二、T淋巴細胞與AS

1．T淋巴細胞在AS斑塊中的分布　AS的基本病理改變?yōu)榫奘杉毎土馨图毎?、泡沫細胞形成、SMC增生遷移以及脂質(zhì)和細胞外基質(zhì)堆積。在人類AS各個時期都有不同程度的淋巴細胞浸潤，其中以T淋巴細胞為主，也有少量B細胞。早期病變中的T淋巴細胞較晚期病變少，呈稀疏散在分布，無明顯聚集現(xiàn)象?；顒有园邏K與穩(wěn)定性斑塊比較，T淋巴細胞數(shù)量顯著增加。晚期成熟病變中，從脂質(zhì)核到纖維帽的表層，T淋巴細胞逐漸增多。T淋巴細胞主要為CD4^＋，CD8^＋較少。部分T淋巴細胞被激活，活化的T淋巴細胞可達T淋巴細胞總數(shù)的35％，主要為Th1樣細胞，Th2樣細胞較少。

2．AS斑塊外T淋巴細胞的作用　AS不僅有局部T淋巴細胞浸潤和活化，在病灶以外也有T淋巴細胞功能改變或潛在的功能變化。攜帶oxLDL的巨噬細胞可經(jīng)血管EC間隙進入血液循環(huán)，在脾臟或淋巴結(jié)誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。小鼠血清oxLDL抗體滴度與脾臟中活化T淋巴細胞數(shù)量相關(guān)。高脂血癥患者T淋巴細胞總數(shù)及CD4^＋T淋巴細胞比例升高，不穩(wěn)定性心絞痛患者外周血中可檢測到活化T淋巴細胞。T淋巴細胞表達CD40配基能力增加，血清可溶性CD40配基含量上升，外周血T淋巴細胞對oxLDL的反應(yīng)性升高，均反應(yīng)T淋巴細胞在AS斑塊的發(fā)展中起重要作用。

3．T淋巴細胞活化的可能機制　T淋巴細胞活化是其發(fā)揮病理生理作用的前提?？乖禺愋訲淋巴細胞活化需要雙信號刺激。T淋巴細胞受體與抗原肽：MHC分子復(fù)合物結(jié)合產(chǎn)生第一信號，抗原呈遞細胞協(xié)同刺激分子與T淋巴細胞表面的相應(yīng)配基結(jié)合產(chǎn)生第二信號。重要的協(xié)同刺激分子及其配基有B7／CD28，VCAM－1／遲現(xiàn)抗原－4（very late antigen，VLA－4），ICAM－1／淋巴細胞功能相關(guān)抗原－1（leukocyte－function－associated antigen type1，LFA－1），LFA3／CD2，CD40／CD40配基，CD70／CD27等。oxLDL既具有趨化作用，又可刺激巨噬細胞／泡沫細胞進一步釋放趨化因子，在黏附分子的參與下T淋巴細胞進入血管內(nèi)膜。巨噬細胞加工并呈遞抗原，T淋巴細胞識別抗原后分化為效應(yīng)細胞。來自粥樣斑塊中的T淋巴細胞可識別oxLDL。除oxLDL外，現(xiàn)已在人類AS斑塊中發(fā)現(xiàn)β2糖基磷脂酰肌醇化糖蛋白（β2GPI）、Hsp60等物質(zhì)，均可成為自身抗原參與AS。T淋巴細胞對oxLDL的識別呈MHC限制性。協(xié)同刺激分子是抗原特異性T淋巴細胞活化的輔助成分，沒有協(xié)同刺激分子提供第二信號，T淋巴細胞則不能充分活化，不能表現(xiàn)效應(yīng)功能。

在正常組織中，靜止的抗原呈遞細胞不能表達或很少表達協(xié)同刺激分子，而在AS斑塊中多種細胞均可表達。Hakkinen等報道，在AS斑塊中，巨噬細胞、T淋巴細胞、SMC均可表達CD40及CD40配基，表達最強的部位是巨噬細胞與T淋巴細胞聚集并密切接觸的區(qū)域，提示在AS斑塊中，協(xié)同刺激分子介導(dǎo)T淋巴細胞與巨噬細胞／泡沫細胞及SMC間的相互接觸和活化。此外，一些細胞因子如IFN－γ、IL－4、IL－10等可調(diào)節(jié)T淋巴細胞活化。

綜上所述，T淋巴細胞貫穿AS病變的各個時期，oxLDL、Hsp、β2GPI可作為重要的自身抗原，單核／巨噬細胞加工并通過其主要組織相容性復(fù)合物（MHC）Ⅰ、Ⅱ類分子呈遞抗原，T淋巴細胞經(jīng)表面受體識別抗原而被活化，T淋巴細胞對抗原的識別呈MHC限制性，B7／CD28、CD40／CD40配基等協(xié)同刺激分子在T淋巴細胞活化中起重要的輔助作用，某些細胞因子可調(diào)節(jié)T淋巴細胞的活化。

4．T淋巴細胞在AS中的作用　T淋巴細胞有功能多樣的亞群或類型。一般認為Th1樣細胞促進炎癥反應(yīng)，而Th2樣細胞減輕炎癥反應(yīng)。T淋巴細胞在AS中的確切作用還不清楚，但許多資料表明T淋巴細胞參與AS。在高膽固醇飼料喂養(yǎng)下，T淋巴細胞缺陷小鼠（裸鼠）較T淋巴細胞正常小鼠發(fā)生AS的數(shù)量大為減少。使用抗CD3單克隆抗體也能抑制AS病灶的發(fā)展，敲除CD40配基基因可使APO－E基因缺陷小鼠AS斑塊面積減少約80％。上述實驗均提示T淋巴細胞免疫反應(yīng)的綜合結(jié)果是促進AS。更為直接的證據(jù)來自George等的實驗，給小鼠腹腔注射β2GPI致敏的T淋巴細胞可促進AS病灶的形成。