根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及各種實(shí)驗(yàn)檢查，診斷巨幼細(xì)胞貧血并不困難。本病中，維生素B12缺乏和葉酸缺乏在臨床上有許多共同之處，但治療用藥不同，血清葉酸和維生素B12的測定有助于兩者的鑒別。此外，本病還須與許多其他疾病相鑒別，具體如下。

（1）消化系統(tǒng)疾?。罕静〕Ｒ韵腊Y狀為首發(fā)癥狀，故易誤診為胃病、慢性胃腸炎、腸梗阻、腸結(jié)核等，須與這些病鑒別。只要做血象和骨髓象的檢查，鑒別不難。

（2）根據(jù)血液學(xué)特點(diǎn)須相鑒別的疾病。

①全血細(xì)胞減少的疾?。罕静】砂橛腥?xì)胞減少，有的含有少數(shù)幼稚細(xì)胞，須與再生障礙性貧血、血小板減少性紫癜、白血病、骨髓異常增生綜合征等鑒別。

A.再生障礙性貧血：可表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少，但骨髓增生低下。由骨髓涂片和活檢病理檢查可鑒別。

B.骨髓增生異常綜合征（MDS）：患者亦有血細(xì)胞減少及大細(xì)胞貧血的表現(xiàn)，以及骨髓中可見到紅系有巨幼型改變，但多無本病特異的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。MDS骨髓中有典型病態(tài)造血，除紅系外，可波及巨核系及粒系細(xì)胞，并且有染色體的異常，以及特殊MDS的融合基因表現(xiàn)。對于一些鑒別困難的患者，可用補(bǔ)充葉酸、維生素B12進(jìn)行診斷性治療，如巨幼細(xì)胞貧血可獲得良好療效，而骨髓增生異常綜合征無效。

C.紅血病、紅白血?。夯颊咭嘤醒?xì)胞減少及大細(xì)胞貧血的表現(xiàn)，以及骨髓中可見到幼稚細(xì)胞超過20%，且多無本病特異的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。

②表現(xiàn)為大細(xì)胞性貧血的疾病。

A.營養(yǎng)性大細(xì)胞性貧血：維生素B1反應(yīng)性巨幼細(xì)胞貧血、維生素B6性貧血、維生素C缺乏癥等。行相應(yīng)的檢測即可鑒別。

B.非營養(yǎng)性大細(xì)胞性貧血：如肝臟病、甲狀腺功能減退、垂體功能減退、自身免疫性疾病等。其紅細(xì)胞可出現(xiàn)巨幼樣變，但其葉酸及維生素B12水平多在正常范圍內(nèi)。

C.藥物所致：某些細(xì)胞毒和抗代謝藥物如果長期使用，可抑制DNA合成，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生巨幼細(xì)胞樣改變，故需仔細(xì)詢問患者有無特殊用藥史。

（3）溶血性貧血：某些溶血性貧血會有相對的葉酸缺乏，而葉酸缺乏性巨幼細(xì)胞貧血臨床上可表現(xiàn)輕度溶血，出現(xiàn)黃疸及網(wǎng)織紅細(xì)胞增高，故兩者需加以鑒別。溶血性貧血表現(xiàn)貧血、黃疸、脾大，可有濃茶色尿及醬油色尿。血常規(guī)網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯升高，生化檢查間接膽紅素升高。溶血性貧血的骨髓中不會出現(xiàn)典型的巨幼改變，黃疸及網(wǎng)織紅細(xì)胞增高的程度較顯著。此外，溶血性貧血的特殊試驗(yàn)常可幫助證實(shí)。