（一）與心肌供血有關(guān)的生物節(jié)律

急性心血管事件（acute cardiovascular event）如猝死、心肌梗死、心絞痛、室性心律失常、主動(dòng)脈瘤等的發(fā)生時(shí)間存在明顯的晝夜節(jié)律性，并呈現(xiàn)周節(jié)律、季節(jié)節(jié)律和年節(jié)律的特征。這些節(jié)律特征與機(jī)體生理變化的節(jié)律性有關(guān)，如血壓、心率、血流動(dòng)力學(xué)、自主神經(jīng)活動(dòng)等。

1．血壓、心率的晝夜節(jié)律　人體血壓和心率在24h內(nèi)呈節(jié)律性變化。正常人及原發(fā)性高血壓患者的血壓在09:00—10:00最高，此后逐漸下降，03:00達(dá)最低值，在早晨睡醒前開始回升。心率達(dá)峰值的時(shí)間在12:00前后，而在睡眠時(shí)維持在較低水平。

2．冠狀動(dòng)脈血流量的晝夜節(jié)律　盡管在人體尚無(wú)直接資料，但在清醒犬試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，16:00冠狀動(dòng)脈左回旋支的血流量比08:00高12.8%。

3．血小板聚集性的晝夜節(jié)律　心肌梗死和心源性猝死多發(fā)生在06:00到12:00。在06:00—08:00正常人血小板聚集性顯著增強(qiáng)。體外試驗(yàn)表明，引起血小板雙相聚集反應(yīng)所需要的二磷腺苷（adenosine diphosphate，ADP）劑量，由06:00的4.7μmol/L降為09:00的3.7μmol/L；所需腎上腺素的劑量由3.7μmol/L降為1.8μmol/L。與此同時(shí)，測(cè)得體內(nèi)血漿腎上腺素和去甲腎上腺素的濃度在06:00—09:00也突然升高。

4．纖溶系統(tǒng)活性的晝夜節(jié)律　體內(nèi)纖溶系統(tǒng)活性是引發(fā)心血管不良事件另一重要因素。內(nèi)源性纖維蛋白溶酶原激活劑Ⅰ型抑制劑（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）和組織纖維蛋白溶酶原激活劑的血漿濃度呈日節(jié)律變化。前者的峰濃度在04:00—06:00，此時(shí)纖溶系統(tǒng)活性最低，故在這段時(shí)間內(nèi)血栓形成的可能性最大，易誘發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死和心源性猝死等。

（二）心血管事件的時(shí)間節(jié)律

研究表明，高血壓是導(dǎo)致心血管事件的主要危險(xiǎn)因素，多數(shù)患者從高血壓開始，經(jīng)歷動(dòng)脈硬化、冠心病、心肌梗死，進(jìn)而到心力衰竭、死亡的過程。針對(duì)這種病理發(fā)展過程，醫(yī)學(xué)界將其稱為“心血管事件鏈（cardiovascular continuum）”。

1．心血管事件發(fā)生的日節(jié)律　心血管事件一日內(nèi)發(fā)病有兩個(gè)高峰時(shí)段，發(fā)作頻率最高的為06:00—12:00，其次為18:00—24:00。心血管事件多發(fā)生于上午，主要原因：①晨間心肌耗氧量增加。清醒前后交感神經(jīng)系統(tǒng)活性迅速增強(qiáng)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，血中兒茶酚胺與糖皮質(zhì)激素水平及腎上腺素活性迅速升高、心肌組織對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)敏感性顯著增強(qiáng)等，這些因素導(dǎo)致使心率加快、血壓迅速上升形成血壓晨峰，導(dǎo)致心肌耗氧量增加。這些變化是心血管事件在早晨發(fā)生頻率高的重要因素。②晨間冠狀動(dòng)脈血流量減少。早晨交感活性增加，血漿兒茶酚胺增加，易致血管痙攣；血漿皮質(zhì)醇升高使心外膜血管對(duì)縮血管的敏感性增加，這些因素均導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流量減少。③晨間血栓形成傾向增加。早上人體相對(duì)缺水，血小板聚集力和血液凝結(jié)力增加，呈高凝狀態(tài)；晨起后纖溶酶原激活劑抑制劑-1升高，抗凝血酶水平下降，加重了血栓形成傾向，從而極易激活冠狀動(dòng)脈狹窄部位的凝血，導(dǎo)致心肌梗死。④睡前服藥時(shí)，體內(nèi)藥物經(jīng)過一夜代謝后在血液中濃度很低，可能降至治療水平以下。

2．心血管事件發(fā)生的周節(jié)律　心血管事件一周內(nèi)發(fā)病的最高峰在周一，然后逐漸降低，周四降至最低。周五至周六發(fā)病數(shù)又再次上升，周六發(fā)病數(shù)為一周內(nèi)發(fā)病數(shù)的次高（中青年發(fā)病時(shí)間分布規(guī)律與上述規(guī)律相似，但周一發(fā)病數(shù)更高）。老年人則一周內(nèi)發(fā)病呈近似平均分布，一周內(nèi)日間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心血管事件發(fā)病周節(jié)律形成的機(jī)制可能與下述因素有關(guān)：①精神壓力和（或）過度勞累。一周內(nèi)，周一是由休息日轉(zhuǎn)為工作日的首日，生活節(jié)奏加快，且每周首日一般面臨著新的工作任務(wù)，可能承受更多的工作壓力或因工作勞累等，促使了急性心肌梗死的發(fā)生。②生活方式的變化。一周內(nèi)，周四發(fā)病數(shù)最低，周五、周六發(fā)病又漸增多形成次峰，可能與周末人們生活方式的改變相關(guān)，如周末期間人們聚會(huì)的機(jī)會(huì)增加，飲酒、飽餐、過度娛樂等導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性升高、血壓上升等，從而誘發(fā)AMI的發(fā)生。

3．心血管事件發(fā)生的季節(jié)節(jié)律　心臟事件一年內(nèi)發(fā)病以2月份為最多，按季節(jié)分布以冬節(jié)為最高，其次為春季，發(fā)病數(shù)最低為夏季。氣候寒冷時(shí)，季節(jié)和溫度成為影響心臟事件發(fā)作時(shí)間規(guī)律的重要危險(xiǎn)因素。在冬季，為了保持體溫，身體大部分外周血管收縮，導(dǎo)致血壓上升，血液黏稠度增加，如原有動(dòng)脈粥樣硬化，則極易引發(fā)急性心臟事件。

心臟事件發(fā)病的季節(jié)律形成可能與下述因素相關(guān)：①內(nèi)源性因素。寒冷使機(jī)體交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，腎上腺髓質(zhì)分泌增加，因而促進(jìn)血管收縮、血壓升高，冠狀動(dòng)脈血流量表現(xiàn)出類似變化，從而使冠狀動(dòng)脈血流在冬季減少，且氣溫越低，這種變化越明顯。②生理生化因素。人體膽固醇和三酰甘油均在冬季出現(xiàn)高峰，春秋季居中，夏季水平最低；冬季時(shí)血小板體積增大、纖維蛋白原增加。③人們冬季戶外活動(dòng)減少，生活區(qū)域空氣流通減少，空氣污染加重等導(dǎo)致缺氧，亦可能與AMI發(fā)生相關(guān)。

4．心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律　無(wú)論穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛，其發(fā)作均具有相似的晝夜節(jié)律。穩(wěn)定型心絞痛在06:00—10:00為發(fā)作高峰，并常由于勞累、情緒激動(dòng)、飽餐、寒冷等誘發(fā)；不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）一般在07:00—12:00為發(fā)作高峰；變異型心絞痛以02:00—06:00為發(fā)作高峰。

（1）穩(wěn)定型心絞痛：穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作以06:00以后開始增多，10:00—11:00達(dá)發(fā)作高峰。絕大多數(shù)心絞痛發(fā)作與活動(dòng)有關(guān)，常由于體力活動(dòng)或其他增加心肌耗氧量等因素而誘發(fā)，白晝多于夜間。即在冠狀動(dòng)脈病變基礎(chǔ)上，心肌需血量的增加是引起穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作的主要原因。

（2）不穩(wěn)定型心絞痛：不穩(wěn)定型心絞痛是介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的一個(gè)中間綜合征，其病理生理機(jī)制與冠狀動(dòng)脈血栓形成有關(guān)。不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律，與冠心病猝死、急性心肌梗死及卒中等相似，說(shuō)明不穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死有共同的病理生理基礎(chǔ)，發(fā)作峰值均集中于06:00—12:00。這段時(shí)間纖溶活性下降、抗凝血酶Ⅲ水平降低、血小板聚集率增加、交感神經(jīng)張力升高，致使冠狀動(dòng)脈張力增加、心肌收縮力增強(qiáng)、血壓升高、心率增快。上述危險(xiǎn)因素聯(lián)合作用誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣或?qū)е轮鄻佑不邏K破裂或裂開，以致血栓形成。而且體內(nèi)藥物經(jīng)過一夜代謝后，血液中藥物濃度降低，失去了對(duì)心臟的保護(hù)作用。

（3）變異型心絞痛：變異型心絞痛多發(fā)生于休息時(shí)間，以02:00—06:00為發(fā)作高峰期，發(fā)作呈日周期性，幾乎在每天的同一時(shí)間發(fā)生。此時(shí)機(jī)體代謝率降低，欲醒時(shí)動(dòng)眼期呼吸加快，血液偏堿，氫離子濃度降低，鈣離子失去拮抗物而更多地進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加了冠狀動(dòng)脈張力；由深睡到醒來(lái)，副交感神經(jīng)的優(yōu)勢(shì)減弱，交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，易發(fā)生冠狀動(dòng)脈痙攣。在癥狀出現(xiàn)前1h（02:00—03:00）給藥，可起到有效的預(yù)防作用。

5．急性心肌梗死和心源性猝死的晝夜節(jié)律　AMI發(fā)作和心源性猝死（sudden cardiac death，SCD）的高峰時(shí)間均在06:00—12:00。也有報(bào)道AMI的發(fā)生有兩個(gè)高峰，即06:00—12:00高峰和18:00—20:00的次高峰。