途徑進(jìn)行。上段癌可轉(zhuǎn)移到頸及上縱隔淋巴結(jié);中段癌可轉(zhuǎn)移到食管或肺門淋巴結(jié),下段癌可轉(zhuǎn)移到食管旁、賁門旁或腹腔上部淋巴結(jié)。食管癌晚期,發(fā)生在各段的癌腫均可轉(zhuǎn)移到鎖骨上淋巴結(jié)。③血道轉(zhuǎn)移:主要見于晚期患者,以轉(zhuǎn)移至肝及肺為最常見,也可轉(zhuǎn)移到腎、骨或腎上腺等處。
2.胃癌(carcinoma of stomach) 是消化道最常見的惡性腫瘤之一。在我國的惡性腫瘤死亡統(tǒng)計中,胃癌居第一或第二位。胃癌的好發(fā)年齡為40~60歲,患者男性多于女性,兩者約為3∶1~2∶1。好發(fā)部位為胃竇部,特別是小彎側(cè)(約占75%),胃體部則少見。
(1)病理變化 根據(jù)胃癌的病理變化及進(jìn)展程度可分為早期胃癌和進(jìn)展期(晚期)胃癌兩大類。
早期胃癌:癌組織浸潤僅限于黏膜層及黏膜下層內(nèi)者均屬于早期胃癌(early gastric carcinoma),又稱黏膜內(nèi)癌或表淺擴(kuò)散性癌。判斷胃癌的早晚不是根據(jù)癌的大小,而是根據(jù)其浸潤深度。近年應(yīng)用纖維胃鏡活組織檢查和脫落細(xì)胞學(xué)檢查方法,早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率有了明顯提高。早期胃癌肉眼觀察可分為如下幾型。①隆起型(Ⅰ型):腫瘤從胃黏膜表面顯著隆起,有時呈息肉狀。②表淺型(Ⅱ型):腫瘤表面較平坦,隆起不顯著。此型又可細(xì)分為表淺隆起型(Ⅱa型)、表淺平坦型(Ⅱb型)、表淺凹陷型(Ⅱc型)。③凹陷型(Ⅲ型):有潰瘍形成,仍限在黏膜下層,此型最為多見。鏡下觀,早期胃癌的分化程度較高,以管狀腺癌最多見,其次為乳頭狀腺癌,未分化腺癌僅占2.4%。在癌間質(zhì)內(nèi)有明顯的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤。
進(jìn)展期胃癌:癌組織浸潤到黏膜下層以下者均屬進(jìn)展期胃癌(advanced gastric carcinoma),或稱之為中晚期胃癌。常有局部蔓延或轉(zhuǎn)移,癌腫侵襲越深,患者預(yù)后越差。肉眼觀察分為如上幾型。①息肉型或蕈傘型:癌組織向表面生長,呈息肉狀或蕈傘狀,突入胃腔內(nèi)。②潰瘍型:部分癌組織壞死脫落,形成潰瘍,潰瘍一般較大,多呈皿狀,其直徑多在2.5cm以上,邊緣不整齊,有的邊緣隆起,呈火山口狀,底部污濁,凸凹不平,與良性胃潰瘍在形態(tài)上有所區(qū)別(表4-6)。③浸潤型:癌組織向胃壁內(nèi)呈局限性或彌漫性浸潤,與周圍正常組織無明顯界線。當(dāng)癌組織廣泛侵及胃壁時,可致胃壁增厚而僵硬,胃腔變小,皺襞大部消失,狀似皮革,故稱為“革囊胃”。④膠樣癌:以上任何一種類型如因癌組織產(chǎn)生大量黏液而呈現(xiàn)膠凍狀外觀時,稱為膠樣癌。
表4-6 良、惡性潰瘍大體形態(tài)鑒別
進(jìn)展期胃癌的組織學(xué)類型主要為腺癌,按鏡下形態(tài)和分化程度又可分為如下幾型。①乳頭狀腺癌:癌組織形成乳頭狀突起,癌細(xì)胞呈高柱狀,惡性度較低(圖4-9)。②管狀腺癌:癌組織呈腺樣結(jié)構(gòu),分化較高,惡性度較低(圖4-10)。③低分化腺癌:癌組織腺樣結(jié)構(gòu)不明顯,癌細(xì)胞排列成實(shí)性條索狀或片塊狀。癌細(xì)胞分化差,異型性明顯,惡性度較高。④未分化癌:癌細(xì)胞小,胞質(zhì)少,大小較為一致,彌漫成片,惡性程度高。⑤黏液腺癌:癌細(xì)胞產(chǎn)生大量黏液,分泌到細(xì)胞外或充溢在間質(zhì)中,形成大片的“黏液湖”,癌細(xì)胞漂浮在黏液中。⑥印戒細(xì)胞癌:癌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含大量黏液,將核擠向一側(cè),狀似印戒(圖4-11),癌組織不形成腺管,惡性程度高。除上述常見類型胃癌外,還有其他少見類型胃癌,其中包括胃鱗癌、胃腺棘癌、胃類癌等。此外,許多胃癌的組織結(jié)構(gòu)不是單一類型,常常有兩種組織類型同時存在,如發(fā)生在胃賁門的胃癌可為兼有腺上皮及鱗狀上皮的腺棘皮癌和鱗狀細(xì)胞癌。
圖4-9 胃乳頭狀腺癌
圖4-10 胃管狀腺癌
圖4-11 胃印戒細(xì)胞癌
圖中箭頭所指為典型的印戒細(xì)胞
(2)擴(kuò)散途徑?、僦苯訑U(kuò)散:浸潤至胃漿膜層的癌組織可直接擴(kuò)散至鄰近器官和組織,如肝、胰腺及大網(wǎng)膜等。②淋巴道轉(zhuǎn)移:淋巴道轉(zhuǎn)移為胃癌轉(zhuǎn)移的主要途徑,首先轉(zhuǎn)移至局部淋巴結(jié),尤以胃小彎側(cè)的胃冠狀靜脈旁淋巴結(jié)及幽門下淋巴結(jié)多見。進(jìn)一步,可由胃冠狀靜脈旁淋巴結(jié)擴(kuò)散到腹主動脈旁的淋巴結(jié)、肝門處淋巴結(jié)等,也可由幽門下淋巴結(jié)到胰頭上方及腸系膜根部淋巴結(jié)。而轉(zhuǎn)移到胃大彎淋巴結(jié)的癌腫可進(jìn)一步擴(kuò)散到大網(wǎng)膜淋巴結(jié)。晚期,癌細(xì)胞可經(jīng)胸導(dǎo)管轉(zhuǎn)移到左鎖骨上淋巴結(jié)。③血道轉(zhuǎn)移:常發(fā)生在晚期,多經(jīng)門靜脈轉(zhuǎn)移到肝臟,其次到肺、骨、腦。④種植轉(zhuǎn)移:胃癌尤其是胃黏液癌浸潤到胃漿膜后,可脫落到腹腔,種植于腹壁及盆腔器官腹膜上形成轉(zhuǎn)移性癌,多見于卵巢。在卵巢形成轉(zhuǎn)移性黏液癌,稱為Krukenberg瘤。
3.大腸癌(carcinoma of large intestine) 又稱結(jié)腸-直腸癌。是大腸黏膜上皮和腺體發(fā)生的惡性腫瘤,在消化道惡性腫瘤中,僅次于胃癌。近年來我國的大腸癌發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢,發(fā)病年齡高峰為30~50歲,其中有相當(dāng)數(shù)量發(fā)生在40歲以下。一般統(tǒng)計,結(jié)腸癌在女性較多,直腸癌男性多見,總體上男性多于女性。
圖4-12 大腸癌
腫塊呈菜花狀向腸腔內(nèi)凸起
(1)病理變化 直腸是大腸癌的最好發(fā)部位,其次為乙狀結(jié)腸,兩者可占全部病例的2/3以上。后依次為盲腸和升結(jié)腸、降結(jié)腸、橫結(jié)腸。
大腸癌的肉眼觀察一般分為以下四型。①隆起型:多發(fā)生在右側(cè)大腸。腫瘤呈結(jié)節(jié)狀或息肉狀突向腸腔,多呈菜花狀(圖4-12),常有繼發(fā)感染、出血、壞死和潰瘍形成。②潰瘍型:此型多見。根據(jù)潰瘍形態(tài)又可分為局限潰瘍型:腫瘤表面呈火山口狀,邊緣明顯隆起,中央壞死形成較深潰瘍。切面見癌組織向深層侵襲,但邊界較清楚。侵襲潰瘍型:潰瘍底部大,癌組織向深部侵襲,與周圍組織分界不清。③浸潤型:癌組織向腸壁深層彌漫性浸潤,常累及腸管全周,使局部腸壁增厚,表面常無明顯潰瘍形成。有時伴纖維組織增生,可使腸管周徑縮小,形成環(huán)狀狹窄,也稱環(huán)狀狹窄型。④膠樣型:腫瘤表現(xiàn)及切面呈半透明、膠凍狀。此型較少見,主要發(fā)生于直腸,多見于青年人,預(yù)后較差。
鏡下觀,可分為以下幾種類型。①乳頭狀腺癌:癌細(xì)胞為柱狀上皮,排列成細(xì)乳頭狀,乳頭內(nèi)間質(zhì)很少,多為高分化型。②管狀腺癌:癌細(xì)胞排列成腺管狀,依其分化程度可分為高分化、中分化及低分化三級。③黏液腺癌:常有兩種情況,一種表現(xiàn)為大片黏液湖形成,其中漂浮小堆癌細(xì)胞;另一種表現(xiàn)為囊腺狀結(jié)構(gòu),囊內(nèi)充滿黏液,囊壁襯以分化較好的黏液柱狀上皮。此類黏液腺癌常伴有高分化腺癌或乳頭狀腺癌。④印戒細(xì)胞癌:腫瘤由彌漫成片的印戒細(xì)胞構(gòu)成,不形成腺管狀結(jié)構(gòu)。⑤未分化癌:癌細(xì)胞較小,形態(tài)較一致,細(xì)胞彌漫成片或成團(tuán)。無腺上皮分化,不形成腺管狀結(jié)構(gòu)。⑥腺鱗癌:癌組織具有腺癌及鱗癌兩種結(jié)構(gòu)。⑦鱗狀細(xì)胞癌:多發(fā)生于直腸肛門附近的被覆鱗狀上皮,較少見。
(2)擴(kuò)散途徑?、僦苯勇樱悍只^高的癌組織在腸壁內(nèi)擴(kuò)散多沿腸周徑環(huán)形蔓延,一般較緩慢,腸壁的環(huán)行肌和縱行肌又可限制其擴(kuò)散,故癌組織侵入肌層前極少有淋巴結(jié)及靜脈的受累。當(dāng)癌腫穿透腸壁可侵及鄰近器官如肝、胰、膀胱、前列腺、子宮、腹膜及腹后壁、陰道等,并可引起直腸膀胱瘺和直腸陰道瘺。②淋巴道轉(zhuǎn)移:癌組織未穿透腸壁肌層時,淋巴道轉(zhuǎn)移較少見,一旦穿透腸壁,則淋巴道轉(zhuǎn)移明顯增加。通常先轉(zhuǎn)移至病變附近區(qū)域淋巴結(jié),進(jìn)而侵入腸系膜根部淋巴結(jié),有時可侵入胸導(dǎo)管而轉(zhuǎn)移至鎖骨上淋巴結(jié)。③血道轉(zhuǎn)移:多發(fā)生在大腸癌晚期。癌組織經(jīng)血管可轉(zhuǎn)移到全身,其中最常見的是肝轉(zhuǎn)移,而且轉(zhuǎn)移到肝的位置與原發(fā)腫瘤的部位有關(guān)。一般右側(cè)大腸癌多轉(zhuǎn)移到肝右葉,左側(cè)大腸癌則左、右肝葉均可轉(zhuǎn)移。此外還可轉(zhuǎn)移到肺、腎、骨及腦等處。
4.原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of liver) 是由肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤,簡稱肝癌。其發(fā)生率地區(qū)差異很大,在亞洲國家較常見,我國發(fā)病率較高,屬于常見腫瘤之一。發(fā)病年齡多在40歲以上,男多于女。近年來,我國對肝癌的防治研究取得了明顯的成績。廣泛應(yīng)用甲胎蛋白(AFP)、影像學(xué)檢查,使一些直徑在1cm以下的早期肝癌檢出率明顯提高。
(1)病理變化 肝癌的肉眼觀察分為早期肝癌和晚期肝癌二種。①早期肝癌(小肝癌):是指瘤體直徑在3cm以下,不超過2個瘤結(jié)節(jié)的原發(fā)性肝癌。瘤結(jié)節(jié)呈膨脹性生長,多呈球形或分葉狀,灰白色、質(zhì)較軟,切面無出血壞死,邊界清楚。②晚期肝癌:肝體積明顯增大,重量增加,可達(dá)2kg以上。表面呈黃綠色或棕褐色。癌組織可局限于肝臟的某一葉,但以右葉多見,也可彌散于全肝,常合并肝硬化。
肉眼觀察可分為三型。①巨塊型:癌組織形成巨大腫塊,直徑可超過10cm,圓形,多位于肝右葉、瘤塊質(zhì)較軟,中心常見出血壞死。瘤體周圍常有散在衛(wèi)星狀瘤結(jié)節(jié)。不合并或合并輕度肝硬化。②結(jié)節(jié)型:最多見,常發(fā)生于肝硬化的肝內(nèi)。瘤結(jié)節(jié)多個散在,圓形或橢圓形,大小不等,直徑由數(shù)毫米至數(shù)厘米,有的相互融合形成較大的結(jié)節(jié)。被膜下的瘤結(jié)節(jié)向表面隆起,切面黃綠色,有時可出血。③彌漫型:癌組織在肝內(nèi)彌漫分布,無明顯結(jié)節(jié)或結(jié)節(jié)極小。在肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生者,不易將癌組織與肝硬化的結(jié)節(jié)區(qū)別。此型少見。
圖4-13 肝細(xì)胞肝癌
左側(cè)為正常肝細(xì)胞,右側(cè)為肝癌細(xì)胞
鏡下觀察,原發(fā)性肝癌分為三型。①肝細(xì)胞癌:最多見,是由肝細(xì)胞發(fā)生的肝癌。分化較好者,異型性較小,癌細(xì)胞類似肝細(xì)胞。癌細(xì)胞排列成條索狀或呈腺管樣,有時可見膽汁分泌。分化差者,癌細(xì)胞異型性明顯,常見瘤巨細(xì)胞及多核瘤巨細(xì)胞,核分裂象較常見(圖4-13)。所謂“肝纖維板層癌”(或稱“層狀纖維化型肝癌”)是肝細(xì)胞癌的一個特殊類型,是因癌的間質(zhì)中有大量分層排列的膠原纖維而得名,多不伴有HBV感染和肝硬化。此型較少見,患者多為青少年和壯年人,男女均有,但以女性較多。手術(shù)可切除率較高,術(shù)后存活時間也相對較長。②膽管上皮癌:較少見,癌發(fā)生于肝內(nèi)膽管上皮。常呈腺管結(jié)構(gòu),癌細(xì)胞與膽管上皮相似,腺管內(nèi)可見黏液分泌。較少合并肝硬化。可繼發(fā)于華支睪吸蟲病。③混合細(xì)胞癌:具有肝細(xì)胞癌和膽管上皮癌兩種結(jié)構(gòu)。此型最少見。
(2)擴(kuò)散途徑?、俑蝺?nèi)蔓延或轉(zhuǎn)移:肝癌首先在肝內(nèi)蔓延和轉(zhuǎn)移,癌細(xì)胞常沿門靜脈播散,在肝內(nèi)形成多處轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié),還可逆行蔓延至肝外門靜脈主干,形成較大癌栓,有時可阻塞管腔引起門靜脈高壓。②肝外轉(zhuǎn)移:通過淋巴道常轉(zhuǎn)移至肝門、上腹部及腹膜后淋巴結(jié);通過血道經(jīng)肝靜脈轉(zhuǎn)移至肺、腎上腺、腦、骨等處,其中以肺轉(zhuǎn)移最為多見;通過種植,癌細(xì)胞從肝表面脫落可直接種植到腹膜及腹部器官表面形成轉(zhuǎn)移癌。
5.肺癌(lung cancer) 是常見的惡性腫瘤之一,近年來其發(fā)病率和死亡率成倍增長。肺癌多發(fā)生在40歲以后,60歲以上為多,男性多于女性(約為4∶1~5∶1),但近年來女性患病率有較快的上升趨勢,發(fā)病與吸煙、環(huán)境致癌因素等有關(guān)。
(1)病理變化 根據(jù)肺癌的發(fā)生部位及形態(tài)特點(diǎn),將其分為三種大體類型。①中央型:腫塊位于肺門部,由主支氣管和肺葉支氣管發(fā)生。癌組織從黏膜逐漸向周圍管壁浸潤,以致穿透支氣管壁,在其周圍形成形態(tài)不規(guī)則的腫塊。②周圍型:癌發(fā)生在肺段或段以下支氣管,故腫塊多位于肺的周邊部,呈結(jié)節(jié)狀或球狀,界限不清且無包膜,直徑2~8cm。③彌漫型:罕見,癌組織沿肺泡彌漫浸潤生長,快速侵犯整個肺葉,呈小結(jié)節(jié)狀密布于肺組織。
1998年WHO按細(xì)胞類型將肺癌分為9種,臨床上最常見的為4種。①鱗狀細(xì)胞癌:在肺癌中占30%~50%,多屬中央型。患者以老年男性占絕大多數(shù),依據(jù)癌組織的分化程度可分為高分化、低分化和未分化三型。②小細(xì)胞癌(未分化小細(xì)胞癌):在肺癌中占20%~25%。癌細(xì)胞呈短梭形,胞質(zhì)少,核呈圓形、橢圓形或短梭形,濃染,核分裂象多見。有時癌細(xì)胞一端稍尖似燕麥狀,故又稱之為燕麥細(xì)胞癌。癌細(xì)胞呈巢狀、條索狀或編織狀排列,有時呈菊形團(tuán)及腺管狀排列。③腺癌:在肺癌中占30%~35%,多屬周圍型,女性患者多見。其組織結(jié)構(gòu)與其他腺癌類似,也可分為高分化、低分化和未分化三型。④大細(xì)胞癌:在肺癌中占10%~15%。主要特點(diǎn)為癌細(xì)胞體積大,具有高度異型性,胞質(zhì)豐富,核深染,有時出現(xiàn)奇異核和多核。也可出現(xiàn)多核瘤巨細(xì)胞。
(2)擴(kuò)散途徑 ①直接蔓延:中央型肺癌常直接侵及縱隔、心包及周圍血管,或沿支氣管向同側(cè)甚至對側(cè)肺組織蔓延。周圍型肺癌可直接侵犯胸膜,長入胸壁。②轉(zhuǎn)移:肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移較快、較多見。沿淋巴道轉(zhuǎn)移時,首先至支氣管肺門淋巴結(jié),再擴(kuò)散至縱隔、鎖骨上、腋窩、頸部淋巴結(jié)。血道轉(zhuǎn)移常見于腦、腎上腺、骨以及肝、腎、胰、甲狀腺和皮膚等處。
6.鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma) 是鼻咽部上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤。本病男性多于女性,發(fā)病年齡多在40~50歲之間。患者常出現(xiàn)涕中帶血、鼻塞、鼻出血、耳鳴、聽力減退、頭痛、頸淋巴結(jié)腫大等臨床表現(xiàn)。其發(fā)生可能與環(huán)境、病毒、遺傳等因素有關(guān)。
(1)病理變化 鼻咽癌最常見于鼻咽頂部,其次是外側(cè)壁和咽隱窩,發(fā)生在前壁者少見,頂部和側(cè)壁同時發(fā)病者頗多。肉眼觀察,鼻咽癌早期表現(xiàn)為局部黏膜粗糙或呈顆粒狀,或隆起于黏膜形成小結(jié)節(jié)。繼而可發(fā)展表現(xiàn)為結(jié)節(jié)型、菜花型、黏膜下型、浸潤型及潰瘍型。鏡下觀察,按其分化程度及組織學(xué)結(jié)構(gòu)可分為四種基本類型:①鱗狀細(xì)胞癌:高分化鱗癌的癌巢細(xì)胞分層清楚,可見棘細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi)角化和大量角化珠。低分化鱗癌較多見,常無角化現(xiàn)象,癌細(xì)胞形成各種不規(guī)則巢狀結(jié)構(gòu),細(xì)胞分層不明顯、大小不一、多角形或卵圓形,胞質(zhì)豐富,境界清楚。②腺癌:可形成乳頭狀腺癌或柱狀細(xì)胞腺癌,也可為低分化腺癌,有的癌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含有分泌空泡。③未分化癌:分為兩個亞型,一型過去命名為泡狀核細(xì)胞癌或大圓形細(xì)胞癌,癌巢不規(guī)則,境界不明顯,癌細(xì)胞胞質(zhì)豐富,界限不清,往往形成合體狀,核大呈空泡狀,圓形或卵圓形,可有一個或多個畸形核仁,核分裂象不多見。癌細(xì)胞間常有淋巴細(xì)胞浸潤。另一型稱為鼻咽型未分化癌,癌細(xì)胞小而胞質(zhì)少,呈圓形或短梭形,胞核圓形或卵圓形、濃染,核仁不明顯,癌細(xì)胞呈彌漫浸潤,無明顯癌巢形成。此型易與淋巴瘤混淆,應(yīng)采用免疫組化方法進(jìn)行鑒別。
(2)擴(kuò)散途徑?、僦苯勇樱喊┘?xì)胞向上蔓延破壞顱底骨并侵入顱內(nèi),向外擴(kuò)展侵犯咽鼓管進(jìn)入中耳,向前蔓延至鼻腔甚至侵入眼眶,還可向后侵犯頸椎甚至頸段脊髓。②轉(zhuǎn)移:鼻咽黏膜固有層淋巴組織豐富,故鼻咽癌易早期通過淋巴道轉(zhuǎn)移,先到咽后壁淋巴結(jié),然后轉(zhuǎn)移至頸深上淋巴結(jié)及其余頸淋巴結(jié)。鼻咽癌還可通過血道轉(zhuǎn)移至肝、肺、骨、腎和胰腺等處。
7.腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma) 腫瘤起源于腎小管上皮細(xì)胞,又稱腎腺癌,簡稱腎癌,是最常見的腎臟惡性腫瘤,好發(fā)于60~70歲的老人,患者男多于女,約為2∶1~3∶1。
(1)病理變化 肉眼觀察,腎細(xì)胞癌可發(fā)生在腎臟任何部位,但以上下兩極(尤其是上極)多見。表現(xiàn)為單個圓形腫物,有假包膜,與周圍組織分界較清楚。因?yàn)榈S色或灰白色的癌組織中有出血、壞死和鈣化等改變,故切面呈多彩性外觀。鏡下觀察,腎細(xì)胞癌主要由透明細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和梭形細(xì)胞組成,可排列成巢狀、梁索狀、乳頭狀和腺管狀。根據(jù)不同形態(tài)的癌細(xì)胞成分,可將腎細(xì)胞癌分為透明細(xì)胞型、顆粒細(xì)胞型、未分化型。其中以透明細(xì)胞型多見,癌細(xì)胞體積較大,呈圓形或多角形,輪廓清楚;細(xì)胞質(zhì)豐富,因富含糖原和脂質(zhì)在HE染色時呈清亮透明狀;胞核小而圓,多位于中央。
(2)擴(kuò)散途徑?、僦苯勇樱喊┙M織可侵入腎盞、腎盂甚至侵入輸尿管引起阻塞,還可穿破腎被膜侵犯腎上腺和周圍組織。②血道轉(zhuǎn)移:由于癌組織中血管豐富,早期即可發(fā)生血道轉(zhuǎn)移,最常轉(zhuǎn)移到肺,其次為骨、肝、腎上腺和腦等處。③淋巴道轉(zhuǎn)移:常常轉(zhuǎn)移到腎門及主動脈旁淋巴結(jié)。
8.膀胱癌(carcinoma of bladder) 是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤,多發(fā)生在40~60歲之間,男性的發(fā)病率是女性的2~3倍。膀胱癌的發(fā)生多與化學(xué)致癌物(特別是苯胺類試劑)有關(guān)。
(1)病理變化 肉眼觀察,膀胱側(cè)壁和三角區(qū)近輸尿管開口處是膀胱癌的好發(fā)部位,瘤體大小不等,數(shù)目不等,分化較好者呈乳頭狀、息肉狀或菜花狀,表面可有潰瘍形成;分化較差者常呈扁平狀突起,基底寬,無蒂,可向周圍浸潤。腫瘤切面呈灰白色,有的可見壞死灶。鏡下觀察,膀胱尿路上皮癌占90%,鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和未分化癌較少見。根據(jù)尿路上皮癌的分化程度可分為三級。移行細(xì)胞癌Ⅰ級:具有典型的乳頭狀結(jié)構(gòu),細(xì)胞有一定的異型性,層次增多,但極性無明顯紊亂,核分裂象較少見。移行細(xì)胞癌Ⅲ級:無乳頭狀結(jié)構(gòu),呈紊亂的巢狀或團(tuán)塊狀排列,癌細(xì)胞分化程度低,大小形態(tài)不一,核分裂象多見,可見病理性核分裂象,常侵犯膀胱壁及肌層深部甚至周圍組織和器官。移行細(xì)胞癌Ⅱ級:形態(tài)特點(diǎn)介于Ⅰ級和Ⅲ級之間。膀胱鱗狀細(xì)胞癌常在移行細(xì)胞鱗狀化生的基礎(chǔ)上發(fā)生,腫瘤一般呈實(shí)性團(tuán)塊狀,鏡下與一般鱗癌相似。膀胱腺癌較少見,癌細(xì)胞多排列成腺管狀可有黏液分泌。
(2)擴(kuò)散途徑 膀胱癌主要通過淋巴道轉(zhuǎn)移至局部或鄰近淋巴結(jié)。晚期可通過血道轉(zhuǎn)移至肝、肺、骨、腎及腎上腺等處。
由間葉組織發(fā)生的腫瘤,根據(jù)其生物學(xué)特性,也可將其分為良性與惡性。間葉組織腫瘤細(xì)胞不連接成片或團(tuán)塊狀,其瘤細(xì)胞彌漫分布,排列紊亂,間質(zhì)內(nèi)血管豐富,纖維結(jié)締組織少,且分布于瘤細(xì)胞之間,故實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界不清。
(一)良性間葉組織腫瘤
1.纖維瘤(fibroma) 由纖維組織發(fā)生,多見于軀干及四肢皮下。肉眼觀呈結(jié)節(jié)狀,有包膜。切面灰白色,可見編織狀纖維束,質(zhì)韌硬。鏡下見腫瘤由分化好的成纖維細(xì)胞、纖維細(xì)胞和膠原纖維組成,間質(zhì)為血管及少量疏松結(jié)締組織。纖維瘤生長緩慢,切除后一般不復(fù)發(fā)。
2.脂肪瘤(lipoma) 常見于背部、肩部、頸部及四肢近端的皮下組織。肉眼觀呈扁圓形或分葉狀,包膜完整,質(zhì)軟,切面淡黃色,油膩感。可單發(fā),也可多發(fā)。鏡下觀,與正常脂肪組織極其相似,主要區(qū)別在于脂肪瘤有包膜,并有不均等的纖維組織間隔存在。臨床上可捫見丘形包塊,一般無癥狀,但也有引起局部疼痛者,惡變很罕見,術(shù)后不復(fù)發(fā)。
3.脈管瘤 可分為血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤(lymphangioma),其中以血管瘤最多見。常發(fā)生于皮膚,多為先天性,兒童常見,血管瘤外觀無界線、無包膜,呈浸潤性生長。根據(jù)血管的形狀將血管瘤分為:①毛細(xì)血管瘤(圖4-14)(由增生的毛細(xì)血管構(gòu)成);②海綿狀血管瘤(圖4-15)(由擴(kuò)張的血竇構(gòu)成);③混合型血管瘤(由兩種血管并存)。血管瘤一般隨身體的發(fā)育長大,成年后即停止發(fā)展,甚或可自然消退。
淋巴管瘤好發(fā)于唇、舌、頰、口底、腋窩、腹腔等處,由增生的淋巴管構(gòu)成,內(nèi)含淋巴液,可分為毛細(xì)淋巴管瘤、海綿狀淋巴管瘤和囊狀淋巴管瘤(囊狀水瘤)3種。
4.平滑肌瘤(leiomyoma) 最多見于子宮,其次為胃腸道。腫瘤大小不一,常呈球形或結(jié)節(jié)狀,質(zhì)硬,界清,多無真正的包膜,切面灰白,呈編織狀。鏡下觀,瘤組織由形態(tài)一致的梭形平滑肌細(xì)胞構(gòu)成,排列呈束狀,相互編織,核呈長桿狀,兩端鈍圓,呈香腸核,分裂象少見(圖4-16)。
5.骨瘤(osteoma) 骨瘤好發(fā)于頭面骨及頜骨,也可發(fā)生于四肢骨,形成局部隆起。鏡下觀,主要由成熟的骨質(zhì)組成,但失去正常骨質(zhì)的結(jié)構(gòu)和排列方向。間質(zhì)為纖維組織,有時可見脂肪及造血細(xì)胞。
6.軟骨瘤(chondroma) 自骨膜發(fā)生并向外突起者,稱外生性軟骨瘤。發(fā)生于手、足短骨和四肢長骨等骨干的骨髓腔內(nèi)者稱為內(nèi)生性軟骨瘤。腫瘤的主要成分是透明軟骨,切面呈灰白或淡藍(lán)色,可有鈣化和骨化。鏡下觀,由分化成熟的軟骨細(xì)胞和軟骨基質(zhì)組成,呈不規(guī)則分葉狀結(jié)構(gòu)。腫瘤位于盆骨、胸骨、肋骨、四肢長骨或椎骨時易惡變。
圖4-14 毛細(xì)血管瘤
圖4-15 海綿狀血管瘤
圖4-16 平滑肌瘤
圖4-17 纖維肉瘤
(二)惡性間葉組織腫瘤
1.纖維肉瘤(fibrosarcoma) 為肉瘤中最常見的一種,多見于四肢皮下組織,與纖維瘤發(fā)生部位相似;呈結(jié)節(jié)狀或不規(guī)則狀,可壓迫周圍組織形成假包膜;呈明顯的浸潤性生長。切面粉紅色,濕潤,細(xì)膩,質(zhì)軟,魚肉狀。鏡下觀,高分化者,瘤細(xì)胞異型性小,與纖維瘤相似,生長慢,轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)較少見;低分化者,瘤細(xì)胞異型性大,生長快,易發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移(圖4-17)。
2.橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma) 為較常見的惡性腫瘤,主要發(fā)生于10歲以下的嬰幼兒和兒童,少見于青少年和成人。最好發(fā)于頭、頸、泌尿生殖道及腹膜后,偶可見于四肢。腫瘤由不同分化階段的橫紋肌母細(xì)胞組成。鏡下觀,瘤細(xì)胞明顯異型性、多形性,可見形態(tài)怪異的橫紋肌母細(xì)胞,胞質(zhì)豐富,可見縱紋、橫紋,核分裂象多見。高分化者,在其胞質(zhì)內(nèi)可見縱紋和橫紋。
根據(jù)瘤細(xì)胞分化程度、排列結(jié)構(gòu)和大體特點(diǎn)可分為三型。①胚胎性橫紋肌肉瘤:最常見,主要發(fā)生于10歲以下嬰幼兒和兒童。好發(fā)于頭(眼眶、鼻腔、鼻咽、中耳等)頸、泌尿生殖道及腹膜后,以葡萄狀、息肉樣腫物突出于黏膜為特點(diǎn)的稱為葡萄狀肉瘤。鏡下觀,由未分化、低分化的小圓或卵圓形瘤細(xì)胞、梭形或帶狀的橫紋肌母細(xì)胞組成。②腺泡狀橫紋肌肉瘤:常見于12~25歲青少年,多見于四肢。鏡下觀,瘤細(xì)胞呈圓或卵圓形,形成不規(guī)則腺泡。③多形性橫紋肌肉瘤:多見于成年人,好發(fā)于四肢肌肉,尤為大腿更甚。各型的橫紋肌肉瘤均生長迅速,易早期發(fā)生血道轉(zhuǎn)移,5年生存率為10%,預(yù)后極差。
3.脂肪肉瘤(liposarcoma) 為肉瘤中較常見的一種類型,多發(fā)生于大腿及腹膜后的軟組織深部。常見于40歲以上成人,極少見于青少年。肉眼觀,大多數(shù)腫瘤呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀,表面常有一層假包膜,與一般的脂肪瘤相似,亦可呈黏液樣外觀,或均勻一致呈魚肉樣。鏡下觀,瘤細(xì)胞形態(tài)多種多樣,可見分化差的星形、梭形、小圓形或呈明顯異型性和多形性的脂肪母細(xì)胞,胞質(zhì)內(nèi)可見多少和大小不等的脂滴空泡。也可見分化成熟的脂肪細(xì)胞。脂肪肉瘤術(shù)后易復(fù)發(fā),分化差者易經(jīng)血管轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。
4.平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma) 較多見于子宮及胃腸道,偶可見于腹膜后、腸系膜、大網(wǎng)膜及皮下軟組織?;颊叨酁橹欣夏耆?。平滑肌肉瘤的瘤細(xì)胞有輕重不等的異型性,核分裂象的多少對判斷其惡性程度有重要意義。惡性程度高者,手術(shù)后易復(fù)發(fā),可發(fā)生血道轉(zhuǎn)移至肺、肝及其他器官。
5.血管肉瘤(hemangiosarcoma) 血管肉瘤起源于血管內(nèi)皮細(xì)胞,可發(fā)生于各器官和軟組織,發(fā)生于軟組織者多見于皮膚,尤以頭面部為多見。腫瘤多隆起于皮表,呈丘疹或結(jié)節(jié)狀,暗紅或灰白色,其內(nèi)部易有壞死出血。有擴(kuò)張的血管時,切面可呈海綿狀。鏡下觀,分化較好者,瘤組織內(nèi)血管腔形成明顯,大小不一,形狀不規(guī)則。被覆血管腔的內(nèi)皮細(xì)胞多有不同程度的異型性,可見核分裂。分化差的血管肉瘤,瘤細(xì)胞呈片狀、團(tuán)塊狀增生,僅見不典型的血管腔或裂隙,細(xì)胞異型性明顯,核分裂象多見。此瘤惡性程度高,常轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)及肝、肺、骨等器官。
6.骨肉瘤(osteosarcoma) 骨肉瘤起源于骨母細(xì)胞,為最常見的骨惡性腫瘤。發(fā)病年齡多在青少年時期,好發(fā)部位為四肢長骨,尤其是股骨下端和脛骨上端。大多數(shù)骨肉瘤發(fā)生于骨的內(nèi)部或中央,長骨者位于干骺端。骨肉瘤多呈梭形腫塊,切面呈多彩狀或灰紅魚肉狀,有砂粒感。由于腫瘤增生其上下端的骨皮質(zhì)和被掀起的骨外膜之間,形成由骨皮質(zhì)、骨外膜和腫瘤組成的一個三角形,其間由骨外膜反應(yīng)產(chǎn)生的新生骨,在X射線上稱為Codman三角。晚期,當(dāng)骨外膜被腫瘤掀起時,自骨外膜通往骨皮質(zhì)的小血管因受牽拉,而呈垂直于骨皮質(zhì)分布狀態(tài)。在這些小血管周圍,瘤組織血供豐富,形成的反應(yīng)性新生骨增多,這些骨小梁呈放射狀與骨表面垂直分布,故在X射線上表現(xiàn)為日光放射陰影。Codman三角和日光放射陰影在對骨肉瘤的診斷上具有特征性。鏡下觀,由明顯間變的梭形或多邊形肉瘤細(xì)胞組成,大小不一,核大深染。瘤細(xì)胞直接形成的腫瘤性類骨組織或骨組織,是診斷骨肉瘤組織學(xué)上的最重要的唯一依據(jù)。臨床上血清堿性磷酸酶的增高是骨肉瘤的唯一重要的化驗(yàn)室檢查指標(biāo)。此瘤為高度惡性腫瘤,生長迅速,預(yù)后較差,多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移至肺。
(一)惡性淋巴瘤
惡性淋巴瘤(malignant lymphoma)是原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴網(wǎng)狀組織的一組惡性腫瘤,起源于T、B淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)胞,以B細(xì)胞來源者最多見。根據(jù)惡性淋巴瘤的細(xì)胞特征和組織結(jié)構(gòu),可分為霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤。
1.霍奇金?。℉odgkon disease,HD) 好發(fā)于青年人,男性多見。主要發(fā)生于淺表淋巴結(jié),以頸部和鎖骨上最多見,也可見于腋窩、腹股溝、縱隔、肺門及主動脈旁淋巴結(jié)和脾、肝等處,淋巴結(jié)外極少見。
肉眼觀:受累淋巴結(jié)腫大,常相互粘連形成不規(guī)則結(jié)節(jié)狀巨大腫塊。質(zhì)地較硬,切面灰白色,有時可見灰黃色壞死區(qū)。鏡下觀:淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)破壞,被腫瘤組織取代?;羝娼鸩〉慕M織結(jié)構(gòu)主要由腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞組成。①腫瘤細(xì)胞:即R-S(Reed-Sternberg)細(xì)胞,它體積大,直徑約15~60μm,胞質(zhì)豐富,多呈嗜酸性。雙核或雙葉核,核大,圓形或卵圓形,核膜厚,核內(nèi)見大而圓的嗜酸性核仁,兩個核在細(xì)胞內(nèi)并列,形如“鏡影”,故又稱鏡影細(xì)胞(圖4-18),對霍奇金病是有確診意義的細(xì)胞。②非腫瘤細(xì)胞即反應(yīng)性與間質(zhì)性細(xì)胞,主要包括T、B淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和增生的成纖維細(xì)胞。它們共同構(gòu)成了霍奇金病的炎癥性背景。
圖4-18 霍奇金病
組織學(xué)類型:①淋巴細(xì)胞為主型,不常見,好發(fā)于35歲以下的青年人,常累及頸部淋巴結(jié),預(yù)后好;②淋巴細(xì)胞消減型,較少見,好發(fā)于老年人,常累及膈下淋巴結(jié)、肝、脾、骨髓等,預(yù)后很差;③混合細(xì)胞型,多見,常累及縱隔、腹腔、盆腔淋巴結(jié),預(yù)后差;④結(jié)節(jié)硬化型,較多見,好發(fā)于青年女性,常累及頸部、鎖骨上和縱隔淋巴結(jié),預(yù)后介于淋巴細(xì)胞為主型和淋巴細(xì)胞消減型之間。
2.非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL) 除霍奇金病以外所有原發(fā)于淋巴網(wǎng)狀組織的惡性腫瘤即非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤起源于B細(xì)胞者最多見(70%),其次是T細(xì)胞。在我國,好發(fā)年齡為40~60歲,僅個別類型以青少年多見,男性多于女性。約65%的病例累及頸部、縱隔、腋窩、腹股溝及腹腔等處的淋巴結(jié),35%的病例發(fā)生于淋巴結(jié)外(如胃腸道、呼吸道、涎腺、泌尿生殖道等處)的黏膜相關(guān)淋巴組織和脾、骨髓、皮膚、乳腺等處。
肉眼觀與霍奇金病類似。鏡下觀共同特征是:①淋巴結(jié)或結(jié)外淋巴組織的正常結(jié)構(gòu),部分或全部被增生的瘤細(xì)胞破壞、代替,并可侵犯淋巴結(jié)包膜,瘤內(nèi)見分布均勻、新生的薄壁毛細(xì)血管;②瘤細(xì)胞呈相對單一性,有不同程度的異型性和病理性核分裂象。③腫瘤的基本組織結(jié)構(gòu)呈濾泡型或迷漫型,一般前者預(yù)后較好。
B細(xì)胞淋巴瘤的鏡下特點(diǎn)是:①可出現(xiàn)多少不等的濾泡樣結(jié)構(gòu);②常見漿細(xì)胞樣分化,瘤細(xì)胞內(nèi)外可見到Russell小體;③瘤細(xì)胞多呈圓形或卵圓形,較一致。核膜厚,染色質(zhì)粗,沿核膜分布,核仁明顯,靠近核膜。
T細(xì)胞淋巴瘤鏡下一般可分為兩型。①中樞型:瘤內(nèi)無分支狀小血管,瘤細(xì)胞胞質(zhì)淡染,核膜薄,染色質(zhì)細(xì),核仁不明顯,核分裂象多見。②外周型:瘤細(xì)胞和核均有一定程度的多形性,核呈腦回狀、分葉狀、麻花狀等。間質(zhì)中有較多分支狀毛細(xì)血管后小靜脈并穿插、分割瘤組織,其內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,常伴有較多反應(yīng)性細(xì)胞成分,如組織細(xì)胞、指突狀網(wǎng)狀細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等。
(二)白血病
白血病(leukemia)是骨髓造血干細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤性疾病,在我國兒童和青少年惡性腫瘤中居首位。造血干細(xì)胞生長、分化的各個階段都可能發(fā)生惡變,轉(zhuǎn)化為具有異型性和幼稚性的白血病細(xì)胞(腫瘤細(xì)胞)。白血病細(xì)胞侵襲和取代正常骨髓組織,并大量進(jìn)入外周血液,使外周血白細(xì)胞數(shù)量顯著增多,故稱為白血病。
根據(jù)白血病的病程、臨床表現(xiàn)和細(xì)胞形態(tài)等,可分為4種基本類型。①急性粒細(xì)胞性白血?。憾嘁娪?6~39歲成年人。②急性淋巴細(xì)胞性白血?。憾嘁娪?5歲以下兒童。③慢性粒細(xì)胞性白血病:多為30~50歲的中年人。④慢性淋巴細(xì)胞白血病:多見于50歲以上中老年人。在我國急性粒細(xì)胞性白血病最多見,慢性淋巴細(xì)胞性白血病最少見。
白血病的病理變化主要有兩個方面:一是白血病細(xì)胞侵襲和破壞組織、器官所致的原發(fā)性或特異性病變;二是白血病細(xì)胞的腫瘤性增生,抑制了正常血細(xì)胞的生長、分化和免疫功能,引起貧血、出血和感染等繼發(fā)性病變。原發(fā)性病變主要表現(xiàn)為外周血象中白細(xì)胞總數(shù)升高,異型性的幼稚白細(xì)胞增多;骨髓被異型性的幼稚白細(xì)胞取代;淋巴結(jié)腫大;脾腫大;肝腫大;腫瘤性增生的白血病細(xì)胞還可侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心肌、肺、腎、腸黏膜和皮膚等。
1.膠質(zhì)瘤 星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤源于星形細(xì)胞,多發(fā)生于大腦半球的額葉、頂葉、顳葉、腦干部位。根據(jù)其分化程度和異型性可分為纖維型、原漿型和肥胖型。前兩者為良性,后者介于良、惡性之間。如腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)間變,細(xì)胞密集,異型性明顯,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,則為高度惡性,稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。
膠質(zhì)瘤具有與其他部位腫瘤不同的生物學(xué)特性,無論良、惡性均呈浸潤性生長,無包膜,生長迅速,腦脊液轉(zhuǎn)移是其常見的方式。
2.神經(jīng)纖維瘤 多見于皮下,單發(fā)或多發(fā)。多發(fā)者稱為神經(jīng)纖維瘤病。神經(jīng)纖維瘤源于神經(jīng)外束衣或內(nèi)束衣,含有神經(jīng)軸索和成纖維細(xì)胞成分。腫瘤由增生的神經(jīng)鞘細(xì)胞或成纖維細(xì)胞組成排列呈束狀并分散于神經(jīng)纖維之間,伴多量網(wǎng)狀纖維和膠原纖維的黏液樣基質(zhì)。如瘤細(xì)胞數(shù)目增多,出現(xiàn)多形性核分裂伴血管增生,可診斷為神經(jīng)纖維肉瘤。
3.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 來源于視網(wǎng)膜胚基的惡性腫瘤。此瘤是一種常染色體顯性遺傳疾病,有家族史。多發(fā)生于3歲以內(nèi)兒童,6歲以上罕見,多見于一側(cè)眼。腫瘤由小圓形細(xì)胞構(gòu)成,有的瘤細(xì)胞圍繞一空腔做放射狀排列,形成菊形團(tuán)。最初在視網(wǎng)膜上生長,以后可向周圍浸潤,破壞眼球,侵入視神經(jīng)并向顱內(nèi)蔓延,也可經(jīng)血道轉(zhuǎn)移至骨、肝、肺、腎等器官。預(yù)后差,多在一年半左右死亡。
4.黑色素瘤 是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤,多見于足底、外陰、肛門周圍??捎山唤琊霅鹤兌鴣恚部梢婚_始即為惡性。30歲以上成人多見。腫瘤細(xì)胞呈多樣性,可呈巢狀、條索狀或腺泡狀排列。瘤細(xì)胞多邊形或梭形,核大,常有粗大的嗜酸性核仁。胞質(zhì)有時可見黑色素顆粒。預(yù)后很差,可經(jīng)淋巴道或血道轉(zhuǎn)移。
腫瘤的實(shí)質(zhì)由兩種以上不同類型組織構(gòu)成,稱為混合瘤。最復(fù)雜的混合瘤是畸胎瘤(teratoma),腎胚胎瘤(embryonic tumor of kidney)也是多成分組織構(gòu)成的腫瘤。
(一)畸胎瘤
來源于多向分化潛能的生殖細(xì)胞腫瘤,含有三個胚層的多種多樣成分,排列紊亂。最常發(fā)生于卵巢和睪丸,偶可見于松果體、縱隔、腹膜后、骶尾部。根據(jù)其分化程度可分為良性與惡性兩大類。
1.良性畸胎瘤 多見于卵巢,常為囊性,又稱為皮樣囊腫。腫瘤多為單房,內(nèi)壁為顆粒狀,常有結(jié)節(jié)狀隆起,有時可見骨、牙齒、軟骨等。囊內(nèi)有皮脂、毛發(fā)、骨等。鏡下觀,除主要的皮膚組織及附件外,還可見腺體、氣管或腸黏膜、骨、軟骨、平滑肌、腦、甲狀腺等,各種組織基本上分化成熟。預(yù)后好,少數(shù)可惡變?yōu)轺[狀細(xì)胞癌。
2.惡性畸胎瘤 多見于睪丸,為實(shí)性,主要由分化不成熟的胚胎樣組織組成,常發(fā)生轉(zhuǎn)移,可轉(zhuǎn)移到盆腔及遠(yuǎn)處器官。
(二)腎胚胎瘤
腎胚胎瘤也稱腎母細(xì)胞瘤(nephroblastoma)或Wilms瘤。由腎內(nèi)殘留的胚基組織發(fā)展而來,多見于5歲以下兒童。腫瘤成分多樣,除見胚基細(xì)胞呈巢團(tuán)狀排列及形成幼稚的腎小球或腎小管樣結(jié)構(gòu)外,間質(zhì)中可見疏松的黏液樣組織,有時還可見到橫紋肌、軟骨、骨或脂肪組織。
(三)癌肉瘤
同一腫瘤中既有癌又有肉瘤成分者稱為癌肉瘤(carcinosarcoma)。癌的成分可為鱗狀細(xì)胞癌、移行細(xì)胞癌、腺癌、分化差的癌等;肉瘤成分可為纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤等。癌和肉瘤的成分可按不同比例混合,通常含一種癌和一種肉瘤的成分,偶爾不止一種成分,如腺癌與平滑肌肉瘤和骨肉瘤混合。
近年來,分子生物學(xué)的迅速發(fā)展,特別是對癌基因和抑癌基因的深入研究,揭示腫瘤的病因及發(fā)病機(jī)制已為期不遠(yuǎn)。
腫瘤的病因從目前的認(rèn)識來看,它是一個復(fù)雜的綜合性因素。
【討論】
在日常生活中,具有致癌的物質(zhì)有哪些?如何預(yù)防?
(一)外源性因素
1.化學(xué)致癌因素 目前已知的化學(xué)致癌物有1000多種,其中大約有30余種與人類的癌癥發(fā)生關(guān)系密切?;瘜W(xué)致癌物質(zhì)分布很廣,一般都要有一定的劑量和作用時間,常需要反復(fù)接觸。環(huán)境中的化學(xué)致癌物,大多需要在體內(nèi)代謝使之活化,才具有致癌作用。常見的致癌物有下列幾種:
(1)多環(huán)碳?xì)浠衔铩《喹h(huán)碳?xì)浠衔锸且环N具有致癌作用的物質(zhì),在煤焦油中如3,4—苯并(α)芘和甲基膽蒽等,這些物質(zhì)小劑量即可使實(shí)驗(yàn)動物發(fā)生惡性腫瘤(如皮膚癌)。工廠里排出的煤煙、汽車排出的廢氣、燃燒的紙煙等均含有這些物質(zhì)。此外,熏制的肉類中也含有這些物質(zhì),胃癌的發(fā)生可能與此有關(guān)。
(2)亞硝胺類化合物 亞硝胺類化合物的致癌性強(qiáng),致癌譜廣。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明,它可引起胃癌、肝癌、食管癌、肺癌、鼻咽癌等多種癌癥。它的合成過程在體內(nèi)進(jìn)行:在魚類、肉類食品中亞硝酸鹽作為保存劑與著色劑進(jìn)入人體→在胃內(nèi)酸性環(huán)境下→亞硝酸鹽(也可經(jīng)細(xì)菌分解硝酸鹽產(chǎn)生)與來自食物中的各種二級胺合成→亞硝胺→在體內(nèi)經(jīng)過羥化作用而活化→具有很強(qiáng)的致癌作用。
(3)霉菌毒素 霉菌毒素對人體具有致癌作用,主要有黃曲霉菌產(chǎn)生的黃曲霉毒素,它的致癌性極強(qiáng),化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不易被加熱分解,煮熟后食入仍具有致癌作用。黃曲霉菌廣泛存在于霉變的食品(如花生、玉米及谷類)中,經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究和流行病學(xué)調(diào)查均證實(shí)可誘發(fā)肝癌、食管癌。
(4)芳香胺類 有致癌作用,主要存在于染料中,印染廠工人的高膀胱癌發(fā)病率與此有關(guān)。
(5)氨基偶氮染料 可引起實(shí)驗(yàn)性大白鼠肝癌,這是一類具有顏色的化合物,曾用作紡織品、食品和飲料的染料。
(6)氯乙烯 目前使用最為廣泛的一種塑料制品聚氯乙烯,塑料廠工人的肝血管肉瘤、肺癌、白血病、腦瘤等高發(fā)病率與此有密切關(guān)系。
(7)其他 如砷、鉻、石棉等都有致癌作用。近來還發(fā)現(xiàn)某些微量元素如鉬、硒、鎂、鉑等缺乏與腫瘤的發(fā)生有關(guān)。
2.物理致癌因素 目前已經(jīng)證明具有致癌作用的物理因素有紫外線、電離輻射、慢性刺激等。
(1)紫外線 長期暴露于日光下的人,可誘發(fā)皮膚癌、黑色素瘤等。
(2)電離輻射 包括X射線、γ射線和粒子輻射。長期接觸X射線和放射性元素,如鐳、鈾、氡、鈷、鍶、釷等,可引起皮膚癌、白血病和肺癌等。在日本的廣島和長崎原子彈爆炸后的幸存者中,慢性粒細(xì)胞性白血病、甲狀腺癌、乳腺癌和肺癌的發(fā)病率明顯增高。某些放射性元素如磷、鍶、钚、釙等,能誘發(fā)骨肉瘤。
(3)慢性刺激 慢性炎性刺激和機(jī)械性刺激,均可刺激細(xì)胞增生,在此基礎(chǔ)上發(fā)生癌變,如皮膚的慢性潰瘍癌變、慢性胃潰瘍癌變等。
3.生物性致癌因素
(1)病毒 近來的研究證明病毒與腫瘤的發(fā)生有關(guān),1/3為DNA病毒,2/3為RNA病毒,特別是對RNA病毒(反轉(zhuǎn)錄病毒)的研究,導(dǎo)致了癌基因的發(fā)現(xiàn),并由此開創(chuàng)了腫瘤分子遺傳學(xué)。DNA病毒如人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV)主要與子宮頸、肛周、生殖器區(qū)域的鱗狀細(xì)胞癌有關(guān),也與口腔癌和喉癌有關(guān);EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)與人類伯基特淋巴瘤和鼻咽癌有關(guān);乙型肝炎病毒(HBV)與肝癌有關(guān)。RNA病毒如人T細(xì)胞白血病病毒I型(HTLV-1)與T細(xì)胞白血病/淋巴瘤的形成有關(guān)。
(2)細(xì)菌 大量證據(jù)表明,胃幽門螺桿菌感染與胃淋巴瘤及胃癌的發(fā)生有關(guān),與胃B細(xì)胞淋巴瘤的關(guān)系更為密切。
(3)寄生蟲 已知日本血吸蟲病與結(jié)腸癌的發(fā)生有關(guān);埃及血吸蟲病與膀胱癌的發(fā)生有關(guān);華支睪吸蟲病與膽管細(xì)胞性肝癌的發(fā)生有關(guān)。
(二)內(nèi)源性因素
1.遺傳因素 據(jù)現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),人類腫瘤的發(fā)生與遺傳因素的關(guān)系有以下幾種情況。
(1)顯性遺傳的作用 其特點(diǎn)是幼年發(fā)病,腫瘤呈多發(fā)性,常見雙側(cè)器官,如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、腎上腺和神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。還有一些癌前疾病,其惡變率極高,如結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉、神經(jīng)纖維瘤病等。
(2)隱性遺傳的作用 它決定于腫瘤的易感性,不決定腫瘤的發(fā)生,但在一定的條件下容易發(fā)生腫瘤。如Bloom綜合征患者易發(fā)生白血?。幻?xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥患者易發(fā)生淋巴瘤和白血??;著色性干皮病患者易患皮膚癌或黑色素瘤。
(3)遺傳與環(huán)境協(xié)同的作用 環(huán)境因素更重要,常見有腫瘤的家族史,如乳腺癌、胃腸癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、白血病、子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺癌、黑色素瘤等。
2.免疫因素 機(jī)體免疫功能狀態(tài)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著十分重要的作用。大量臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明,免疫功能低下易患腫瘤。如免疫(尤其是細(xì)胞免疫)缺陷或大量使用免疫抑制劑者,其腫瘤發(fā)病率明顯升高;幼兒期(免疫功能不成熟)和老年期(免疫功能衰退)腫瘤發(fā)生率高于其他年齡組;臨床病理觀察也發(fā)現(xiàn)癌間質(zhì)中淋巴細(xì)胞浸潤較多者預(yù)后較好。
3.激素因素 內(nèi)分泌功能紊亂與某些腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切,如雌激素水平過高或雌激素受體的異常與乳腺癌發(fā)生發(fā)展有關(guān);垂體前葉激素可促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移;腎上腺皮質(zhì)激素對某些造血系統(tǒng)的惡性腫瘤有抑制其生長和轉(zhuǎn)移的作用。
4.性別與年齡因素 腫瘤在其發(fā)生上與年齡和性別有一定的關(guān)系。如女性的乳腺癌明顯高于男性(約100∶1),這可能與內(nèi)分泌的特點(diǎn)有關(guān)。男性的食管癌、肺癌、肝癌、胃癌、鼻咽癌等則高于女性,這可能與男性接觸某些致癌物較多有關(guān)。年齡對腫瘤的發(fā)生也有一定影響。如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤等好發(fā)于兒童;骨肉瘤、橫紋肉瘤好發(fā)于青年人;而大部分癌則以老年人多見。
5.種族因素 在腫瘤的發(fā)生中有一定的種族差別,如歐美國家的乳腺癌發(fā)生率較高;亞洲地區(qū)(如日本、中國)的胃癌發(fā)生率較高;我國廣東省的鼻咽癌發(fā)生率高,甚至移居國外后其發(fā)生率也明顯高于當(dāng)?shù)厝恕?/p>
腫瘤的發(fā)病機(jī)制是一個正在探索之中的極其復(fù)雜的問題。
上述一些致癌因素以協(xié)同或序貫的方式引起細(xì)胞的非致死性DNA損傷,從而激活原癌基因或(和)使腫瘤抑制基因失活,同時凋亡調(diào)控基因、細(xì)胞周期調(diào)控基因和(或)DNA修復(fù)基因的異常,使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化(transformation),出現(xiàn)克隆性增殖。這些細(xì)胞經(jīng)過多階段演進(jìn)過程,形成具有異質(zhì)性、侵襲性和轉(zhuǎn)移性的惡性腫瘤。因此,腫瘤是一種多基因異常導(dǎo)致的疾病。近年來,對于腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)制的研究有了很大的進(jìn)展,腫瘤發(fā)生和演進(jìn)涉及多種基因的多種改變,包括癌基因與腫瘤抑制基因、轉(zhuǎn)移基因與轉(zhuǎn)移抑制基因、凋亡相關(guān)基因、DNA修復(fù)基因、細(xì)胞周期調(diào)控基因等基因的改變,端粒酶活性的增高以及DNA甲基化異常,腫瘤在本質(zhì)上是一類基因病。原癌基因激活或抑癌基因的失活可以導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,它的發(fā)生是瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果,但絕不是單個基因突變的結(jié)果,它是一個長期的、分階段的、多種基因突變積累的過程,體內(nèi)免疫功能的喪失在腫瘤的發(fā)生上起重要作用。
1.原癌基因的激活 原癌基因是正常細(xì)胞內(nèi)存在的一大類促進(jìn)細(xì)胞分裂、阻止其發(fā)生分化并有潛在致癌或促癌作用的基因群。在各種致癌因素作用下,正常細(xì)胞內(nèi)處于正?;蛴邢薇磉_(dá)的原癌基因,可被激活為有致癌活性的癌基因。目前,原癌基因被激活有如下兩種學(xué)說。
(1)基因突變學(xué)說 認(rèn)為細(xì)胞的形態(tài)和功能是由基因的遺傳信息決定的,所以癌變是致癌物質(zhì)的作用或由外來的基因(如腫瘤病毒)摻入(整合)到細(xì)胞基因組內(nèi),從而導(dǎo)致細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生改變(基因突變),使正常細(xì)胞獲得新的遺傳信息轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。
(2)基因表達(dá)調(diào)控失調(diào)學(xué)說 正常情況下,人體內(nèi)細(xì)胞的千百萬個基因,只啟動了某些部分來合成特殊的蛋白質(zhì)和酶,這種表達(dá)是受嚴(yán)格的控制和調(diào)節(jié)的。當(dāng)某種致癌物質(zhì)作用后,擾亂了正常細(xì)胞基因調(diào)控程序,使正常情況下不應(yīng)啟動的基因啟動起來了,導(dǎo)致細(xì)胞的分化失控,發(fā)生癌變。
2.抑癌基因的失活 抑癌基因又稱抗癌基因或腫瘤抑制基因,是正常細(xì)胞內(nèi)存在的一大類對細(xì)胞增殖起負(fù)調(diào)節(jié)作用的基因群,如Rb、P53、P16。這些基因的主要作用是抑制細(xì)胞的過度增殖,其機(jī)制可能是通過抑制原癌基因的活化和表達(dá),或使癌基因的蛋白產(chǎn)物失活而起到抑制細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的作用。當(dāng)腫瘤抑制基因缺失、突變及重排后,失去抑制活性時,往往會導(dǎo)致細(xì)胞過度增生和分化不成熟,進(jìn)而發(fā)生惡變,使細(xì)胞呈惡性生長。
小 結(jié)
腫瘤是生活的機(jī)體在各種致瘤因素作用下,局部組織細(xì)胞在基因水平上發(fā)生改變,導(dǎo)致細(xì)胞過度增生和異常分化形成的新生物。由間葉組織來源的惡性腫瘤稱為肉瘤;由上皮組織來源的惡性腫瘤稱為癌。
腫瘤的組織結(jié)構(gòu)分為實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分:①腫瘤的實(shí)質(zhì)即腫瘤細(xì)胞,是腫瘤的主要成分,它決定腫瘤的性質(zhì)、腫瘤的分化程度、良惡性侵襲轉(zhuǎn)移等;②腫瘤的間質(zhì),各種腫瘤的間質(zhì)基本都相同,一般由纖維結(jié)締組織、血管、淋巴管等成分構(gòu)成,故無特異性,它起支持營養(yǎng)作用。腫瘤無論在組織結(jié)構(gòu)上還是在細(xì)胞形態(tài)上都與其起源的正常組織有著不同程度的差異,這種差異性稱為異型性。腫瘤的分化是指機(jī)體的組織細(xì)胞從幼稚到成熟階段的生長發(fā)育過程,在這種過程中組織細(xì)胞獲得形態(tài)、功能和代謝方面的特性。分化越高異型性越小,見于良性腫瘤;分化越低異型性越大,見于惡性腫瘤。腫瘤的生長方式可分為膨脹性生長、外生性生長和侵襲性生長三種。
具有浸潤性生長的惡性腫瘤,不僅可以在原發(fā)部位繼續(xù)生長蔓延(直接蔓延),而且還可以通過其他途徑擴(kuò)散到其他部位(轉(zhuǎn)移)。常見的轉(zhuǎn)移途徑有淋巴道轉(zhuǎn)移(癌常見的轉(zhuǎn)移途徑)、血道轉(zhuǎn)移(各種惡性腫瘤均可發(fā)生血道轉(zhuǎn)移,但常見于肉瘤)及種植性轉(zhuǎn)移(體腔內(nèi)器官的腫瘤蔓延至器官表面時,腫瘤細(xì)胞即可脫落下來,像播種一樣種植于體腔和體腔內(nèi)器官的表面,形成多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤)。臨床上準(zhǔn)確鑒別良、惡性腫瘤具有重要意義,一般情況下,良性腫瘤分化好,異型性小,外生性或膨脹性生長,不轉(zhuǎn)移,對機(jī)體影響小。惡性腫瘤分化差,異型性大,浸潤性生長,易轉(zhuǎn)移,對機(jī)體影響大。根據(jù)惡性腫瘤的分化程度、異型性大小及核分裂象分為高分化(低度惡性)、中分化(中度惡性)、低分化(高度惡性)。
常見的惡性腫瘤有食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌、腎腺癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌。
食管癌好發(fā)于三個生理狹窄處,以中段最多,下段次之,上端最少。早期食管癌臨床無明顯癥狀,鋇餐透視食管基本正?;蚴彻鼙诔瘦p度局限性僵硬,病變小于2cm,多為原位癌或黏膜下癌,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。中晚期食管癌大體可分四型:髓質(zhì)型、蕈傘類、潰瘍型、縮窄型。食管癌90%為鱗癌,腺癌次之。
早期胃癌組織浸潤僅限于黏膜層及黏膜下層;進(jìn)展期胃癌組織浸潤到黏膜下層以下,大體分為息肉型、潰瘍型、浸潤型和膠樣癌,鏡下分為管狀腺癌、乳頭狀腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌和未分化癌。胃黏液腺癌浸潤至漿膜后脫落到腹腔,種植于卵巢上形成的轉(zhuǎn)移癌稱為Krukenberg瘤。
大腸癌是好發(fā)于直腸(45%)、乙狀結(jié)腸(25%)、盲腸和升結(jié)腸(15%),橫結(jié)腸和降結(jié)腸少見(15%)。組織學(xué)上以高分化及中分化腺癌、乳頭狀腺癌多見,其他少見。
原發(fā)性肝癌屬于高度惡性腫瘤,預(yù)后極差。早期肝癌瘤體在3cm以內(nèi),結(jié)節(jié)不超過2個。晚期肝癌肝臟體積明顯增大,大體上可分為巨塊型、結(jié)節(jié)型、混合型。組織學(xué)上以肝細(xì)胞性肝癌為多見,膽管上皮細(xì)胞癌、混合細(xì)胞癌較少。
肺癌是呼吸道常見的惡性腫瘤,患者男多于女,與吸煙和環(huán)境致癌因素有關(guān)。肺鱗癌多屬中央型,位于肺門部,主要由主支氣管和葉支氣管發(fā)生。肺腺癌多屬周圍型,位于肺葉周邊部,由肺段及段以下支氣管發(fā)生。肺小細(xì)胞癌的形態(tài)特點(diǎn)類似于燕麥,因此又稱為燕麥細(xì)胞癌。
鼻咽癌起源于鼻咽黏膜上皮和腺體,多發(fā)生在鼻咽頂部,其次為外側(cè)壁和咽隱窩。早期表現(xiàn)為表面粗糙或顆粒狀,繼而發(fā)展為結(jié)節(jié)狀、菜花狀,可向周圍浸潤,并可出現(xiàn)潰瘍。常見的組織學(xué)類型有鱗癌、腺癌和未分化癌三種。
腎細(xì)胞癌是腎臟最常見的惡性腫瘤,腎上極為好發(fā)部位。早期無明顯表現(xiàn),腰部疼痛、腎區(qū)包塊和血尿是臨床上最具診斷意義的三大典型癥狀。由于腎細(xì)胞癌組織中常有出血壞死,切面可呈多彩樣外觀。腎細(xì)胞癌主要由透明細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和梭形細(xì)胞組成,多排列成巢狀、梁索狀、乳頭狀和腺管狀。
膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤,其發(fā)生與長期接觸苯胺類化學(xué)試劑有關(guān),好發(fā)于膀胱側(cè)壁和三角區(qū)近輸尿管開口處。90%為移行細(xì)胞癌,鱗癌和腺癌則較少見。膀胱鏡檢查并取材進(jìn)行病理組織學(xué)觀察是目前確診膀胱癌的主要方法。
充分認(rèn)識癌前病變和癌前疾病,高度重視非典型增生,準(zhǔn)確無誤地判斷原位癌對癌癥的治療及提高患者生存率具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
腫瘤的病因和發(fā)病學(xué)多年來一直是研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。最常見的外源性因素有亞胺酸類化合物、霉菌毒素、病毒,內(nèi)源性因素有遺傳因素、免疫因素、激素因素。近年來,對于腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)制的研究有了很大的進(jìn)展,認(rèn)為腫瘤是一種基因病,原癌基因激活或抑癌基因的失活可以導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,它的發(fā)生是瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果,但絕不是單個基因突變的結(jié)果,它是一個長期的、分階段的、多種基因突變積累的過程,體內(nèi)免疫功能的喪失在腫瘤的發(fā)生上起重要作用。
病案討論
病例摘要 患者,男,56歲,養(yǎng)路工人。頸部包塊1月。一月前,家人發(fā)現(xiàn)其左頸部稍隆起,捫之有葫豆大結(jié)節(jié),質(zhì)地較硬,無紅、熱現(xiàn)象,無壓痛,未引起足夠重視。一月中結(jié)節(jié)逐漸長大至3cm×3cm,仍不紅,無壓痛。
討論:
1.該患者左頸部可能發(fā)生哪些性質(zhì)的病變?
2.可以做何種檢查以確定診斷?
3.這些病變的鏡下特點(diǎn)是什么?
同步練習(xí)
一、選擇題
1.腫瘤性增生與炎性增生的根本區(qū)別是( )
A.有腫塊形成
B.細(xì)胞生長活躍
C.有核分裂像
D.細(xì)胞不同程度失去了分化成熟的能力
2.關(guān)于腫瘤間質(zhì)的描述,下列哪項(xiàng)是錯誤的( )
A.一般是由結(jié)締組織和血管組成
B.起著營養(yǎng)和支持腫瘤實(shí)質(zhì)的作用
C.與腫瘤的預(yù)后無關(guān)
D.一般不具有特異性
3.腫瘤的特性主要取決于( )
A.腫瘤的間質(zhì)
B.腫瘤的生長速度
C.腫瘤的實(shí)質(zhì)
D.腫瘤的生長方式
4.惡性腫瘤細(xì)胞的胞漿多呈( )
A.嗜堿性
B.中性,但有時呈酸性
C.嗜酸性,但有時呈中性
D.囊泡氣球樣變,內(nèi)無胞漿
5.關(guān)于惡性腫瘤的說法正確的是( )
A.組織結(jié)構(gòu)具有高度異型性而細(xì)胞無
B.組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞都具有高度異型性
C.細(xì)胞具有高度異型性而組織結(jié)構(gòu)無
D.沒浸潤性,也不轉(zhuǎn)移
6.胃腸道的惡性腫瘤細(xì)胞可侵入腸系膜靜脈,因此胃腸道的腫瘤最易轉(zhuǎn)移至( )
A.肺
B.腎
C.腦
D.肝
7.下列哪一種不屬于真正的腫瘤( )
A.白血病
B.淋巴瘤
C.霍奇金病
D.動脈瘤
8.下列腫瘤中,哪項(xiàng)屬于良性瘤( )
A.多發(fā)性骨髓瘤
B.精原細(xì)胞瘤
C.骨母細(xì)胞瘤
D.黑色素瘤
9.下列哪種腫瘤的惡性型,不能稱為肉瘤( )
A.脂肪瘤
B.血管瘤
C.軟骨瘤
D.乳頭狀瘤
10.“癌”是惡性腫瘤的一大類,下述哪種組織發(fā)生的腫瘤是“癌”( )
A.淋巴管
B.脂肪組織
C.骨組織
D.甲狀腺
11.來源于三個胚層組織的腫瘤,稱為( )
A.混合瘤
B.畸胎瘤
C.錯構(gòu)瘤
D.癌肉瘤
12.良性與惡性腫瘤判定中,最有診斷意義的是( )
A.生長方式
B.生長速度
C.腫瘤的異型性
D.對機(jī)體影響
13.肉瘤與上皮組織來源的惡性腫瘤的區(qū)別有( )
A.異型性明顯,核分裂像多見
B.瘤細(xì)胞彌漫分布,與間質(zhì)界限不清
C.無包膜
D.生長速度快
14.血道轉(zhuǎn)移瘤通常不會出現(xiàn)的是( )
A.呈多個球形結(jié)節(jié)
B.瘤結(jié)節(jié)邊界較清楚
C.常有包膜
D.瘤結(jié)節(jié)靠近臟器被膜
15.上皮內(nèi)腫瘤Ⅲ級是指( )
A.不典型增生Ⅲ級和原位癌
B.不典型增生Ⅱ級和原位癌
C.不典型增生Ⅰ級和原位癌
D.不典型增生Ⅰ級和Ⅱ級
16.原位癌與浸潤癌的主要區(qū)別在于( )
A.腫瘤大小
B.腫瘤的發(fā)生部位
C.淋巴管有無瘤栓
D.基底膜是否受侵犯
17.常見于老年人面部,生長緩慢,表面常形成潰瘍,癌細(xì)胞向深部浸潤破壞,但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移,呈低度惡性經(jīng)過,對放療敏感,是下列哪一種腫瘤( )
A.鱗狀細(xì)胞癌
B.基底細(xì)胞癌
C.腺癌
D.移行上皮癌
18.早期胃癌術(shù)后五年生存率>90%,早期胃癌是指( )
A.病變直徑<0.5cm者
B.癌組織只限于黏膜層或黏膜下層者
C.病變直徑<1.0cm者
D.癌組織只限于黏膜層者
19.革囊胃是指( )
A.潰瘍型胃癌
B.浸潤型胃癌
C.胃潰瘍大量瘢痕形成
D.慢性肥厚性胃炎
20.肺癌最常見的組織學(xué)類型是( )
A.小細(xì)胞未分化癌
B.鱗狀細(xì)胞癌
C.腺癌
D.大細(xì)胞未分化癌
21.泌尿道最常見的惡性腫瘤是( )
A.腎透明細(xì)胞癌
B.膀胱移行細(xì)胞癌
C.輸尿管癌
D.腎母細(xì)胞瘤
22.霍奇金病的最有診斷意義的細(xì)胞是( )
A.R-S細(xì)胞
B.霍奇金細(xì)胞
C.陷窩細(xì)胞
D.多形性瘤細(xì)胞
(23~24題共用備選答案)
A.交界性腫瘤
B.早期癌
C.良性腫瘤
D.惡性腫瘤
E.癌前病變
23.直、結(jié)腸家族性多發(fā)性腺瘤性息肉屬于( )
24.未成熟型畸胎瘤屬于( )
(25~27題共用備選答案)
A.癌
B.肉瘤
C.母細(xì)胞瘤
D.精原細(xì)胞瘤
E.霍奇金病
25.胚胎性腫瘤是( )
26.來源于間葉組織的惡性腫瘤是( )
27.來源于上皮組織的惡性腫瘤是( )
二、填空題
1.惡性腫瘤的分級處于Ⅲ級時,其分化程度為_____________分化。
2.腫瘤的生長方式有:_____________、_____________、_____________。
3.惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的方式有淋巴道轉(zhuǎn)移、_____________和_____________,Krukenberg瘤屬于_____________。
4.生物學(xué)行為介于良性與惡性之間的腫瘤稱為_____________。
5.在高分化鱗癌中,癌巢的中央可出現(xiàn)_____________,癌細(xì)胞之間可見_____________。
三、名詞解釋
1.惡病質(zhì) 2.癌前病變 3.腫瘤的演進(jìn) 4.燕麥細(xì)胞癌
四、問答題
1.簡述異型性的概念,并述異型性與分化程度及腫瘤惡性度的關(guān)系。
2.簡述惡性腫瘤細(xì)胞的異型性。
3.簡述惡性腫瘤對機(jī)體的影響?
4.試以胃癌為例,分析惡性腫瘤的擴(kuò)散途徑?
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