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        甲狀旁腺功能檢查

        時(shí)間:2023-03-13 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的血清磷降低,甲狀旁腺功能減退癥患者的血清磷升高,但其診斷意義不及血鈣水平。高血鈣患者,血漿氯高于102mmol/L者提示為原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥時(shí)因血鈣增高,腎小球?yàn)V過(guò)鈣增多致尿鈣排量增加。

        甲狀旁腺功能檢查包括生化指標(biāo)、影像學(xué)檢查、動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)3類。

        一、實(shí)驗(yàn)室檢查

        1.血清鈣 血清離子鈣約占血清總鈣的50%,正常值為1.1~1.2mmol/L(4.4~4.8mg/dl)。正常人血總鈣值為2.2~2.7mmol/L(8.8~10.9mg/dl),血游離鈣值為(1.18±0.05)mmol/L。多數(shù)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者有高鈣血癥(正常值為2.1~2.55mmol/L),少數(shù)呈間斷性高鈣血癥與正常血鈣。甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥危象時(shí),血鈣可達(dá)3.75~4.25mmol/L。

        2.血清磷 正常成年人為0.97~1.45mmol/L(3~4.5mg/dl)、兒童為1.29~2.10mmol/L(4.0~6.5mg/dl)。甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的血清磷降低,甲狀旁腺功能減退癥患者的血清磷升高,但其診斷意義不及血鈣水平。高蛋白飲食能提高血清磷,高糖類飲食則降低血清磷。低血清磷癥為原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的特點(diǎn)之一,低血清磷(<0.87mmol/L)常與高血鈣共存。約50%的患者血清磷可正常,但在腎功能不全、腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí),血清磷可正常或升高。血清磷應(yīng)在空腹?fàn)顟B(tài)下測(cè)定,因餐后血清磷值低。

        3.血清鎂 原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的低鎂血癥不常見(jiàn),一般約19%在正常水平以下,低于0.66mmol/L者不到7%。低血鎂的癥狀與低血鈣相似,包括神經(jīng)肌肉激惹、精神錯(cuò)亂和衰弱等。術(shù)后持續(xù)低血鎂及低血鈣者,常難以確定系哪一種離子缺乏引起的癥狀,而血清鈣恢復(fù)正常后,低血鎂也易于糾正。

        4.血清堿性磷酸酶及其同工酶組分分析 通常情況下血ALP主要來(lái)源于肝,但在生長(zhǎng)發(fā)育期及存在骨病變時(shí),升高的血ALP主要來(lái)自骨組織(骨源性ALP-Ⅲ)。許多代謝性骨病都可因成骨細(xì)胞合成ALP增加、ALP活性增強(qiáng)而致血ALP升高。兒童的骨骼生長(zhǎng)活躍,其正常值較成年人高2~3倍。合并骨病時(shí)或骨形成或骨吸收加強(qiáng)時(shí)亦增高。長(zhǎng)期接受血液透析者,如發(fā)現(xiàn)血ALP升高,應(yīng)警惕合并有骨病或原有的骨病惡化;佝僂病患者的血ALP多明顯升高,如ALP升高與骨病程度不成平行關(guān)系或根本不升高時(shí),要想到磷酸酶缺乏癥或骨干骺端發(fā)育不良的可能,佝僂病亦有低鈣血癥,但其ALP是增高的。甲狀旁腺功能減退癥患者的ALP正常;假性甲狀旁腺功能減退癥合并囊性骨纖維炎者的ALP也增高。

        5.血氯及氯/磷比值 甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥時(shí)血氯可升高,常>106mmol/L,并可有輕度的代謝性酸中毒。氯/磷比值可>30。高血鈣患者,血漿氯高于102mmol/L者提示為原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥時(shí)磷平均為0.84mmol/L,氯為107mmol/L,氯/磷比值為31.8~80(其中96%的患者氯/磷比值在33以上);相反,其他原因引起的高血鈣患者氯/磷比值為17~32.3,92%患者的氯/磷比值<33。

        6.血PTH(PTH) 由于測(cè)定片段不同和季節(jié)對(duì)PTH也有影響,各單位報(bào)道的正常值差異較大,如PTHC值比PTHN值大數(shù)倍,但是在診斷原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥時(shí),無(wú)論是PTHC、PTHN還是PTHM,其測(cè)定值都升高,在發(fā)病早期增高的幅度已很明顯,可達(dá)正常值的10倍,準(zhǔn)確性為95%~100%。免疫反應(yīng)性PTH(iPTH)為(2.5±0.8)pmol/L,PTHN為1.3~12 pmol/L。PTH升高的常見(jiàn)原因有:①原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥;②約70%的甲狀旁腺功能減退癥患者血漿PTH明顯降低;③甲狀腺功能減退癥患者血PTH亦可降低,而甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者血PTH在正常范圍內(nèi)。需強(qiáng)調(diào)的是PTH應(yīng)與血鈣同時(shí)測(cè)定。

        7.降鈣素 正常人CT白天有較大波動(dòng),中午有一高峰,以后逐漸下降,夜間較恒定。正常成年人為5.0~30.0pmol/L;兒童為(27.9±12.6)pmol/L。妊娠12~28周孕婦血清CT為(26.7 ±2.7)pmol/L,臍血CT為(42.3±5.1)pmol/L,分娩以后血清CT降至(18.9±6.6)pmol/L。

        8.血漿1,25(OH)2D3 取靜脈血2.0ml,不加抗凝劑送檢。正常成年人血25(OH)D3為8.75~75nmol/L(3.5~30ng/ml),但有季節(jié)變化。有報(bào)道,夏季為(47.25±16.25)nmol/L[(18.9± 6.5)ng/ml],冬季為(33±9.5)nmol/L[(13.2±3.8)ng/ml]。1,25(OH)2D3為52.8~141.6nmol/L(22~59ng/ml),夏季為(45.36±15.6)nmol/L[(18.9±6.5)ng/ml],冬季略低。

        9.血抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP) 此為存在于破骨細(xì)胞中酸性磷酸酶Ⅱ的一種同工酶,當(dāng)骨吸收和骨轉(zhuǎn)換增高時(shí)濃度增高。

        10.骨鈣素 骨鈣素有49個(gè)氨基酸殘基,在肝、腎和血清中分解后可形成片斷(1~19)、(20~49)、(20~43)、(1~43)和(44~49)。采用針對(duì)C和N末端的兩個(gè)抗體,使檢測(cè)的方法更準(zhǔn)確。清晨取空腹血1.0ml,不加抗凝劑送檢。正常成年男性10.92± 6.36μg/L(n=333),女性為9.9±4.5μg/L(n=87),男、女之間差異無(wú)顯著性。

        11.尿鈣排量 我國(guó)正常成年人隨意飲食時(shí)尿鈣排量為每天1.9~5.6mmol(75~225mg)。凡血鈣增高者均可有尿鈣增高,24h尿鈣>6.24mmol。若患者用低鈣(限制鈣入量飲食3.74mmol/d以下3~4d),則24h尿鈣>4.99mmo1即為升高,腎衰竭時(shí)降低。甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥時(shí)因血鈣增高,腎小球?yàn)V過(guò)鈣增多致尿鈣排量增加。由于尿鈣測(cè)定很受飲食中鈣量的影響,對(duì)臨界性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者可做低鈣試驗(yàn),限制鈣入量為每日3.75mmol(150mg)以下3~5d(試驗(yàn)時(shí)飲蒸餾水,不用牙膏刷牙),若最后1天24h尿鈣排量>5mmol(200mg)應(yīng)高度懷疑為原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的可能,若>3.75mmol(150mg),則支持本病的診斷,陽(yáng)性率在80%左右。兒童尿鈣排量增加,24h>0.1mmol/kg(4mg/kg)或>0.15mmol/kg(6mg/kg)。

        12.尿磷排量 受飲食等因素的影響,對(duì)診斷的意義不如尿鈣排量。另外,腎小球磷的濾過(guò)負(fù)荷與血磷濃度及腎小球?yàn)V過(guò)率成正比,由于血磷在多數(shù)情況下波動(dòng)較小,故腎小球?yàn)V過(guò)率就成為尿磷排出的重要因素之一。另一重要因素是腎小管的磷重吸收能力,它主要受PTH和維生素D的影響。由于尿鈣磷值受飲食中攝入量的影響較大,因此,尿鈣磷測(cè)定僅作為代謝性骨病的初篩試驗(yàn)。尿磷增高主要見(jiàn)于高磷飲食、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(常增高,24h尿磷>193.7mmol/L)、堿中毒、急性高血鈣及低血鈣、利尿藥、遺傳性低血磷佝僂病、原發(fā)性高血壓、腎性高血壓和惡性腫瘤等。

        13.尿羥脯氨酸排量 尿羥脯氨酸的50%左右來(lái)自骨膠原,故測(cè)定血、尿尿羥脯氨酸可了解膠原代謝狀況,可供某些代謝性骨病的診斷和療效評(píng)價(jià)。PTH促進(jìn)骨的吸收,骨轉(zhuǎn)換增加,甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥時(shí)排量增多。血羥脯氨酸較恒定,男、女差異不明顯。但尿羥脯氨酸排量受年齡、代謝水平和飲食的影響,用尿肌酐校正或取空腹2h尿測(cè)定尿羥脯氨酸與肌酐的比值,可部分避免這些影響。肉皮、魚和明膠等含有豐富的羥脯氨酸,測(cè)定前3d應(yīng)限制高膠原飲食,并停用維生素C等藥物。甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥時(shí)尿羥脯氨酸增高,>330μmol/24h。

        二、動(dòng)態(tài)試驗(yàn)

        1.腎小管磷重吸收率(TRP)試驗(yàn) 正常人TRP為84%~96%,甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥者為60%~83%。正常成年人低磷飲食時(shí)為95%,高磷飲食者為75%。此試驗(yàn)可用于腎小球?yàn)V過(guò)率>50ml/min的患者,嚴(yán)重腎小球功能損害時(shí)無(wú)診斷價(jià)值。PTH抑制腎小管對(duì)磷的重吸收,促進(jìn)尿磷的排泄。正常人用固定鈣磷飲食(鈣700mg/d,磷1200mg/d)5d,腎小管磷重吸收率可降至83%以下(正常值為84%~96%);甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥時(shí),可降至60%~83%,一般<78%。定量鈣磷膳食:患者每日飲食中含鈣300~400mg,磷1 000~1 400mg,禁肉食5d,在第3、4天晚8時(shí)至次晨8時(shí),或第4~5天晨6~8時(shí)空腹留12h或2h尿,并取靜脈血測(cè)磷及肌酐濃度,磷以“mmol/L”表示,肌酐以“μmol/L”表示。

        用最大的腎小管重吸收磷TmPO4為指標(biāo),能更好地反映腎小管在PTH作用下處理磷酸鹽的能力,測(cè)驗(yàn)的準(zhǔn)備條件及化驗(yàn)項(xiàng)目與腎小管磷重吸收率試驗(yàn)相同。

        2.其他動(dòng)態(tài)試驗(yàn) 磷廓清試驗(yàn)、鈣耐量試驗(yàn)、快速滴注鈣抑制試驗(yàn)、低鈣試驗(yàn)、低磷試驗(yàn)、EllsworthHoward試驗(yàn)、糖皮質(zhì)激素抑制試驗(yàn)、噻嗪類利尿藥激發(fā)試驗(yàn)、代謝平衡試驗(yàn),其中糖皮質(zhì)激素抑制試驗(yàn)因可較好地將原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥與其他原因引起的高鈣血癥如類癌、結(jié)節(jié)病、多發(fā)性骨髓瘤、轉(zhuǎn)移癌、甲狀腺功能亢進(jìn)癥和維生素D中毒等區(qū)分開(kāi)來(lái),臨床上常用于高鈣血癥的鑒別診斷試驗(yàn),而氫氯噻嗪(DHCT)興奮試驗(yàn)雖然也能較好地鑒別高尿鈣是由于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥還是腎性或吸收性高尿鈣所致,但由于其會(huì)進(jìn)一步升高甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者血清鈣的水平,故患者血鈣水平較高時(shí)慎用。

        三、影像學(xué)與特殊檢查

        1.99mTc-sestamibi掃描 在有關(guān)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者術(shù)前做99mTc-sestamibi掃描,若證實(shí)只有1個(gè)腺體時(shí),其正確率幾乎為100%。該法檢測(cè)腺瘤的敏感性為85%~100%,準(zhǔn)確率約94%,檢測(cè)的最小腺體重400mg,本法對(duì)增生的檢查價(jià)值不如腺瘤。99mTc-sestamibi掃描的另一優(yōu)點(diǎn)是可對(duì)腺瘤的功能做出判斷。

        2.SPECT掃描 SPECT掃描是借助注射放射性的Tc-sestamibi、201 TI、123I或Tc-MIBI(锝-甲氧基異丁基異氰化物)等得到三維圖形的技術(shù),可發(fā)現(xiàn)約60%的甲狀旁腺腫瘤,但2.0g以下的小腺瘤易于遺漏。

        3.MRI 用于甲狀旁腺的定位(當(dāng)反應(yīng)呈陽(yáng)性時(shí)),陽(yáng)性率不到75%,故一般很少用它作為常規(guī)檢驗(yàn)。新近有作者比較了CT、MRI、超聲以及TcMIBI的敏感性與特異性,依次分別為13%、17%、27%、57%和39%、65%、65%、58%。

        4.CT掃描 前、中縱隔上方為異位甲狀旁腺瘤的好發(fā)部位,特別適合于薄層CT掃描,可望顯示細(xì)小病變。CT掃描對(duì)其他部位的甲狀旁腺病變的診斷亦有重要價(jià)值。CT與99mTc+201 TI及99mTc+99mTcsestamibi和超聲的敏感性依次為80.4%、83.5%、85.2%、81.1%,異位診斷中依次為73.3%、81.2%、79.5%、81.6%。

        5.超聲 超聲檢查可用于甲狀旁腺的定位,但準(zhǔn)確性和陽(yáng)性率不高,對(duì)個(gè)別的甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥再次手術(shù)前的定位診斷有一定幫助。甲狀旁腺腺瘤表現(xiàn)為腫塊性超聲圖像,回聲彌漫、細(xì)微、強(qiáng)度較低,可發(fā)現(xiàn)直徑5mm以上的腺瘤,假陽(yáng)性率約4%。

        6.選擇性動(dòng)脈造影 在選擇性動(dòng)脈造影圖上,甲狀旁腺腫瘤的表現(xiàn)是甲狀腺動(dòng)脈及其分支移位、變形和腫瘤染色,其中腫瘤染色定位的符合率為50%~70%,但應(yīng)注意選擇性動(dòng)脈造影可引起短暫性脊髓缺血,如配合測(cè)定甲狀腺下靜脈和(或)上靜脈血PTH,對(duì)腫瘤定位,腺瘤、腺癌與增生的鑒別有重要價(jià)值。此外,手術(shù)前1h靜脈滴注亞甲藍(lán)5mg/kg使甲狀旁腺染色深于其他組織,有助于術(shù)前定位,方便手術(shù)探查。

        7.熱像圖 甲狀旁腺腺瘤區(qū)紅外線發(fā)射增強(qiáng),用乙醇冷卻皮膚后即可使病灶顯像,但不能用于縱隔病灶檢查。

        8.骨掃描 用99mTc磷酸鹽等作為示蹤劑,可對(duì)全身骨骼進(jìn)行掃描或進(jìn)行局部骨掃描,以顯示骨骼形態(tài)與密度。其突出優(yōu)點(diǎn)是骨骼病灶顯影清晰,對(duì)骨腫瘤有特殊診斷價(jià)值,可早期發(fā)現(xiàn)骨腫瘤和代謝性骨病所引起的局限性骨損害。此外,對(duì)骨關(guān)節(jié)病、骨質(zhì)疏松癥、變形性骨炎的診斷和療效評(píng)定等也有一定價(jià)值。骨掃描屬于形態(tài)學(xué)檢查,缺點(diǎn)是對(duì)病灶不能定性,各種代謝性骨病除纖維囊性骨炎外,在掃描圖上均缺乏特異性表現(xiàn)。

        9.骨放射自顯影和顯微放射顯影 放射自顯影是利用放射線使照相膠片感光,根據(jù)感光銀顆粒的部位和強(qiáng)度,判斷放射性示蹤劑的位置和含量。顯微放射顯影則是將膠片直接置于定位顯微鏡下觀察骨組織的微結(jié)構(gòu),目前這兩種檢查技術(shù)主要用于科研和對(duì)特殊代謝性骨病的診斷。顯微放射顯影技術(shù)如與光子吸收法結(jié)合,可明顯提高骨質(zhì)疏松的早期診斷率。

        10.X線檢查 甲狀旁腺疾病所致各種代謝性骨病在X線照片上的基本變化可歸納為骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)軟化與佝僂病、骨質(zhì)硬化、纖維囊性骨炎和軟組織鈣化與骨化等幾種。

        11.骨密度(BMD)測(cè)量 采用雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x(DXA)測(cè)量仰臥正位L2~4、左側(cè)股骨頸、大轉(zhuǎn)子和Ward’s三角區(qū)。BMD是近30年來(lái)骨質(zhì)疏松診斷的一項(xiàng)突破性進(jìn)展,不僅可以診斷骨量減少和骨質(zhì)疏松,而且能預(yù)測(cè)骨折危險(xiǎn)性。自1987年DXA問(wèn)世后,已被公認(rèn)為診斷骨質(zhì)疏松的金指標(biāo)。WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)基于DXA測(cè)定的BMD值與同性別、同種族健康人峰值骨量(PBMD)下降的標(biāo)準(zhǔn)差,即-2.5>Tscore<-1.0為骨量減少,Tscore≤-2.5為骨質(zhì)疏松。目前圍繞骨質(zhì)疏松癥的診斷與評(píng)估依然存在諸多的問(wèn)題,有人建議統(tǒng)一應(yīng)用高加索人正常BMD數(shù)據(jù)庫(kù),無(wú)需種族調(diào)整,診斷僅用股骨頸的T分,且T分參考標(biāo)準(zhǔn)來(lái)自20-29歲白種人女性的PBMD。然而,不同地區(qū)、不同種族、不同性別的PBMD存在較大差異;骨質(zhì)疏松與正常人BMD多有重疊,且預(yù)測(cè)低能量骨折尚不敏感;男性BMD缺乏標(biāo)準(zhǔn)需參照女性。此外,不同儀器間BMD數(shù)據(jù)如何參照對(duì)比?上述問(wèn)題都直接影響B(tài)MD在臨床實(shí)際工作中的運(yùn)用。

        (陳 穎 楊乃龍)

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