紅細(xì)胞在體內(nèi)的衰亡和破壞的機(jī)制仍未完全清楚。正常人體內(nèi)的紅細(xì)胞壽命平均為120天，主要是因衰老而消失。

（一）紅細(xì)胞糖酵解的改變

衰老紅細(xì)胞的糖酵解率與酶活性均下降，細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（ATP，主要供給細(xì)胞活動(dòng)的能量）減少。衰老紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖酵解途徑中有3個(gè)關(guān)鍵性的限速酶：己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶，其活性均有降低。其他如磷酸葡萄糖異構(gòu)酶、醛縮酶等活性均下降，結(jié)果使整個(gè)糖酵解速率迅速減低。老齡紅細(xì)胞內(nèi)參與糖酵解的酶系統(tǒng)活性降低，2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）的濃度亦會(huì)降低，使血紅蛋白的氧離解曲線左移，氧釋放量減少。

衰老紅細(xì)胞戊糖旁路糖酵解的衰竭可使紅細(xì)胞內(nèi)氧化產(chǎn)生的H2O2不能還原為H2O，還原型輔酶（NADPH）減少，沒有了維持細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）的正常含量。GSH是紅細(xì)胞對(duì)抗氧化性損傷的主要物質(zhì)，具有穩(wěn)定血紅蛋白、膜蛋白及其巰基的重要作用。

（二）紅細(xì)胞膜的改變

紅細(xì)胞膜主要由膜脂質(zhì)和蛋白質(zhì)構(gòu)成，不僅包裹整個(gè)細(xì)胞起到保護(hù)作用，而且也參與細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)的交流；維持紅細(xì)胞膜的通透性、控制膜內(nèi)外離子平衡和水合作用；維持細(xì)胞的正常新陳代謝；保持膜脂質(zhì)雙分子層的定向排列和防止膜脂肪酸的過氧化以及維持紅細(xì)胞正常雙凹形態(tài)、細(xì)胞的表面積和變形比等。膜蛋白異常：用SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳，發(fā)現(xiàn)老化的紅細(xì)胞膜出現(xiàn)高分子聚合物，與收縮蛋白有關(guān)；抗原結(jié)構(gòu)異常：易與IgG結(jié)合，被吞噬細(xì)胞識(shí)別；囊泡化：衰老的紅細(xì)胞表面出現(xiàn)許多突起，逐漸形成囊泡而脫落?？傊淆g紅細(xì)胞膜脂質(zhì)含量降低，膜表面積減少，膜糖蛋白和其他膜蛋白質(zhì)含量減少。同時(shí)由于ATP供給不足，“鈉泵”失調(diào)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)K＋減低和Na＋增多，細(xì)胞腫脹呈球形，變形性降低。

（三）紅細(xì)胞血紅蛋白的改變

當(dāng)高齡紅細(xì)胞內(nèi)糖代謝的酶活性改變時(shí)，NADH和GSH的含量均有一定程度的下降，MHb的濃度增高，沉積于紅細(xì)胞膜形成變性珠蛋白小體（Heinz小體）。

紅細(xì)胞的老化是一個(gè)由多種因素影響的復(fù)雜過程，紅細(xì)胞在體內(nèi)的衰老機(jī)制還不完全清楚。