能夠和DNA反應(yīng)并化學(xué)修飾DNA的物質(zhì)都可能是致癌物。輻照也可能致癌。過(guò)去從事X線工作的人員容易患白血病。日本廣島原子彈爆炸以后，5年之內(nèi)白血病發(fā)病率特別高。從事放射性元素開(kāi)采的工人容易患肺癌。

紫外線的光照容易得皮膚癌。所以在強(qiáng)烈陽(yáng)光下工作，一定要有防護(hù)。輻照時(shí)生物體中的水分可以生成高反應(yīng)的羥基自由基。這些自由基可以攻擊細(xì)胞成分，特別是DNA，產(chǎn)生一系列反應(yīng)物，造成損傷，以致發(fā)生突變而致癌。

苯在橡膠、塑料和石油工業(yè)中廣泛使用，是一種環(huán)境污染物。苯在體內(nèi)可以生成苯酚、氫醌、鄰苯二酚等，這些物質(zhì)在體內(nèi)很容易氧化生成活性氧自由基而致癌。

苯丙芘（BP）是一種很強(qiáng)的多環(huán)芳羥致癌物，是環(huán)境污染物，主要來(lái)自工業(yè)和汽車(chē)排出的廢氣和煤焦油。苯丙芘被細(xì)胞色素P450環(huán)氧水合酶轉(zhuǎn)化成BP-7、8-二醇-9、10-環(huán)氧，形成有遺傳毒性的致癌物。這些陽(yáng)離子、6-氧-BP自由基和半醌自由基能結(jié)合到DNA上。在有氧條件下，還能伴隨生成超氧陰離子自由基和羥基自由基，使DNA斷裂生癌。

亞硝基（nitroso）化合物是另一類(lèi)致癌物，可以引起肺癌和白血病。這類(lèi)化合物的細(xì)胞毒性、突變性和致癌性主要是由于硝基代謝還原成一種離子自由基，然后生成反應(yīng)性很強(qiáng)的羥胺，并且能與氧分子反應(yīng)生成超氧陰離子自由基和羥基自由基。

1．促癌劑醋酸苯汞（PMA） 能刺激炎癥細(xì)胞產(chǎn)生自由基。只需5ng/ml PMA就可以使多形核白細(xì)胞（PMN）產(chǎn)生呼吸爆發(fā)，釋放大量自由基，這些自由基主要是超氧陰離子自由基和羥基自由基。比較各種PMA的類(lèi)似物，發(fā)現(xiàn)它們產(chǎn)生氧自由基和促癌活性之間有很好的相關(guān)性。促癌作用強(qiáng)的PMA刺激PMN產(chǎn)生自由基也多，沒(méi)有促癌作用的PMA也不能刺激PMN產(chǎn)生自由基。SOD則可以阻斷這一作用。

PMA促癌作用的例子有：①對(duì)小鼠內(nèi)皮細(xì)胞的促癌作用；②對(duì)小鼠乳腺的促癌作用；③對(duì)大鼠肝細(xì)胞的促癌作用；④對(duì)JB-6細(xì)胞株的促癌作用；⑤誘導(dǎo)人PMN突變DNA斷裂。

2．其他促癌劑和氧自由基　棉子油的主要毒性物質(zhì)棉酚是皮膚癌的促癌劑，主要是它能產(chǎn)生氧自由基。SOD和過(guò)氧化氫酶可以抑制它的活性。

一些化工和藥物工業(yè)使用的過(guò)氧化物也是促癌劑，它們都能產(chǎn)生氧自由基。如甲苯甲酰過(guò)氧化物、月桂酰過(guò)氧化物、葵酰過(guò)氧化物、異丙基苯過(guò)氧化物等都是活性很高的皮膚癌促癌劑。

3．清除氧自由基起保護(hù)因素抑制癌癥　一些天然抗氧化劑和自由基清除劑能保護(hù)細(xì)胞使其不發(fā)生癌癥，主要表現(xiàn)在以下方面：

①抗炎類(lèi)固醇；②生物類(lèi)黃酮；③視黃酮（carotenoid）；④蛋白質(zhì)抑制劑；⑤前列腺抑制劑；⑥SOD；⑦抗氧化劑：丁基化羥基甲氧苯基（BHA）、丁基化羥基苯基（BHT）、維生素E。

BHA和BHT都是食物在貯存時(shí)的保鮮劑，使其保持新鮮，不致耗敗；同樣，它們能夠?qū)κ澄锴宄杂苫涂寡趸?/p>

4．癌癥形成和生長(zhǎng)過(guò)程中自由基的變化　在癌癥形成和生長(zhǎng)過(guò)程中自由基含量的變化是復(fù)雜的，不是一個(gè)單純的增加或減少的過(guò)程。一般在癌癥形成的初期自由基的含量會(huì)急劇增加，當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)到一定大小時(shí)，自由基便會(huì)達(dá)到一個(gè)最大值。然后，隨著腫瘤的生長(zhǎng)不僅不會(huì)增加，反而會(huì)呈下降趨勢(shì)。這表明自由基在腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。在腫瘤生長(zhǎng)后期自由基含量降低可能是壞死和缺氧造成的。

5．脂質(zhì)過(guò)氧化和致癌過(guò)程　脂質(zhì)過(guò)氧化醛類(lèi)和羧基類(lèi)可以加劇過(guò)氧化損傷。例如微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化形成的醛類(lèi)就能改變線粒體的功能和微管的功能、腺苷酸環(huán)化酶活性和蛋白及DNA的合成。硫基和氨基對(duì)醛類(lèi)特別敏感，脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛就是一個(gè)突變劑，可以交聯(lián)蛋白和DNA。細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化的影響是多方面的，細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化可以減少對(duì)受體的配位結(jié)合，抑制ATP酶腺苷酸環(huán)化酶的活性，ATP合成的改變將影響和限制總細(xì)胞代謝和DNA斷裂的修復(fù)。線粒體脂質(zhì)過(guò)氧化可以引起線粒體腫脹和呼吸功能的改變。核膜的脂質(zhì)過(guò)氧化能直接損傷DNA，核和細(xì)胞質(zhì)交換及RNA的運(yùn)輸也將受到影響。因此，所有細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化將直接和間接調(diào)節(jié)致癌過(guò)程。

6．活性氧代謝對(duì)DNA修復(fù)的影響　活性氧代謝同DNA的嘌呤和嘧啶堿基及脫氧核糖的相互作用引起DNA共價(jià)鍵斷裂和鏈分離，這些都是羥基損傷的特征，而且是難于修復(fù)的損傷。輻照、紫外光照射、金屬和化學(xué)物質(zhì)都是這一反應(yīng)的活性氧來(lái)源。細(xì)胞同這些體系反應(yīng)產(chǎn)生突變，染色體畸變和修飾基因表達(dá)。活性氧引起 DNA損傷在化學(xué)致癌過(guò)程中也起著重要作用，SOD可以抑制一些化學(xué)致癌物引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化和DNA損傷就證明了這一作用。