【疾病簡述】

急性白血病是造血組織的惡性腫瘤，兒童白血病的發(fā)病率3～4/10萬。急性白血病分為淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL）和中幼粒細(xì)胞性白血?。ˋML）兩大類，兒童85%左右的白血病為ALL。急性白血病臨床上常表現(xiàn)為貧血、出血、感染以及器官浸潤造成的肝、脾和淋巴結(jié)大及骨痛等，還可浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟和生殖腺。白血病的確診依賴骨髓穿刺進(jìn)行骨髓細(xì)胞學(xué)分類，通常如果原始和幼稚細(xì)胞所占比例≥30%即可確診為白血病。兒童急性白血病的治療根據(jù)分型進(jìn)行。不同分型的白血病預(yù)后不同，因此臨床上根據(jù)分型采取不同強(qiáng)度的聯(lián)合序貫化療，使白血病的治療效果得到了極大的提高；兒童ALL患者首次緩解率為95%以上，70%的兒童ALL堅(jiān)持規(guī)則治療可獲得長期無病生存或痊愈；AML的緩解率達(dá)50%～85%，30%～40%患者可獲長期無病生存，經(jīng)骨髓移植治療的患者長期無病生存率可增至40%～60%?；瘜W(xué)藥物治療是兒童急性白血病治療的核心方法，這些藥物必須通過聯(lián)合的方式使用，減少不良反應(yīng)，達(dá)到最大的治療效果，因此需要血液腫瘤?？漆t(yī)師不僅充分了解每一種藥物的作用特點(diǎn)，還需要理解其相互作用及聯(lián)合疊加所產(chǎn)生的治療作用和不良反應(yīng)。

【用藥原則】

1．細(xì)胞毒藥物　在體內(nèi)殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常組織細(xì)胞有著明顯或嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，因此需要慎重使用。

2．化療　化療前后及化療過程中需要密切觀察患兒臨床反應(yīng)，動(dòng)態(tài)隨訪血象、肝功能、腎功能、心電圖等指標(biāo)，對(duì)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及時(shí)給予相應(yīng)處理，嚴(yán)重者可減?；熕幬铮换熀蠊撬枰种瞥?dǎo)致粒細(xì)胞減少、貧血和出血，因此需要輸血，甚至輸血小板對(duì)癥支持；感染是化療最常見的并發(fā)癥，需要預(yù)防并及時(shí)抗感染治療，除細(xì)菌感染外，還需注意深部真菌感染、卡氏肺囊蟲感染等。

【藥物選擇】

1．潑尼松　適用于急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤等。60mg/（m2·d），分2或3次口服，高白細(xì)胞時(shí)可以從小劑量開始，以避免腫瘤溶解綜合征。

2．地塞米松　與其他化療藥物組成聯(lián)合化療方案，用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病或淋巴瘤。6～8mg/（m2·d），分2、3或4次口服。

3．環(huán)磷酰胺　本藥屬烷化劑類藥，在體外無活性，進(jìn)入體內(nèi)變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔?，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，適用于急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤等。按每次500～1 000mg/m2體表面積計(jì)算總量加生理鹽水20～100ml，靜脈注射或快速滴入，每周1次。

4．甲氨蝶呤　本藥為一種四氫葉酸還原酶抑制藥，使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本藥也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。對(duì)白血病、實(shí)體瘤有療效，為臨床基本抗腫瘤藥物之一。用于急性淋巴細(xì)胞白血病維持治療，口服，每次20～30mg/m2體表面積，每周1次。肌內(nèi)注射，每次20～30mg/m2體表面積，每周1次。鞘內(nèi)注射，＜12個(gè)月，每次5mg；12～24個(gè)月，每次7.5mg；25～35個(gè)月，每次10mg；≥36個(gè)月，每次12.5mg。鞘內(nèi)注射常聯(lián)合阿糖胞苷和地塞米松。靜脈輸注，3～5g/m2體表面積，用于急性淋巴細(xì)胞白血病髓外白血病的預(yù)防，1/10d，連用3個(gè)療程。

5．巰嘌呤　用于急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病也有效；用于絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。另外對(duì)惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效?？诜?0～75mg/（m2·d），晚間頓服，根據(jù)外周血白細(xì)胞數(shù)調(diào)整劑量。

6．硫鳥嘌呤　抗代謝類化療藥，應(yīng)用于各類急性白血病，均有較好的療效。與阿糖胞苷合用為目前治療急性粒細(xì)胞白血病方案之一，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病及其急性病變也有一定療效。用于急性淋巴細(xì)胞白血病治療方法為：口服，50～75mg/（m2·d），晚間頓服，根據(jù)外周血白細(xì)胞數(shù)調(diào)整劑量。

7．阿糖胞苷　用于急性白血病，對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效最好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病及急性淋巴細(xì)胞白血病也有效。一般與其他藥物合并應(yīng)用。對(duì)惡性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、頭頸部癌有一定療效。靜脈滴注，皮下或肌內(nèi)注射，常規(guī)劑量為100～150mg/（m2·d），1/12h，連用5、6或7次。用于急性白血病時(shí)靜脈大劑量滴注，每次1～2g/m2體表面積，1/12h，連用4、5或6次。鞘內(nèi)注射，＜12個(gè)月，每次10mg；12～24個(gè)月，每次15mg；25～35個(gè)月，每次25mg；≥36個(gè)月，每次35mg。鞘內(nèi)注射常聯(lián)合甲氨蝶呤和地塞米松使用。

8．長春新堿　主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成，阻止有絲分裂，屬細(xì)胞周期特異性藥物。與其他化療藥組成聯(lián)合化療方案用于急性淋巴細(xì)胞白血病的治療，靜脈注射，每次75μg/kg體重或1.5mg/m2體表面積（每次最大劑量≤2mg），每周1次靜脈注射或沖入。

9．柔紅霉素　抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，為周期非特異性藥物，適用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病及急性髓系白血病，包括慢性轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙缘乃柘蛋籽?。靜脈注射或滴注，20～40mg/（m2·d），1/d，連續(xù)或間斷給藥，療程為3～5d。臨用前每支加10ml生理鹽水溶解，加入5%葡萄糖液100ml中快速靜脈滴注，整個(gè)治療過程累積總劑量按體表面積應(yīng)控制在400～500mg/m2，2歲以下幼兒不能超過200mg/m2體表面積。

10．門冬酰胺酶　用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的治療，靜脈滴注，6000～10000U/（m2·d），1/d；以6～10d為1個(gè)療程，使用之前必須做皮試，靜脈注射前必須用滅菌注射用水或氯化鈉注射液稀釋，靜脈滴注時(shí)間不得短于半小時(shí)。

11．三尖杉?jí)A　能抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，使多核糖體解聚，干擾蛋白核糖體功能。本藥對(duì)細(xì)胞內(nèi)DNA的合成亦有抑制作用，對(duì)G1、G2期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)，而對(duì)S期細(xì)胞作用較小，與阿糖胞苷、巰嘌呤等無交叉耐藥性。用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病或急性髓系白血病的治療，靜脈滴注，1～4mg/（m2·d）或3mg/（m2·d），1/d，加入到5%葡萄糖溶液250～500ml，靜脈滴注3h以上，連續(xù)滴注7d，間歇2～3周重復(fù)用藥。

12．依托泊苷　本藥為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，形成藥物―酶―DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)，該作用可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。因此，延長藥物的給藥時(shí)間，可能提高抗腫瘤活性。對(duì)淋巴細(xì)胞白血病有抗腫瘤活性。用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的治療，靜脈滴注，小兒常用100～150mg/（m2·d），1/d，持續(xù)3～4d；較大劑量為300mg/（m2·d），每周用3次，使用時(shí)將本藥需用量用生理鹽水稀釋，濃度≤0.25mg/ml，靜脈滴注時(shí)間不少于30min。

13．替尼泊苷　鬼臼毒素類抗腫瘤藥，通過鬼臼噻吩甘與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ結(jié)合，通過抑制亞型拓?fù)洚悩?gòu)酶而使DNA斷裂，阻礙細(xì)胞有絲分裂，抑制細(xì)胞生長。本藥為S期和G2期細(xì)胞周期特異性的細(xì)胞毒藥物。對(duì)依托泊苷耐藥細(xì)胞株對(duì)本藥有完全交叉耐藥性，反之亦然。主要對(duì)霍奇金和非霍奇金淋巴瘤有明顯效應(yīng)，對(duì)兒童淋巴細(xì)胞性白血病也有作用。用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病早期強(qiáng)化或加強(qiáng)治療，靜脈注射，200～300mg/（m2·d），1/d，1周為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

14．全反式維A酸　主要影響骨的生長與上皮代謝；其抗腫瘤作用主要通過促進(jìn)細(xì)胞分化成熟、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡、增加癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性、促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞殺滅作用實(shí)現(xiàn)。是目前國內(nèi)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病、骨髓異常增生的臨床首選藥物。用于急性早幼粒細(xì)胞白血病的誘導(dǎo)治療，口服，40～60mg/（m2·d），每日2或3次，連用4～6周。

15．三氧化二砷　用于急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療，靜脈滴注，每次0.16mg/kg體重，1/d，連用4～6周為1個(gè)療程。

16．化療輔助藥物

（1）別嘌醇：本藥的代謝產(chǎn)物可抑制黃嘌呤氧化酶使尿酸生成減少，從而降低血中尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨關(guān)節(jié)及腎臟的沉著。用于白血病或淋巴瘤化療初期大量腫瘤細(xì)胞破壞導(dǎo)致的尿酸急劇產(chǎn)生時(shí)，也用于痛風(fēng)的治療，200～300mg/（m2·d），分2或3次口服。

（2）鹽酸格雷司瓊：本藥為一種高選擇性的5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗藥，通過拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體，對(duì)因放療、化療及手術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用。用于預(yù)防或治療放化療引起的嘔吐，口服，常用劑量為每次1mg，2/d，第1次于化療前1h服用，第2次于第1次服藥后12h服用；靜脈注射，推薦劑量為每次1～3mg，在化療前30min靜脈注射，常用20～50ml等滲氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，給藥時(shí)間應(yīng)不少于5min，必要時(shí)可增加給藥次數(shù)1或2次，但每日最高劑量不應(yīng)超過9mg。

（3）恩丹西酮：本藥是一強(qiáng)效、高選擇性的5-HT3受體拮抗藥，有強(qiáng)鎮(zhèn)吐作用，是通過拮抗位于周圍和中樞神經(jīng)局部的神經(jīng)元的5-HT受體而發(fā)揮作用。用于預(yù)防或治療放化療引起的嘔吐，靜脈注射，每次化療前15min靜脈注射本藥注射液4～8mg或5mg/m2體表面積，停止化療以后8～12h口服恩丹西酮片4～8mg，可連用5d。

（4）美司那：本藥為含有半胱氨酸的化合物，能與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物相結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物自尿中迅速排出體外，用于預(yù)防使用抗癌藥物時(shí)引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)的損傷。靜脈注射或靜脈滴注，常用量為環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、曲磷胺劑量的20%，給藥時(shí)間為：0（用細(xì)胞抑制藥的同一時(shí)間）、3及6h的時(shí)段，共3次。

【用藥提示】

1．潑尼松（去氫可的松、強(qiáng)的松，Prednisone） 參見第3章“急性感染性喉炎”。

2．地塞米松（德沙美松、氟甲強(qiáng)的松龍、氟甲去氫氫化可的松、氟美松、甲氟烯索，Dexamethasone）參見第3章“急性感染性喉炎”。

3．環(huán)磷酰胺（環(huán)磷氮芥、環(huán)磷胺，Cyclophosphamide） 參見本章“特發(fā)性血小板減少性紫癜”。

4．甲氨蝶呤（安克生、美素生、氨克生、密都、密都錠、甲氨葉酸、氨甲蝶呤、甲氨蝶呤鈉，Methotrexate）

（1）不良反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見假膜性或出血性腸炎等。②肝功能損害，包括黃疸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬化。③大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本藥和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥。④長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化。⑤骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而伴皮膚或內(nèi)臟出血。⑥白細(xì)胞低下時(shí)可并發(fā)感染。⑦可有脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹。⑧鞘內(nèi)注射可出現(xiàn)視物模糊、眩暈、頭痛、意識(shí)障礙，甚至嗜睡或抽搐等。

（2）藥物相互作用：磺胺類藥、水楊酸類藥、苯妥英鈉、四環(huán)素類和氯霉素等能解離本藥與清蛋白的結(jié)合，導(dǎo)致毒性加重。長春堿類、阿糖胞苷可增加細(xì)胞攝取本藥，青霉素、羥基脲、巰嘌呤、卡那霉素、皮質(zhì)激素、博來霉素可減少細(xì)胞攝取本藥。與門冬酰胺酶、氟尿嘧啶同用會(huì)降低療效，但如在用本藥后24h再給予，則可增效而減少毒性反應(yīng)?？稍鰪?qiáng)其他抗凝血藥的作用。與乙醇和其他對(duì)肝臟有損害藥物同用，可增加肝臟毒性。本藥可增加抗血細(xì)胞凝集作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少癥，與其他抗凝藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎。與弱有機(jī)酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本藥的排泄而導(dǎo)致血清藥濃度增多，應(yīng)酌情減量。

（3）禁用、慎用：對(duì)本藥高度過敏的患者禁用；全身極度衰竭、惡病質(zhì)或并發(fā)感染及心肺肝腎功能不全時(shí)禁用；周圍血象如白細(xì)胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L時(shí)不宜使用；肝腎功能異常、年老體弱者慎用。

（4）其他：本藥的致突變性、致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用有潛在的誘發(fā)繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；對(duì)生殖功能的影響，長期應(yīng)用較大劑量后可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)，禁用大劑量甲氨蝶呤療法，未準(zhǔn)備好解救藥四氫葉酸鈣（CF），未充分進(jìn)行液體補(bǔ)充或堿化尿液時(shí)，也不能用大劑量甲氨蝶呤療法；大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重副反應(yīng)，須經(jīng)住院并隨時(shí)監(jiān)測(cè)其血藥濃度時(shí)才能謹(jǐn)慎使用，滴注時(shí)不宜超過6h，太慢易增加腎臟毒性；大劑量注射本藥2～6h后，可肌內(nèi)注射亞葉酸鈣3～6mg，1/6h，注射次數(shù)不超過4次，可減輕或預(yù)防不良反應(yīng)；用藥期間禁止飲酒。

5．巰嘌呤（樂疾寧、巰基嘌呤、6-嘌呤硫醇-水合物，Mercaptopurine、6-MP、NSC-755） 參見第4章“小兒炎癥性腸炎”。

6．硫鳥嘌呤（蘭快舒、蘭快療、6-硫代鳥嘌呤，6-TG、Thioguanine）

（1）不良反應(yīng)：有骨髓抑制，故要經(jīng)常觀察血象、骨髓象的變化。對(duì)肝、腎功能有損害，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)黃疸。胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐，但較輕。

（2）藥物相互作用：本藥有增加血尿酸含量的作用，因而和抗痛風(fēng)藥同時(shí)使用時(shí)，須調(diào)節(jié)抗痛風(fēng)藥的劑量，以控制高尿酸癥及痛風(fēng)疾??；本藥與其他對(duì)骨髓有抑制的抗腫瘤藥或放射治療合并使用時(shí)，會(huì)增強(qiáng)本藥的效應(yīng)，因而須考慮調(diào)節(jié)本藥的劑量與療程。

（3）禁用、慎用：已知對(duì)本藥高度過敏者禁用。

7．阿糖胞苷（胞嘧啶阿拉伯糖苷、鹽酸阿糖胞嘧啶、愛力生、賽得薩，Cytarabine、CAR、Ara-C、Alexan）

（1）不良反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)。食欲減退、惡心、嘔吐。②骨髓抑制。白細(xì)胞及血小板下降、貧血。③發(fā)熱、脫發(fā)、皮疹，肝功能損害。

（2）藥物相互作用：本藥可使細(xì)胞部分同步化，繼續(xù)應(yīng)用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥可以增效。本藥不應(yīng)與5-FU并用。

（3）禁用、慎用：孕婦及哺乳期婦女忌用。

8．長春新堿（醛基長春堿、新長春堿硫酸鹽、安可平、威寶定、癌備、新長春堿、長春花堿、長春堿、長春醛堿，Vincristine、VCR、NSC-67574、Oncovin）

（1）不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；偶見腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀，兒童的耐受性好于成人；骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕；可見脫發(fā)，偶見血壓的改變；有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。

（2）藥物相互作用：吡咯系列抗真菌藥（伊曲康唑），可增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行減量、暫?；蛲Ｋ幍冗m當(dāng)處理；與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進(jìn)；與含鉑的抗亞、惡性腫瘤藥合用，可能增強(qiáng)第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)障礙；與L-天冬酰胺酶合用，可能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙，因此可將硫酸長春新堿在L-天冬酰胺酶給藥前12～24h使用，以減少毒性反應(yīng)。

（3）禁用、慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結(jié)石病史、經(jīng)過放射治療或其他抗癌藥治療的患者慎用。不能做肌內(nèi)、皮下或鞘內(nèi)注射。

（4）其他：僅用于靜脈注射，漏于皮下可導(dǎo)致組織壞死、疏松結(jié)締組織炎。一旦漏出或可疑外漏，應(yīng)立即停止輸液，并予相應(yīng)處理；防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后用地塞米松眼膏保護(hù)；沖入靜脈時(shí)避免日光直接照射；肝功能異常時(shí)減量使用。

9．柔紅霉素（多諾霉素、紅保霉素、紅比霉素、紅衛(wèi)霉素、柔毛霉素、正定霉素，Daunorubicinum、DM、DNR、DRB、NSC-82151）

（1）不良反應(yīng)：①心臟毒性：可有心肌損傷、心電圖異常、心動(dòng)過速等?？偨o藥量＞25mg/kg體重時(shí)可致嚴(yán)重心肌損傷。②骨髓抑制：可導(dǎo)致貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少，出血。③過敏：發(fā)熱、皮疹。④肝臟損傷：GOP、GPT、AI-P升高，黃疸。⑤腎臟損傷：血清尿素氮（BUN）升高、蛋白尿。⑥消化器官：潰瘍性口腔炎，食欲缺乏、惡心、嘔吐等。⑦脫發(fā)、倦怠、頭痛、眩暈等精神癥狀，畏寒，呼吸困難等。

（2）藥物相互作用：可與潑尼松、阿糖胞苷或長春堿等合用，以增加其療效。

（3）禁用、慎用：心臟病及有心臟病史慎用，對(duì)本藥有嚴(yán)重過敏史禁用。

10．三尖杉?jí)A（高三尖杉酯堿，HRT、Homoharringtonine）

（1）不良反應(yīng)：治療量對(duì)骨髓造血細(xì)胞有全面抑制作用，對(duì)粒細(xì)胞系列的抑制最重，紅系次之，對(duì)巨核系影響較輕，對(duì)紅系抑制作用出現(xiàn)遲但恢復(fù)慢。對(duì)心功能有一定的影響，有竇性心動(dòng)過速、房性或室性期前收縮，心電圖可出現(xiàn)ST段變化及T波平坦，房室傳導(dǎo)阻滯少見。對(duì)有心律失常、器質(zhì)性心血管病應(yīng)慎用，應(yīng)用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量。低血壓，文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)高三尖杉?jí)A每次劑量＞3.0mg/m2體表面積時(shí)，部分患者于給藥4h左右會(huì)出現(xiàn)血壓降低的現(xiàn)象。消化系統(tǒng)常見的癥狀為厭食、惡心、嘔吐，少數(shù)患者可產(chǎn)生肝功能損害。個(gè)別可產(chǎn)生脫發(fā)、皮疹。

（2）藥物相互作用：蒽醌類抗生素有慢性心肌毒性作用，因此應(yīng)避免對(duì)已反復(fù)采用多柔比星或柔紅霉素等治療的患者應(yīng)用本藥。

（3）禁用、慎用：原有心律失常及各類器質(zhì)性心血管疾病應(yīng)慎用或不用本藥。對(duì)嚴(yán)重或頻發(fā)的心律失常及器質(zhì)性心血管疾病則不宜選用本藥。骨髓功能顯著抑制或血象呈嚴(yán)重粒細(xì)胞減少或血小板減少、肝功能或腎功能損害、有痛風(fēng)或尿酸鹽腎結(jié)石病史應(yīng)慎用。

11．門冬酰胺酶（天門冬酰胺酶、左旋門冬酰胺酶、愛施巴、L-天門冬酰胺酶、注射用門冬酰胺酶、L-Asparaginase、ASP、L-ASP、Elspar、Asparaginase、LASP、MSD、NSC-109229、Asparaginase for Injection）

（1）不良反應(yīng)：較常見的有變態(tài)反應(yīng)、肝損害、胰腺炎、食欲減退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等。變態(tài)反應(yīng)一般在多次反復(fù)注射者易發(fā)生，但曾有在皮內(nèi)敏感試驗(yàn)（簡稱皮試）陰性的患者發(fā)生。另有某些過敏體質(zhì)者，即使注射做皮試劑量的門冬酰胺酶時(shí)，偶然也會(huì)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。肝臟損害通常在開始治療的2周內(nèi)發(fā)生，可能出現(xiàn)多種肝功能異常，患者如感覺劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐，應(yīng)疑有急性胰腺炎，其中暴發(fā)型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有惡心、嘔吐、腹瀉等。少見的有血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經(jīng)毒性等。高血糖經(jīng)停用本藥，或給予適量胰島素及補(bǔ)液可以減輕或消失，但少數(shù)嚴(yán)重的可以致死。高尿酸血癥常發(fā)生在開始治療時(shí)，嚴(yán)重的可引起尿酸性腎病、腎衰竭。精神及神經(jīng)毒性表現(xiàn)為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯(cuò)亂、情緒激動(dòng)、幻覺，偶可發(fā)生帕金森綜合征等。其他尚有白細(xì)胞減少、免疫抑制、口腔炎等。罕見的有因低纖維蛋白原血癥及凝血因子減少的出血、低脂血癥、顱內(nèi)出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本藥抑制蛋白質(zhì)合成有關(guān)。其他尚有血氨過高、脫發(fā)、血小板減少、貧血等，以及血清鈣可能降低。

（2）藥物相互作用：促皮質(zhì)素或長春新堿與本藥同用時(shí)，會(huì)增強(qiáng)本藥的致高血糖作用，并可能增多本藥引起的神經(jīng)病變及紅細(xì)胞生成紊亂的危險(xiǎn)性。由于本藥可增高血尿酸的濃度，故當(dāng)與別嘌醇或秋水仙堿、磺吡酮等抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，要調(diào)節(jié)上述抗痛風(fēng)藥的劑量以控制高尿酸血癥及痛風(fēng)。一般抗痛風(fēng)藥選用別嘌醇，因該藥可阻止或逆轉(zhuǎn)門冬酰胺酶引起的高尿酸血癥。糖尿病用本藥時(shí)及治療后，均須注意調(diào)節(jié)口服降糖藥或胰島素的劑量。本藥與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、巰嘌呤、單克隆抗體CD3或放射療法合用時(shí)，可提高療效，因而應(yīng)考慮減少化療藥物、免疫抑制藥或放射療法的劑量。本藥與甲氨蝶呤同用時(shí)，可通過抑制細(xì)胞復(fù)制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。有研究說明如門冬酰胺酶在給甲氨蝶呤9～10d前應(yīng)用或在給甲氨蝶呤后24h內(nèi)應(yīng)用，可以避免產(chǎn)生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用，并可減少甲氨蝶呤對(duì)胃腸道和血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

（3）禁用、慎用：對(duì)本藥有過敏史或皮試陽性者；有胰腺炎病史或現(xiàn)患胰腺炎者；現(xiàn)患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者禁用。

12．依托泊苷（表鬼臼毒比喃葡萄糖甙、依托泊甙、依托撲沙、鬼臼乙叉甙、足葉乙叉苷，Etoposide、VP-16-213、Etoposide Injection、VP-16）

（1）不良反應(yīng)：可逆性的骨髓抑制，包括白細(xì)胞及血小板減少，多發(fā)生在用藥后7～14d，20d左右恢復(fù)正常。食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎等消化道反應(yīng)，脫發(fā)亦常見。若靜脈滴注過速（≤30min），可有低血壓，喉痙攣等變態(tài)反應(yīng)。不得做胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象和肝、腎功能。

（2）藥物相互作用：本藥可抑制機(jī)體免疫防御機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)人體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后3個(gè)月以內(nèi)，不宜接種病毒疫苗。本藥與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率高，因此，與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物可影響本藥排泄。

（3）禁用、慎用：骨髓抑制，白細(xì)胞、血小板明顯低下者禁用。心、肝、腎功能不全禁用。

13．替尼泊苷（鬼臼噻吩苷、威猛、VM-26，Teniposide）

（1）不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、食欲缺乏等，骨髓抑制不良反應(yīng)，需經(jīng)常注意血象的變化，少數(shù)有變態(tài)反應(yīng)及脫發(fā)等。

（2）藥物相互作用：本藥與其他可能抑制骨髓功能的抗癌藥或放射療法合并應(yīng)用時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)本藥的劑量與療程。蒽環(huán)類抗生素有心肌毒性作用，已反復(fù)采用阿霉素或柔紅霉素等蒽環(huán)類抗生素治療的患者使用本藥應(yīng)慎用或不用，以免增加心臟毒性。

（3）禁用、慎用：骨髓功能顯著抑制或血象呈嚴(yán)重粒細(xì)胞減少或血小板減少肝功能或腎功能損害，有痛風(fēng)或尿酸鹽腎結(jié)石病史患者慎用。

14．全反式維A酸（維生素A酸、維生素甲酸、維甲酸，Retinoic Acid、Vitamine A Acid、Tretinoin）

（1）不良反應(yīng)：本藥內(nèi)服可產(chǎn)生頭痛、頭暈（50歲以下患者較老年人為多）、口干、脫屑等不良反應(yīng)，現(xiàn)制成酯類供內(nèi)服用，以減輕毒副反應(yīng)。

（2）藥物相互作用：同時(shí)服用谷維素、維生素B1、B6等藥物，可使頭痛等反應(yīng)減輕或消失。

（3）禁用、慎用：肝、腎功能不良者慎用。

15．三氧化二砷（Arsenic Trioxide）

（1）不良反應(yīng)：主要為皮膚干燥、丘疹、紅斑或色素沉著，惡心，胃腸脹滿，指尖麻木，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，可能出現(xiàn)肝、腎功能損害。

（2）藥物相互作用：在本品的使用過程中，避免使用含硒藥品及食用含硒食品。

（3）禁用、慎用：非白血病所致的嚴(yán)重肝、腎功能損害、孕婦及長期接觸砷或有砷中毒者禁用。

16．別嘌醇（別嘌呤醇、賽來力、通益風(fēng)寧、賽洛克、化風(fēng)痛片、米魯利、痛風(fēng)立克、痛風(fēng)寧，Allopurinol、Milurit、Isopurinol、Valeric、Zyloric、Zyloprim、HPP）

（1）不良反應(yīng)：個(gè)別可出現(xiàn)皮疹、腹瀉、腹痛、低熱；可能導(dǎo)致暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶升高或粒細(xì)胞減少。

（2）藥物相互作用：與6-巰嘌呤合用時(shí)，可使后者分解代謝減慢而增加毒性。

（3）禁用、慎用：腎功能不良可使別黃嘌呤在體內(nèi)蓄積，使本劑的不良反應(yīng)增多。

17．鹽酸格拉司瓊（格蘭西龍、格立西龍、康泉、鹽酸格雷西隆，Granisetron Hydrochloride）

（1）不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)為頭痛、倦怠、發(fā)熱、便秘，偶有短暫性無癥狀肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶增加。

（2）藥物相互作用：與利福平或其他肝酶誘導(dǎo)藥物同時(shí)使用，本藥血藥濃度減低，應(yīng)適當(dāng)增加劑量。

（3）禁用、慎用：對(duì)本藥或有關(guān)化合物過敏者禁用；胃腸道梗阻者禁用；本藥會(huì)減慢結(jié)腸蠕動(dòng)，若有亞急性腸梗阻時(shí)應(yīng)慎用。

18．恩丹西酮（鹽酸恩丹西酮、樞復(fù)寧、昂丹司瓊、奧丹西龍，Ondansetron、Ondansetron Hydrochloride）

（2）藥物相互作用：與地塞米松合用可加強(qiáng)止吐效果。

（3）禁用、慎用：對(duì)本藥過敏及胃腸梗阻者忌用。

19．美司那（美司那注射液，Mesnaum Injection）：

（1）不良反應(yīng)：少見靜脈刺激及變態(tài)反應(yīng)（如皮膚黏膜反應(yīng)），單一劑量超過60mg/kg體重時(shí)，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、痙攣性腹痛及腹瀉等。

（2）藥物相互作用：在試管實(shí)驗(yàn)中，本藥與順鉑及氮芥不相容。

（3）禁用、慎用：妊娠、哺乳期婦女慎用。本藥氣味不良，很少用于口服。本藥的保護(hù)作用僅限于泌尿系統(tǒng)。