妊娠期的抗高血壓治療
妊娠期高血壓何時(shí)治療如何治療目前仍無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。雖然慢性高血壓孕婦嚴(yán)格的血壓控制并不能有效阻止晚期妊娠嚴(yán)重高血壓及妊娠并發(fā)癥的發(fā)生,但圍生期并發(fā)癥與孕婦高血壓程度高度相關(guān),并且嚴(yán)重的高血壓是導(dǎo)致孕婦入院治療和早產(chǎn)的主要原因,因此抗高血壓治療在妊娠期仍然十分重要。
即使沒(méi)有明確的證據(jù),但當(dāng)孕婦血壓高于170/110mmHg時(shí)可導(dǎo)致孕婦顱內(nèi)出血已達(dá)成共識(shí),這使得孕婦血壓達(dá)170/110mmHg時(shí)成為需要緊急處理的情況。相反,過(guò)于嚴(yán)格的孕婦血壓控制會(huì)減少胎盤的血液供應(yīng)、影響宮內(nèi)胎兒的發(fā)育。因此將妊娠期高血壓的血壓控制到何種水平為最佳,眾說(shuō)紛紜。澳大利亞妊娠高血壓協(xié)會(huì)推薦將孕婦血壓控制在<140/90mmHg;加拿大高血壓協(xié)會(huì)認(rèn)為僅有部分高血壓孕婦群體需要嚴(yán)格控制血壓;NHBPEP工作組則推薦應(yīng)將控制在150~160/100~110mmHg,對(duì)有靶器官損害以及患有基礎(chǔ)腎病的孕婦血壓應(yīng)控制在更低的范圍。
甲基多巴作為妊娠期抗高血壓藥物的首選,盡管缺乏大規(guī)模多中心的臨床試驗(yàn),目前觀點(diǎn)認(rèn)為孕婦對(duì)甲基多巴有很好的耐受性,并且甲基多巴對(duì)子宮胎盤以及胎兒的血流動(dòng)力學(xué)影響不大,同時(shí)胎兒暴露于甲基多巴也不會(huì)對(duì)以后發(fā)育產(chǎn)生不良后果。甲基多巴的主要不良反應(yīng)是可引起孕婦嗜睡和口干,罕見的還有肝損害、Coombs陽(yáng)性的溶血性貧血等。最近有資料提示其他類抗高血壓藥物在減少圍生期并發(fā)癥和死亡的作用中可能優(yōu)于甲基多巴,盡管如此要讓具有多年使用經(jīng)驗(yàn)和良好治療效果的甲基多巴退出一線用藥還是需要更加穩(wěn)妥的大規(guī)模的前瞻性臨床對(duì)照試驗(yàn)。
β受體阻滯藥在妊娠期高血壓的應(yīng)用上已有許多試驗(yàn)進(jìn)行了研究。早期的臨床試驗(yàn)提出β受體阻滯藥可能會(huì)減少子宮胎盤灌注,影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育,損害胎兒的心血管系統(tǒng)。但是最近有前瞻性試驗(yàn)卻認(rèn)為在妊娠的晚期β受體阻滯藥不但能很好的控制孕婦的血壓,而且能預(yù)防更為嚴(yán)重的高血壓發(fā)生,而對(duì)胎兒沒(méi)有嚴(yán)重的不良影響。但也有試驗(yàn)證實(shí)了妊娠早期使用阿替洛爾引起了胎兒生長(zhǎng)受限。因而目前一般認(rèn)為應(yīng)在妊娠早期盡量避免使用β受體阻滯藥,而在妊娠晚期使用β受體阻滯藥是可行的。
鈣離子通道阻滯藥,例如硝苯地平緩釋藥在孕婦中使用可能是安全和有效的。盡管現(xiàn)有的數(shù)據(jù)有限,但是硝苯地平被廣泛地認(rèn)為可以在孕婦中長(zhǎng)期使用,是甲基多巴和β受體阻滯藥的替代藥物。
肼屈嗪在妊娠期高血壓中也有應(yīng)用,但多作為二線用藥,與β受體阻滯藥或甲基多巴合用可以抑制反射性的心率增快。α受體阻滯藥在妊娠期高血壓中的應(yīng)用,除考慮有嗜鉻細(xì)胞瘤外,沒(méi)有太多理論基礎(chǔ)。利尿藥可以限制妊娠過(guò)程中正常的容量擴(kuò)張,減少羊水的生成,導(dǎo)致電解質(zhì)的紊亂,所以在妊娠過(guò)程中使用利尿藥存在許多的爭(zhēng)議。但是利尿藥的使用似乎不會(huì)影響胎兒的發(fā)育,所以在受孕前需要聯(lián)合用藥來(lái)嚴(yán)格控制的高血壓,特別是在孕婦患有腎功能不全,心臟病,或者有容量負(fù)荷過(guò)重等情況下還是可以繼續(xù)使用利尿藥的。但是當(dāng)考慮孕婦為先兆子癇時(shí)則禁用利尿藥,因?yàn)橄日鬃影B的病理生理特征是心排血量下降和外周血管阻力增加而不是容量負(fù)荷過(guò)重。
妊娠時(shí)腎素-血管緊張素水平增加,同時(shí)在先兆子癇過(guò)程中AT1受體活性增強(qiáng),這些病理生理改變是乎支持ACEI或AT1受體阻滯藥在妊娠期高血壓中的使用。但是由于ACEI或AT1受體阻滯藥具有胎兒毒性作用,可以致胎兒腎和顱骨發(fā)育不全,增加新生兒急性腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn),因而育齡女青年計(jì)劃懷孕通常需要取消ACEI和AT1受體阻滯藥的使用。然而,由于ACEI和AT1受體阻滯藥的致畸形作用和所有的胎兒不良反應(yīng)都是在妊娠中期和晚期暴露所致,所以在受孕階段在密切監(jiān)視下可以繼續(xù)使用該類藥物,但是一旦確認(rèn)妊娠必須在妊娠早期及時(shí)終止該類藥物的使用(表28-2)。
表28-2 妊娠期通常使用的口服降壓藥
注:在妊娠的早期沒(méi)有哪一類降壓藥被證明使用是安全的(例如FDA歸類的A)
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