嘌呤代謝的最終產(chǎn)物主要是尿酸，當(dāng)嘌呤代謝紊亂致使血尿酸過(guò)多產(chǎn)生或者尿酸排泄減少，都可使血尿酸濃度升高。當(dāng)尿酸鹽在血液中濃度過(guò)飽和后即可析出并沉淀在腎，從而引起腎的損害，稱為高尿酸性腎?。╤yperuricemic nephropathy）。

腎排泄尿酸由3個(gè)系統(tǒng)組成：腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管重吸收、腎小管分泌。腎小球?yàn)V過(guò)的尿酸幾乎全在近曲小管被重吸收和分泌，遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)尿酸沒(méi)有通透性，最終尿酸由腎排泄約為腎小球?yàn)V過(guò)率的6%～12%。正常人每天產(chǎn)生約750mg，排出500～1 000mg。其中2／3由腎排泄，余下的由腸道排泄或降解。人體內(nèi)尿酸的主要來(lái)源為內(nèi)源性占（80%）是細(xì)胞核和蛋白分解代謝產(chǎn)生。外源性則是來(lái)自富含嘌呤或核酸蛋白的食物（20%）。因此，高尿酸血癥發(fā)生內(nèi)源性較外源性顯得更為主要。當(dāng)腎功能下降使腎小球?yàn)V過(guò)率降低，或者近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收增加以及分泌功能降低時(shí)都會(huì)導(dǎo)致血尿酸升高。影響腎排泄尿酸的因素有以下幾點(diǎn)：①慢性腎功能不全；當(dāng)有健全的腎單位的代償時(shí)尿酸濃度無(wú)明顯變化，當(dāng)GFR＜10ml／min血尿酸濃度增加。原發(fā)性高血壓腎近曲小管對(duì)鈉的處理功能受損，以及早期腎血管病變而致腎小管尿酸排泄障礙引起高尿酸血癥。②血容量不足時(shí)，尿液流速低于lml／min使尿酸在近端腎小管S內(nèi)蓄積超過(guò)腎小管周?chē)?xì)血管中的濃度，可出現(xiàn)返回彌散（back-diffusion）現(xiàn)象。尿酸清除率降低。③有機(jī)酸從體內(nèi)排出需借助于腎小管陰離子泵，此時(shí)和尿酸進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)；或由于有機(jī)酸積聚于近端腎小管使其代謝障礙限制了尿酸的分泌。有機(jī)酸增多見(jiàn)于酒精中毒、劇烈運(yùn)動(dòng)乳酸堆積和糖尿病酮癥酸中毒等嚴(yán)重代謝失調(diào)。④利尿藥、抗結(jié)核藥、阿司匹林、兒茶酚胺等均能影響對(duì)尿酸的排泄。利尿藥物減少腎小管對(duì)尿酸分泌還是增加其重吸目前還不清楚?？菇Y(jié)核藥物如乙胺丁醇和吡嗪酰胺均能抑制腎小管分泌尿酸。阿司匹林小劑量抑制腎小管分泌尿酸，當(dāng)劑量增加到2～3g時(shí)可以抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收，起清除尿酸的作用。兒茶酚胺影響腎血流量，減少了尿酸的作用。⑤鉛可抑制腎小管對(duì)尿酸的分泌。慢性鉛中毒，尿酸清除率減退較肌酐清除率減退為明顯。

引起高尿酸血癥與痛風(fēng)的病因復(fù)雜與繁多?？梢苑譃樵l(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性痛風(fēng)99%為特發(fā)性，為多基因遺傳主要是腎排泄尿酸減少和尿酸鹽生成增加。1%由特異性酶缺陷引起。缺少次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）、次黃嘌呤核苷酸脫氫酶與腺嘌呤琥珀酸合成酶活性降低都導(dǎo)致嘌呤利用減少，磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）與黃嘌呤氧化酶活性過(guò)強(qiáng)導(dǎo)致嘌呤合成增加。繼發(fā)性高尿酸血癥包括葡萄糖-6-磷酸酶缺乏伴有嘌呤合成增加；慢性溶血，血紅蛋白病，骨髓增生疾病及化療放療時(shí)伴有核酸轉(zhuǎn)換增加；腎功能減退、藥物中毒、嗜酒、內(nèi)源性代謝產(chǎn)物抑制尿酸排泄或再吸收增加而致的腎清除尿酸減少。

高尿酸血癥和原發(fā)性痛風(fēng)、肥胖、高血脂都有一定關(guān)聯(lián)。對(duì)于一些痛風(fēng)患者減肥和戒煙可以糾正高血脂與高尿酸血癥，也可以糾正由于過(guò)量產(chǎn)生尿酸鹽及清除尿酸鹽障礙而引起的癥狀。

眾所周知，急性痛風(fēng)中的主要介質(zhì)為中性粒細(xì)胞。痛風(fēng)結(jié)晶進(jìn)入中性粒細(xì)胞誘其釋放白介素-1，C5a，白三烯B4和一種能趨化結(jié)晶的糖蛋白因子。這些物質(zhì)進(jìn)一步增強(qiáng)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)活化，產(chǎn)生過(guò)氧化酶與溶酶體，進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞溶解發(fā)生炎癥反應(yīng)。同時(shí)尿酸鹽刺激巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和滑膜細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素、白介素-1及膠原酶等導(dǎo)致慢性關(guān)節(jié)損傷和壞死。年齡、細(xì)胞外液量、尿流率、尿pH、內(nèi)分泌因素、藥物都是影響腎對(duì)尿酸運(yùn)轉(zhuǎn)的因素。

【臨床表現(xiàn)】

1．腎表現(xiàn) 尿酸鈉沉積腎髓質(zhì)或間質(zhì)中外周?chē)@單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞引起高尿酸腎病。

（1）慢性痛風(fēng)腎病：腎病與痛風(fēng)程度無(wú)關(guān)。起病緩慢。早期有鏡下血尿或輕度蛋白尿，間歇出現(xiàn)。部分表現(xiàn)為肉眼血尿、輕度水腫、中度高血壓。病理為間質(zhì)性腎炎為主。當(dāng)出現(xiàn)腎錐體破壞、髓襻萎縮尿酸結(jié)晶沉積于遠(yuǎn)端腎小管和集合管，臨床出現(xiàn)尿濃縮功能受損，夜尿增加。隨著腎小球?yàn)V過(guò)率漸漸下降，血肌酐血尿素氮開(kāi)始升高，尿蛋白與尿酸排出均減少，進(jìn)入終末期尿毒癥。老齡、高血壓、腎結(jié)石、糖尿病、腎盂腎炎都是腎功惡化的影響因素。

（2）尿酸性結(jié)石：純尿酸結(jié)石通常呈細(xì)沙礫狀，光滑，圓軟，易碎。黃色或棕黃色對(duì)X線透過(guò)而不顯影?？梢鹧?，輸尿管梗阻和繼發(fā)尿路感染。病程可遷延10年之久。高尿酸血癥、酸性尿、脫水尿濃縮是形成結(jié)石的主要因素。

（3）急性高尿酸腎?。耗蛩峒眲≡黾樱罅拷Y(jié)晶沉積在集合管、腎盂腎盞、輸尿管內(nèi)使尿液突然減少而形成少尿型急性腎衰竭。尿中可見(jiàn)泥沙樣或結(jié)石狀尿排出，尿沉渣鏡檢可見(jiàn)大量尿酸結(jié)晶，酸性尿pH減低。尿尿酸／肌酐＞1．0。常見(jiàn)于骨髓增生性疾病、白血病、淋巴瘤的化療期、腫瘤的放療、脫水、酸中毒等，由于大量細(xì)胞被破壞核酸分解亢進(jìn)，同時(shí)化療藥物阻礙回吸收利用途徑，導(dǎo)致尿酸在體內(nèi)急劇積聚。此外癲持續(xù)狀態(tài)引起的缺血性肌細(xì)胞損傷可導(dǎo)致尿酸堆積，酒精中毒、妊娠、毒血癥、糖原沉積病、糖尿病酮癥酸中毒均可以在近曲小管競(jìng)爭(zhēng)和抑制尿酸分泌使尿酸過(guò)度升高。鉛中毒使腎小管重吸收尿酸增加也發(fā)生急性高尿酸腎病。

2．腎外表現(xiàn)

（1）關(guān)節(jié)炎：是痛風(fēng)性腎病的主要腎外表現(xiàn)。急起的暴發(fā)性下肢關(guān)節(jié)痛。2～6h疼痛達(dá)到高峰，多為夜間關(guān)節(jié)劇痛而蘇醒。首次單關(guān)節(jié)發(fā)作，為第一跖趾關(guān)節(jié)和拇指關(guān)節(jié)疼痛，然后發(fā)展至足跟、踝、腕、指、肘，關(guān)節(jié)局部紅、腫、熱、痛功能受限。腱鞘、滑膜、蜂窩組織也可受侵犯。有人會(huì)有發(fā)熱，白細(xì)胞增多，血沉加快表現(xiàn)。第1次發(fā)作會(huì)持續(xù)3～10d轉(zhuǎn)為痛風(fēng)間歇期。間歇期首次癥狀均消失關(guān)節(jié)痛腫消失，功能恢復(fù)，皮膚發(fā)癢伴有脫屑。當(dāng)酗酒、暴飲暴食以及食入富含嘌呤成分食物或者過(guò)冷過(guò)熱因素出現(xiàn)后再次急性發(fā)作。急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作進(jìn)入慢性期。此時(shí)累及的為肩、髖、骶、髂等大關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)呈周期腫脹疼痛、僵直?；?。尿酸結(jié)晶還可沉積關(guān)節(jié)內(nèi)及軟骨，形成痛風(fēng)結(jié)節(jié)，或造成皮膚破潰。

（2）痛風(fēng)石：是痛風(fēng)的特征性病變。主要成分為尿酸鈉結(jié)晶（痛風(fēng)石）在中央，環(huán)繞單核巨噬細(xì)胞多核的異體肉芽腫。經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)于關(guān)節(jié)、軟骨、滑液、腱鞘黏液囊和其他關(guān)節(jié)表面結(jié)構(gòu)。出現(xiàn)在指端、手掌、腳掌部位的黃白色痛風(fēng)石逐漸發(fā)展成為不規(guī)則不對(duì)稱的關(guān)節(jié)增生，或者梭行跟腱增生、鷹嘴囊狀擴(kuò)張。耳輪痛風(fēng)石位于外耳輪或?qū)Χ?，但是通常比較少見(jiàn)。皮下較大的痛風(fēng)石可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和關(guān)節(jié)纖維化，當(dāng)痛風(fēng)石表面皮膚被拉長(zhǎng)則易出現(xiàn)破潰。痛風(fēng)石很少見(jiàn)于舌、喉、海綿體、動(dòng)脈和瓣膜，也不累及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。也不侵犯肝、脾、肺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

（3）Lasch-Nyhan綜合征：是一種性聯(lián)鎖遺傳病。發(fā)生于男性，缺乏次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）。以智力遲滯、強(qiáng)迫癥、手足舞蹈徐動(dòng)癥、痙攣性強(qiáng)制狀態(tài)、構(gòu)音障礙、癲抽搐等癥狀。少年即發(fā)展為腎衰竭而死亡。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎少見(jiàn)，多為尿酸結(jié)石痛風(fēng)性腎病。

（4）并發(fā)和伴隨癥狀：高脂血癥，其高三酰甘油與血尿酸呈正相關(guān)。高血壓通常在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作后出現(xiàn)。肥胖、糖尿病，有的學(xué)者認(rèn)為肥胖可誘發(fā)高尿酸血癥和高血糖，因而將肥胖、痛風(fēng)、糖尿病成為三聯(lián)癥。

【實(shí)驗(yàn)室檢查】

1．血、尿常規(guī)和血沉 急性發(fā)作期外周血白細(xì)胞增加，中性粒細(xì)胞增高。腎功能不全者可由貧血。血沉加快，通常＜60mm／h。尿中可有蛋白、血尿、膿尿，尚可見(jiàn)結(jié)石排出，結(jié)石成分為尿酸。有的患者尿液在鏡下可見(jiàn)呈雙折光的細(xì)針樣尿酸結(jié)晶。尿液呈酸性pH＜6．0。

2．血、尿尿酸測(cè)定 急性發(fā)作期大多數(shù)患者血尿酸升高。男＞416μmol／L（7mg／dl），女＞357μmol／L（6mg／dl）具有診斷價(jià)值。在沒(méi)有嘌呤飲食和影響尿酸排泄藥物情況下，男性24h尿尿酸總量＜3．54mmol／L（600mg／24h）。原發(fā)性痛風(fēng)絕大多數(shù)尿尿酸＜3．54mmol／L，因此，尿尿酸排泄正常也不能排除痛風(fēng)。當(dāng)尿尿酸＞750mg／24h顯示尿尿酸產(chǎn)生過(guò)多。

3．痛風(fēng)結(jié)節(jié) 對(duì)結(jié)節(jié)進(jìn)行活檢或者從破潰處留取分泌物可以檢測(cè)到尿酸鹽。

4．影像學(xué)檢查 單純尿酸結(jié)石X線不顯像。靜脈腎盂造影術(shù)和超聲多普勒能發(fā)現(xiàn)結(jié)石。當(dāng)結(jié)石為混合性，含有鈣成分，用X線檢查可發(fā)現(xiàn)。特征性改變?yōu)閄線下軟骨下的骨質(zhì)呈鑿孔樣缺損?？梢?jiàn)尿酸鹽在關(guān)節(jié)內(nèi)及其周邊沉積，有慢性炎癥反應(yīng)和軟骨、骨皮質(zhì)破壞。關(guān)節(jié)面與骨皮質(zhì)透光性缺損陰影，多為鑿孔樣、蟲(chóng)蝕樣、蜂窩狀和囊狀，其旁邊骨質(zhì)密度正?；蛟錾?。

5．腎活檢 以慢性腎間質(zhì)-腎小管病變?yōu)橹?。間質(zhì)區(qū)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)，尿酸結(jié)晶沉積于腎小管內(nèi)。光鏡下尿酸鹽結(jié)晶為針樣、雙折光放射形排列腎間質(zhì)-腎小管內(nèi)。此為特征性病理變化。腎小球也同樣受侵害。晚期呈現(xiàn)間質(zhì)纖維化、腎缺血、腎小動(dòng)脈硬化、腎小球纖維化。

【診斷】

1．尿酸腎病的判定 痛風(fēng)者伴有尿液和腎功能的病變伴有高尿酸血癥，尿酸生成過(guò)多。但臨床有以下情況之一者要考慮原發(fā)性痛風(fēng)：中年以上男性有痛風(fēng)或關(guān)節(jié)痛的家族史者；急性不對(duì)稱小關(guān)節(jié)炎；深夜驟發(fā)關(guān)節(jié)炎，且疼痛劇烈者；夜尿、多尿和尿常規(guī)輕度異?；虬橛心I小管功能不全和緩慢發(fā)展的腎功能減退；脫水，使用利尿藥或輸血后關(guān)節(jié)疼痛明顯者；肥胖、高血壓和糖尿病伴有進(jìn)行性腎衰竭；關(guān)節(jié)痛伴有尿路結(jié)石，尤其X線陰性多發(fā)性結(jié)石者。

2．痛風(fēng)診斷 具備以下4項(xiàng)之一者即可判定。

（1）關(guān)節(jié)液白細(xì)胞內(nèi)有尿酸結(jié)晶。

（2）痛風(fēng)結(jié)節(jié)活檢見(jiàn)尿酸鈉結(jié)晶。

（3）下述12項(xiàng)中有6項(xiàng)以上可確定：多次急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作；單關(guān)節(jié)炎發(fā)作；炎癥在24h內(nèi)達(dá)到高峰；關(guān)節(jié)充血腫脹；第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹；單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)腫痛發(fā)作；單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)病變；可疑痛風(fēng)石；血清尿酸水平升高；不對(duì)稱單關(guān)節(jié)痛；X線示骨皮質(zhì)下囊性變而不伴骨浸潤(rùn)；關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作期間，關(guān)節(jié)液細(xì)菌培養(yǎng)陰性。

（4）典型的單關(guān)節(jié)炎，隨后出現(xiàn)無(wú)癥狀間歇期；秋水仙堿治療后，滑膜炎可迅速緩解者；高尿酸血癥同時(shí)存在者。

【治療】 關(guān)鍵是糾正急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，糾正高尿酸血癥防治高尿酸腎病。

1．處理痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 急性發(fā)作期：受累關(guān)節(jié)制動(dòng)，患肢抬高，休息至疼痛減輕3d后方可活動(dòng)。疼痛發(fā)生時(shí)可以用足夠劑量的非甾體抗炎藥（NSAID）止痛。當(dāng)疼痛緩解后止痛藥開(kāi)始減量至停用。急性發(fā)作時(shí)不能用降低血尿酸藥物，因?yàn)榇朔N藥物會(huì)使組織中尿酸鹽外移而再次誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。常用藥物有以下幾種。

（1）秋水仙堿：疼痛緩解程度與胃腸毒性一致。對(duì)痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎有特效，治療指數(shù)偏低。此藥為微管毒素，抑制C5a和白三烯B4，抑制白細(xì)胞趨化、增殖和吞噬尿酸鹽結(jié)晶，抑制溶酶體釋放，提高關(guān)節(jié)腔內(nèi)pH，減少尿酸鹽結(jié)晶析出。開(kāi)始0．5mg／h或者1mg／2h直至疼痛緩解。總量達(dá)到4～8mg時(shí)，持續(xù)6～12h癥狀減輕；24～48h控制癥狀后以每次0．5mg，2～3／d為維持量，數(shù)天后停用，總量6mg。有腎功能下降者24h內(nèi)總量不超過(guò)3mg。此藥的毒性為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、肝細(xì)胞壞死、精神抑郁、上行性麻痹、呼吸抑制、腎功能損害。老年人長(zhǎng)期服用秋水仙堿可能出現(xiàn)可逆性肌炎。當(dāng)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行性發(fā)展時(shí)不宜使用。

（2）泰諾林控釋片（tylenol）。每片含有對(duì)乙酰氨基酚650mg，每次1～2片，3～4／d。能迅速緩解疼痛，藥物作用長(zhǎng)達(dá)8h。偶有過(guò)敏反應(yīng)，輕度肝、腎損害。孕婦及哺乳期婦女慎用。

（3）芬必得（fenbid）：屬于NSAID類(lèi)，抑制前列腺素合成酶，解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。每次0．3g，2／d，口服?；顒?dòng)性潰瘍、支氣管哮喘、妊娠及心功能下降者慎用。

（4）扶他林（votalin）。控制疼痛有效。75～100mg／d，分2～3次口服。本藥有頭暈、眩暈、上腹疼痛、惡心嘔吐、厭食、消化不良、腹瀉、皮疹、聽(tīng)神經(jīng)障礙、肝腎損害等不良反應(yīng)，有胃腸道出血和肝功能不全慎用。

（5）萘普生（naproxen）：屬于NSAID類(lèi)?？寡鬃饔脼楸Ｌ┧傻?1倍，鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的7倍。500～750mg／d。不良反應(yīng)同NSAID類(lèi)。

（6）舒林酸（奇諾力，clinoril）：適用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，促進(jìn)關(guān)節(jié)活動(dòng)早期恢復(fù)，消炎、鎮(zhèn)痛、解熱。200～400mg／d口服。腎結(jié)石時(shí)慎用，用藥期間需要大量飲水。不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢、皮疹、耳鳴等。

（7）糖皮質(zhì)激素：在應(yīng)用秋水仙堿和NSAID治療無(wú)效或有禁忌證時(shí)應(yīng)用。潑尼松30～40mg／d，分3～4次口服。嚴(yán)重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可用潑尼龍40～200mg靜脈給藥，或者關(guān)節(jié)腔內(nèi)直接注射曲安奈德5～20mg。

（8）新進(jìn)展的抗炎藥：樞力達(dá)（zucida）每次100～200mg，2／d。吲哚美辛1／d，初始100mg，然后75mg。這些對(duì)控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作有一定療效。

2．慢性高尿酸血癥腎病的治療

（1）一般處理

①飲食控制：忌食富含嘌呤的食物，海產(chǎn)品、動(dòng)物內(nèi)臟、巧克力、過(guò)多的肉類(lèi)等都要避免攝入。蛋白質(zhì)1．0g／（kg·d），優(yōu)質(zhì)蛋白為主。新鮮蔬菜水果可以食用。嚴(yán)禁酗酒。飲酒過(guò)量可使體內(nèi)乳酸升高，乳酸對(duì)腎小管排泄酸有競(jìng)爭(zhēng)抑制作用。同時(shí)低脂、低糖、低油飲食可以積極控制血脂與減輕體重，減少心血管病發(fā)生概率。

②足量飲水：日進(jìn)液體量3L，尿量保證2L。這樣使尿液稀釋延緩結(jié)石的增長(zhǎng)速度，尿酸排泄增加。

③尿液堿化：將尿液pH控制在6．5～6．8，尿酸結(jié)石不易溶解。重碳酸氫鈉3～6g每日分次口服?；蛘邫幟仕徕c口服液20～30ml，2～3／d（檸檬酸140g，檸檬酸鈉98g加水至1L）。但是當(dāng)尿液過(guò)分堿化pH超過(guò)7．0時(shí)鈣鹽容易沉積，有增加磷酸鈣和碳酸鈣結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)。

（2）降低尿酸藥物

①尿酸排泄藥：此藥阻止腎小管對(duì)尿酸重吸收，從而增進(jìn)尿酸排出。痛風(fēng)石和經(jīng)X線診斷證實(shí)者；并發(fā)腎結(jié)石和腎功能損害者；經(jīng)飲食限制血尿酸＞430mmol／L；痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)生者都可以選用。常見(jiàn)的：

丙磺舒（probeincid）開(kāi)始0．25g，2／d，漸增至1～3g／d，分4次服用。當(dāng)尿酸降至360mmol／L改為維持量0．5g／d。

苯磺唑酮（sulfinphyrazone）：排尿酸作用強(qiáng)于丙磺舒，開(kāi)始50mg，2／d，漸增100mg，3／d。與丙磺舒合用有協(xié)同作用，對(duì)消化道系統(tǒng)有刺激。

苯溴馬?。╞enzbromarone）：商品名為痛風(fēng)利仙。初始25～50mg／d，最大劑量150mg／d，維持量50mg，隔日1次。1次用藥可持續(xù)48h。不良反應(yīng)相對(duì)少些，偶有腎絞痛和急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，肝、腎有損害者需慎用。

降脂酰胺（halofenate）：即降血脂又可以排出尿酸。0．25g，3／d。不良反應(yīng)為皮疹和胃腸不適。

醋磺己脲（acetohexamide）：屬于磺脲類(lèi)降糖藥，其環(huán)己基抑制尿酸重吸收。0．5～1．5g／d。分1～2次口服。

②尿酸合成抑制藥：當(dāng)腎功能減退GFR＜30ml／min時(shí)或者尿酸每日排出量＞600mg時(shí)應(yīng)首選這類(lèi)藥物。上述情況應(yīng)用尿酸排泄藥時(shí)會(huì)使尿酸排出增加，腎小管內(nèi)尿酸濃度升高，促進(jìn)形成結(jié)晶堵塞腎小管，導(dǎo)致病情惡化。

別嘌醇（allopurinol）：競(jìng)爭(zhēng)抑制黃嘌呤酶而減少嘌呤的重新合成，從而使尿酸生成減少。抑制痛風(fēng)石，減少尿酸結(jié)石形成。半衰期28h，慢性腎功不全時(shí)適度減量。初始200～400mg／d，2／d。急性高尿酸腎病最大劑量600～800mg／d，當(dāng)血尿酸降至360mmol／L可以減為維持量100～200mg／d。別嘌醇與排酸藥同用加強(qiáng)效果，適合痛風(fēng)石嚴(yán)重而腎功能無(wú)損傷者，可以促進(jìn)沉積的尿酸鹽溶出，使組織中痛風(fēng)石溶解。此藥耐受性較好，少數(shù)有胃腸道反應(yīng)、腹瀉、皮膚瘙癢、脫發(fā)、骨髓抑制。少數(shù)可有高敏性反應(yīng)綜合征伴有腎衰竭，表現(xiàn)為肝炎、嚴(yán)重表皮松解壞死，通常伴發(fā)熱、白細(xì)胞溶解。對(duì)別嘌醇過(guò)敏者可以采用脫敏療法。嚴(yán)重過(guò)敏者應(yīng)用。

3．急性高尿酸性腎病的治療 當(dāng)尿尿酸排出＞900mg／d時(shí)給予別嘌醇。8mg／（kg·d），開(kāi)始連用3d減為100～300mg／d?？赏瑫r(shí)加用乙酰唑胺500mg／d，然后減為250mg。堿化尿液5%碳酸氫鈉靜脈滴注，呋塞米40～100mg利尿處理，補(bǔ)充充足水分。當(dāng)血肌酐、血尿素氮升高明顯時(shí)進(jìn)行透析治療。如果腎盂和或輸尿管結(jié)石阻塞，可行經(jīng)皮腎造口術(shù)緩解壓迫與梗阻。

4．無(wú)癥狀高尿酸血癥的預(yù)防 當(dāng)血尿酸＜475～535μmol／L（8～9mg／dl），沒(méi)有痛風(fēng)及腎病發(fā)生暫時(shí)無(wú)需藥物治療。絕對(duì)避免誘因發(fā)生，例如過(guò)勞、酗酒、創(chuàng)傷、精神緊張等。

5．繼發(fā)性高尿酸血癥的治療 痛風(fēng)的治療原則見(jiàn)前。治療原發(fā)病。降低血尿酸藥物以別嘌醇首選，此時(shí)尿酸生成和排泄過(guò)多，應(yīng)用排酸藥物會(huì)加重腎負(fù)擔(dān)從而引起腎功能下降。

6．其他療法 某些中成藥減少痛風(fēng)發(fā)作有效。例如正清風(fēng)寧，還可以減少尿蛋白。當(dāng)出現(xiàn)高血壓、冠心病、肥胖癥、尿路感染和腎衰竭時(shí)給予對(duì)癥處置。痛風(fēng)石巨大或者引起破潰、瘺管時(shí)應(yīng)外科處理，痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎亦可選用關(guān)節(jié)鏡治療。

（趙　玉）