原發(fā)性骨髓纖維化癥（idiopathic myelofibrosis，IMF）是一種病因不明的骨髓造血組織被纖維組織所代替，而影響造血功能所產(chǎn)生的病理狀態(tài)，常伴有髓外造血。典型的臨床表現(xiàn)為骨髓病性貧血，脾常顯著腫大?？捎邪l(fā)熱、骨骼疼痛或出血。本病多見于40歲以上中老年人，起病隱襲、進(jìn)展緩慢，在確診前往往有一段很長(zhǎng)時(shí)間的無癥狀期，有的長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，甚至10余年。診斷時(shí)約20%的患者無任何癥狀，往往因常規(guī)體檢或其他疾病檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)本病。

【檢驗(yàn)】

1.血象 貧血屬于正細(xì)胞正色素性，可出現(xiàn)少量中幼或晚幼紅細(xì)胞，成熟紅細(xì)胞形態(tài)大小不一，有異形的淚滴狀紅細(xì)胞，有輔助診斷價(jià)值。網(wǎng)織紅細(xì)胞通常在2%～5%。白細(xì)胞數(shù)增多或正常，大多為成熟中性粒細(xì)胞，也可見中、晚幼粒細(xì)胞，偶見原粒或早幼粒細(xì)胞。這種幼紅、幼粒細(xì)胞是本病的特征之一。嗜酸和嗜堿性粒細(xì)胞也可增多。血小板早期可增多，隨著病程進(jìn)展逐漸減少，可見巨型血小板和巨核細(xì)胞裸核或碎片。中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分增高（＞100分）。

2.骨髓象 1/3以上患者穿刺時(shí)出現(xiàn)“干抽”，即多次多部位穿刺，仍不能抽得骨髓液，或抽出的骨髓液呈“增生減低”。少數(shù)患者可因骨質(zhì)堅(jiān)硬，而無法進(jìn)針。取材滿意的骨髓涂片，疾病早期，常顯示粒、紅系大致正常，巨核細(xì)胞可輕度增高。少數(shù)病例可看到骨髓細(xì)胞灶性增生。晚期骨髓中有核細(xì)胞很少，僅見少量的淋巴細(xì)胞、分葉核粒細(xì)胞、大量纖維絲及凝集的血小板團(tuán)。骨髓穿刺通常不能做出IMF的診斷，凡疑為IMF者必須進(jìn)行骨髓活檢。

3.骨髓病理檢查 骨髓活檢是確診本病的必要條件，根據(jù)骨髓中保留的造血組織和纖維組織增生的程度不同，骨髓病理改變可分為三期：①早期（全血細(xì)胞增生伴輕度骨髓纖維化期），造血細(xì)胞占70%以上，紅、粒、巨核細(xì)胞系均增生，脂肪空泡消失，網(wǎng)狀纖維增多。②中期（骨髓萎縮和纖維化期），造血細(xì)胞占30%，纖維組織增生明顯，占骨髓的40%～60%，可見大量嗜銀纖維和膠原纖維增生，成束狀排列或網(wǎng)狀排列。③晚期（骨髓纖維化和骨質(zhì)硬化期），無造血細(xì)胞，以骨質(zhì)的骨小梁增生為主，骨髓腔狹窄，骨髓造血功能喪失。

4.其他檢查 出血時(shí)間延長(zhǎng)，血塊退縮不良，血小板黏附與集聚功能減低。約1/3病例凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，凝血時(shí)間延長(zhǎng)，毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)陽(yáng)性。中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分大多明顯增高，但也有正?；蚪档?。約半數(shù)患者出現(xiàn)細(xì)胞染色體異常，最常見有13號(hào)或20號(hào)染色體長(zhǎng)臂片斷缺失，即del（13q），del（20q）。

【診斷】　國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①脾腫大；②貧血、外周血出現(xiàn)幼紅、幼粒細(xì)胞；③骨髓穿刺多次失敗或“干抽”，或涂片顯示“增生減低”；④肝、脾、淋巴結(jié)病理學(xué)檢查顯示造血灶；⑤骨髓活檢病理顯示網(wǎng)狀纖維和/或膠原纖維明顯增生。

上述第5項(xiàng)為必備條件，加上其他4項(xiàng)中任何2項(xiàng)，并能排除繼發(fā)性骨髓纖維化，即可診斷為IMF。

本病應(yīng)與各種原因引起的脾大相鑒別；骨髓穿刺多次“干抽”或呈“增生低下”需與再生障礙性貧血及骨髓穿刺時(shí)被周圍血稀釋相鑒別；應(yīng)與各種原因如骨髓癌轉(zhuǎn)移，慢性粒細(xì)胞白血病，骨髓瘤等引起的繼發(fā)性骨髓纖維化相鑒別。

（大連醫(yī)科大學(xué)　彭洪菊）