一、煙 酸 類

【藥理作用】

煙酸屬B族維生素，當(dāng)用量超過維生素作用的用量時(shí)，可有明顯的降脂作用。煙酸類藥物降脂作用機(jī)制尚不十分明確，可能與抑制脂肪組織中脂解及減少肝臟中VLDL的合成及分泌有關(guān)。

此外，煙酸還具有促進(jìn)脂蛋白酯酶的活性，加速脂蛋白中三酰甘油水解的作用，因而其降三酰甘油的作用明顯。

【常用藥物】

1．煙酸 有速釋劑和緩釋劑兩種劑型。速釋劑不良反應(yīng)明顯，一般難以耐受，現(xiàn)已不用。

緩釋型煙酸片不良反應(yīng)明顯減輕，較易耐受。

煙酸緩釋片常用量為1～2g，1／d。一般臨床上建議，開始用量為0．375～0．5g，睡前服用；4周后增量至1g／d，逐漸增至最大劑量2g／d。

煙酸可使TC降低5%～20%，LDL-C降低5%～25%，TG降低20%～50%，HDL-C升高15%～35%。適用于高三酰甘油血癥、低HDL-C血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥。

2．阿昔莫司 又名氧甲吡嗪、樂脂平。常用劑量0．25g，2～3／d，其降脂作用機(jī)制、臨床適用范圍及不良反應(yīng)與煙酸相似?？墒筎C降低25%，TG降低50%，使HDL-C升高20%

二、膽固醇吸收抑制藥

膽固醇吸收抑制藥依折麥布口服后迅速吸收且廣泛地結(jié)合成依折麥布-葡萄糖苷酸，作用于小腸細(xì)胞刷狀緣，有效地抑制膽固醇及植物膽固醇的吸收，由于減少膽固醇向肝臟釋放，促進(jìn)肝臟LDL受體的合成，又加速LDL的代謝。

常用劑量為10mg／d，此劑量可使LDL-C降低約18%，與他汀類合用對(duì)LDLC、HDL-C和TG的作用進(jìn)一步增強(qiáng)。

最常見的不良反應(yīng)是頭痛和惡心，CK和肝酶升高。

三、膽酸螯合劑

【作用機(jī)制】

這類藥物也稱為膽酸隔置劑，主要為堿性陰離子交換樹脂，在腸道內(nèi)能與膽酸呈不可逆性結(jié)合，因而阻礙膽酸的腸肝循環(huán)，促進(jìn)膽酸隨大便排出體外，阻斷膽汁酸中膽固醇的重吸收。同時(shí)伴有肝內(nèi)膽酸合成增加，引起肝細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量減少，反饋性上調(diào)肝細(xì)胞表明LDL受體表達(dá)，加速血漿LDL分解代謝，使血漿膽固醇和LDL-C濃度降低。

【常用藥物】

1．考來烯胺 即消膽胺，4～5g，3／d，總量每日不超過24g。為了減少不良反應(yīng)，增加患者耐受性，可從小劑量開始用藥，1～3個(gè)月內(nèi)達(dá)最大耐受量。

考來烯胺（24g／d）可使TC降低13．4%，LDL-C降低20．3%。不良反應(yīng)是含異味，常引起腸道不良反應(yīng)，如惡心、厭食、便秘甚至脂肪痢。

2．考來替泊 即降膽寧，10～20mg，1～2／d?？紒硖娌?0mg／d和煙酸3～12g／d可使TC、TG、LDL-C降低22%、26%、23%，HDL-C升高37%。不良反應(yīng)與考來烯胺相似。

參考文獻(xiàn)

［1］ Di Napoli P，Taccardi AA，Oliver M，et al．Statins and stroke：evidence for cholesterol-independent effects［J］．Eur Heart J，2002，23（24）：1908-1921．

［2］ Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，et al．Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines［J］．Circulation，2004，110（2）：227-239．

［3］ Nissen SE，Tuzcu EM，Schoenhagen P，et al．Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis：a randomized controlled trial［J］．JAMA，2004，291（9）：1071-1080．

［4］ Nissen SE，Nicholls SJ，Sipahi I，et al．Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis：the ASTEROID trial［J］．JAMA，2006，295（13）：1556-1565．

［5］ Collins R．Heart protection study finds simvastatin reduces vascular risk in a wide range of high-risk patients［J］．Am J Manag Care，2002（Suppl）：6．

［6］ Ray KK，Cannon CP．Intensive statin therapy in acute coronary syndromes：clinical benefits and vascular biology［J］．Curr Opin Lipidol，2004，15（6）：637-643．

［7］ Waters DD，Guyton JR，Herrington DM，et al．Treating to New Targets（TNT）Study：does lowering low-density lipoprotein cholesterol levels below currently recommended guide-lines yield incremental clinical benefit？［J］．Am J Cardiol，2004，93（2）：154-158．

［8］ Major outcomes in moderately hypercholesterolemic，hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care：The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial（ALLHAT-LLT）［J］．JAMA，2002，288（23）：2998-3007．

［9］ Sever PS，Dahlof B，Poulter NR，et al．Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations，in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm（ASCOT-LLA）：a multicentre randomised controlled trial［J］．Lancet，2003，361（9364）：1149-1158．

［10］ Jones PH，Davidson MH，Stein EA，et al．Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin，simvastatin，and pravastatin across doses（STELLAR＊Trial）［J］．Am J Cardiol，2003，92（2）：152-160．

［11］ Schuster H，Barter PJ，Stender S，et al．Effects of switching statins on achievement of lipid goals：Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy（MERCURY I）study［J］．Am Heart J，2004，147（4）：705-713．

［12］ Prueksaritanont T，Tang C，Qiu Y，et al．Effects of fibrates on metabolism of statins in human hepatocytes［J］．Drug Metab Dispos，2002，30（11）：1280-1287．

［13］ Vu-Dac N，Gervois P，Jakel H，et al．Apolipoprotein A5，a crucial determinant of plasma triglyceride levels，is highly responsive to peroxisome proliferator-activated receptor alpha activators［J］．J Biol Chem，2003，278（20）：17982-17985．

［14］ Steiner G．The use of fibrates and of statins in preventing atherosclerosis in diabetes［J］．Curr Opin Lipidol，2001，12（6）：611-617．

［15］ Ballantyne CM，Houri J，Notarbartolo A，et al．Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628patients with primary hypercholesterolemia：aprospective，randomized，double-blind trial［J］．Circulation，2003，107（19）：2409-2415．