痛風及其用藥
痛風(gout)是嘌呤代謝異常所致的一組疾病,其特征是尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)或其他結(jié)締組織中沉積,臨床表現(xiàn)包括急性或慢性痛風性關(guān)節(jié)炎、痛風性腎病、尿酸性腎結(jié)石、痛風石等和高尿酸血癥。
用藥目的和原則如下。
(1)急性痛風性關(guān)節(jié)炎,以控制關(guān)節(jié)炎的癥狀(紅、腫、痛)為目的。常用藥有非甾體抗炎藥(阿司匹林及水楊酸鈉禁用)和秋水仙堿。如上述兩類藥效果差或不宜用時可考慮用糖皮質(zhì)激素。
(2)高血尿酸治療。痛風性關(guān)節(jié)炎癥狀基本控制后2~3周開始采取降血尿酸措施。目的是預防急性關(guān)節(jié)炎復發(fā),導致關(guān)節(jié)骨破壞,腎結(jié)石形成。降血尿酸藥物有抑制尿酸生成的別嘌醇和促使尿酸通過腎臟排出的苯溴馬隆及丙磺舒。
(3)非藥物治療,如禁酒、飲食控制、生活調(diào)節(jié)極為重要。如能遵照可避免或減少口服降尿酸藥的許多不良反應和應用劑量。
(4)抗痛風治療是終身的。
(5)無癥狀的高尿血癥不一定需要治療。
秋水仙堿[基(基),保(甲)]
Colchicine
【適應證】用于急性期痛風性關(guān)節(jié)炎、短期預防痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作
【注意事項】(1)由于本品治療痛風時的療效和風險認識尚不一致,故選用本品時應慎重。(2)老年人、胃腸道疾病、心功能不全及肝腎功能有潛在損害者應減少劑量或慎用。(3)用本品治療急性痛風,每1個療程間應停藥3日,以免發(fā)生蓄積中毒,盡量避免靜脈注射或口服長期給藥,即使痛風發(fā)作期也不要靜脈注射與口服并用。(4)痛風關(guān)節(jié)炎癥狀控制后可繼續(xù)減量,短程與降血尿酸聯(lián)用以防痛風復發(fā)。(5)用藥期間應定期檢測血象及肝腎功能。
【禁忌證】(1)孕婦及哺乳期婦女。(2)對本品過敏者。(3)對骨髓增生低下及肝腎功能中重度不全者。
【不良反應】(1)常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,藥物過量也可以引起嚴重腹瀉、胃腸道出血、皮疹和肝腎損害。(2)少見周圍神經(jīng)炎、肌病、脫發(fā)、精子生成受抑制、休克、血尿、抽搐及意識障礙,死亡率高,多見于靜脈用藥及老年人。(3)長期應用有導致骨髓抑制的可能。
【用法與用量】口服:①急性期,初始劑量1 mg,之后一次0.5 mg,一日3次,最多每4小時一次,直至疼痛緩解,或出現(xiàn)嘔吐或腹瀉,24小時內(nèi)最大劑量6 mg;3日內(nèi)不得重復此療程。另一方案為一次1 mg,一日3次,1周后劑量減半,療程為2~3周。②預防痛風,一次0.5 mg,一日2次。療程酌定,并注意不良反應的出現(xiàn),如出現(xiàn)應隨時停藥。
【制劑與規(guī)格】秋水仙堿片:①0.5 mg;②1 mg。
別嘌醇[基(基),保(甲/乙)]
Allopurinol
【適應證】用于具有痛風史的高尿酸血癥、預防痛風關(guān)節(jié)炎的復發(fā)。
【注意事項】(1)同時應用秋水仙堿或非甾體類抗炎藥(非阿司匹林或水楊酸類藥)預防痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,直到高尿酸血癥被糾正1個月后。(2)確保攝入充足的水分(一日2~3 L),并維持尿液顯性或微堿性,以減少尿酸石及腎內(nèi)尿酸沉積的危險。(3)對于腫瘤化療相關(guān)的高尿酸血癥,別嘌醇的治療應該在腫瘤化療前開始。(4)肝腎功能不全者、老年人應慎用,并減少一日用量。(5)用藥前及用藥期間要定期檢查血尿酸性及24小時尿酸水平,以此作用調(diào)整藥物劑量的依據(jù)。(6)用藥期間應定期檢查血象及肝腎功能。(7)無癥狀的高尿酸血癥不宜用本品。
【禁忌證】痛風性關(guān)節(jié)炎急性期;已經(jīng)應用本品者則繼續(xù)應用,同時另行治療關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。
【不良反應】發(fā)生率為2%~5%,其中有些患者需停藥,停藥后一般能恢復正常,其不良反應表現(xiàn)如下:(1)皮膚:皮疹(常為斑丘疹)、皮膚瘙癢或蕁麻疹等較常見。重癥則可能發(fā)生其他過敏反應如剝脫性皮炎、紫癜性病變、多形性紅斑Stevens-Johnson綜合征和中毒性上皮壞死溶解。(2)胃腸道反應:惡心、嘔吐腹瀉、胃痛及陣發(fā)性腹痛、胃納減退、口腔潰瘍等。(3)神經(jīng)系統(tǒng):周圍神經(jīng)炎如手足麻木、刺痛或疼痛等,發(fā)生率1%。頭痛、眩暈、嗜睡、視覺和味覺障礙等。(4)血液系統(tǒng):白細胞計數(shù)減少血小板減少或貧血,少見。但不論出現(xiàn)一條或幾條明顯減少,或骨髓抑制都應停藥(5)其他:脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、男性乳腺發(fā)育、高血壓、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過敏性血管炎等。
【用法與用量】口服:成人,初始劑量一日100 mg頓服,之后根據(jù)血、尿尿酸水平調(diào)整劑量,國內(nèi)常用最大劑量為一日300 mg,分2次或分3次口服,宜餐后服用,國外一日最大劑量600 mg分3次服用,維持劑量通常一日100~200 mg。
【制劑與規(guī)格】別嘌醇片:100 mg。
丙磺舒[保(乙)]
Probenecid
【適應證】(1)高尿酸血癥伴慢性痛風性關(guān)節(jié)炎及痛風石,但必須為:①腎小球濾過濾率大于每分鐘50~60 ml;②無腎結(jié)石或腎結(jié)石史;③非酸性尿;④不服用水楊酸類藥物者。(2)作為抗生素治療的輔助用藥,與青霉素、氨芐西林、苯唑西林、鄰氯西林、萘夫西林等抗生素同時應用時,可抑制這些抗生素的排出,提高血藥濃度并能維持較長時間。
【注意事項】(1)下述人員不宜服用本品:老年患者、肝腎功能不全者、活動性消化性潰瘍或病史及腎結(jié)石者等。(2)痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀尚未控制時不用本品;如在本品治療期間有急性發(fā)作,可繼續(xù)應用原來的用量,同時給予秋水仙堿或其他非甾體抗炎藥治療。(3)服用本品時應保持攝入足量水分(一日2 500 ml左右),以防止形成腎結(jié)石,必要時同時服用堿化尿液的藥物。(4)治療痛風性關(guān)節(jié)炎,如患者有輕度腎功能不全,而24小時尿酸排泄量又未超過700 mg,一般單日劑量不超過2 g。(5)用本品期間不宜服水楊酸類制劑。(6)定期檢測血和尿pH、肝腎功能及血尿酸和尿尿酸等。(7)根據(jù)臨床表現(xiàn)、血和尿尿酸水平調(diào)整藥物用量,原則上以最小有效量維持較長時間。(8)老年患者因腎功能減退,用量酌減。
【禁忌證】(1)對本品及磺胺類藥過敏者。(2)腎功能不全者。(3)伴有腫瘤的高尿酸血癥者,或使用細胞毒的抗癌藥、放射治療患者,均不宜使用本品,因可引起急性腎病。孕婦及哺乳期婦女禁用,2歲以下兒童禁用。
【不良反應】(1)胃腸道癥狀,如惡心或嘔吐等,見于約5%的服用者。偶可引起消化性潰瘍。(2)能促進腎結(jié)石形成,應保證尿pH為6.0~6.5。大量飲水并同服堿化尿液的藥物,以防腎結(jié)石。(3)本品與磺胺出現(xiàn)交叉過敏反應,包括皮疹、皮膚瘙癢及發(fā)熱等,但少見。(4)偶引起白細胞減少、骨髓抑制及肝壞死等少見不良反應。
【用法與用量】口服:(1)慢性痛風的高尿酸血癥:成人,一次0.25 g,一日2次,1周后可增至一次0.5 g,一日2次。(2)增強青霉素類的作用:成人一次0.5 g,一日4次。2~14歲或體重在50 kg以下兒童,首劑0.025 g/kg或0.7 g/m2,以后每次0.01 g/kg或0.3 g/m2,一日4次。
【制劑與規(guī)格】丙磺舒片:①0.25 g;②0.5 g。
苯溴馬隆[保(乙)]
Benzbromarone
【適應證】用于具痛風史的高尿酸血癥,慢性痛風性關(guān)節(jié)炎或痛風石伴有高尿酸血癥者。
【注意事項】(1)同時應用秋水仙堿或非甾體類抗炎藥(非阿司匹林或水楊酸類藥)預防痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,直到高尿酸血癥被糾正至少1個月后。(2)確保攝入充足的水分(一日2~3 L),堿化尿液,維持尿液是中性或微堿性,防止發(fā)生腎結(jié)石。(3)服用者需有正常的腎功能。在用藥過程定期檢測腎功能及血和尿尿酸的變化和血象。(4)在用藥期間,如果痛風發(fā)作,建議將所用藥量減半,必要時服用秋水仙堿或吲哚美辛等非甾體抗炎藥。(5)用藥期間出現(xiàn)持續(xù)性腹瀉,應立即停藥。
【禁忌證】痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期(單獨應用);有中、重度腎功能損害或腎結(jié)石;孕婦及哺乳期婦女;對本品過敏者。
【不良反應】可見惡心、腹部不適、腎結(jié)石、腎絞痛、誘發(fā)痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作;少見發(fā)熱、皮疹、肝腎功能損害等。
【用法與用量】口服:初始劑量一日25 mg,之后根據(jù)血清尿酸或尿尿酸濃度調(diào)整劑量,無不良反應可漸增至一日100 mg,宜餐后服用。服藥1~3周查血清及尿尿酸濃度,視病情而定維持量,連用3~6個月。根據(jù)尿液pH決定是否口服磺酸氫鈉。
【制劑與規(guī)格】苯溴馬隆膠囊:①25 mg;②50 mg;③100 mg。
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