（一）HCG與滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤

1.滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的HCG合成與代謝　20世紀(jì)80年代，學(xué)者們對HCG的生理、生化特性有了一定的認(rèn)識，認(rèn)為人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gondtrophin，HCG）是一種糖蛋白激素，其相關(guān)分子組成了HCG分子家族（含α、β和整分子HCG）。HCG是由胎盤絨毛膜合成滋養(yǎng)層細(xì)胞合成，分子量約46 000。由237 個氨基酸殘基和糖組成。有2個非共價鍵結(jié)合的糖蛋白亞單位，即α和β亞單位。α亞單位氨基排列順序和LH、FSH、TSH 及α亞單位大體相同，HCG抗體可與這些激素起交叉免疫反應(yīng)，而β亞單位則結(jié)構(gòu)特異，故可作為測定正常妊娠和妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病特異標(biāo)記物。

2.HCG對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷與監(jiān)測價值進(jìn)入20世紀(jì)90年代以后，人們逐漸發(fā)現(xiàn)了更多的HCG的亞型，迄今已發(fā)現(xiàn)的HCG的種類有：游離β-HCG（Fβ- HCG）、規(guī)則HCG（RHCG）、缺刻HCG（GHCG）、酸性HCG（AHCG）、規(guī)則游離β-HCG（RF-β- HCG）、缺刻游離β-HCG（GF-β-HCG），核心片段（βCF）和β核心片段蛋白復(fù)合物（βCFPC）8種游離β-HCG是指非結(jié)合狀態(tài)的β亞單位，它是1條23 kn的多肽，在循環(huán)中可由HCG解離成無缺刻的游離β- HCG及缺刻的游離β-HCG。

隨著游離β- HCG試劑盒的問世，國外已將其應(yīng)用于胎兒畸形的產(chǎn)前診斷和葡萄胎的監(jiān)測。2001年，有學(xué)者應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法對葡萄胎患者及正常妊娠婦女血清中的整分子HCG、總β-HCG及游離β-HCG（Fβ- HCG）進(jìn)行了檢測，結(jié)果表明，F(xiàn)β-HCG在葡萄胎及惡性葡萄胎組明顯高于正常妊娠組，F(xiàn)β- HCG與HCG比值在正常妊娠、葡萄胎及惡性葡萄胎之間呈上升趨勢，且絨毛膜癌患者又高于侵蝕性葡萄胎患者。因此，認(rèn)為Fβ-HCG可以作為妊娠后判斷是正常妊娠，還是葡萄胎的一項輔助指標(biāo)。Fβ-HCG/HCG的比值有助于判斷葡萄胎的惡性程度?？蔀槠咸烟鹤兊念A(yù)測與早期診斷，以及高?；颊叩呐袛嗵峁┮罁?jù)，從而有利于預(yù)防性化療的選擇及對高?；颊呗?lián)合化療的及時應(yīng)用。從葡萄胎惡變?yōu)榍治g性葡萄胎，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為絨癌的過程，可認(rèn)為是一種疾病惡性程度增高的不同階段，同時其滋養(yǎng)細(xì)胞的不成熟性也隨之增高，從而可以推斷游離β-HCG分泌比例的增加與滋養(yǎng)細(xì)胞的不成熟程度呈明顯正相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)高糖化（hyperglycosylated）HCG在葡萄胎患者中含量極高，它是絨毛膜癌細(xì)胞分泌的主要HCG相關(guān)分子，故又稱侵蝕性滋養(yǎng)細(xì)胞抗原（invasive trophoblast antigen，ITA），其分子含有2個0鍵連接的寡糖側(cè)鏈及1個大的N鍵連接的寡糖側(cè)鏈。另外，在唐氏妊娠（Down pregnancy）時ITA含量也有所增高，而正常妊娠時其血清含量則很低。因此，ITA可作為鑒別正常與異常妊娠的重要指標(biāo)，尤其對葡萄胎的診斷具有獨特的參考價值。但是，HCG的真正生理功能至今尚未闡明。在進(jìn)行療效評估或監(jiān)測病情時應(yīng)做動態(tài)觀察。對可疑腦轉(zhuǎn)移者依靠測定腦脊液HCG水平：血HCG水平＞1∶60時，應(yīng)確診為腦轉(zhuǎn)移。有關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)在少數(shù)無妊娠、無滋養(yǎng)細(xì)胞疾病史的婦女血清中，因測到低水平的HCG，被誤診為絨毛膜癌而接受了不必要的化學(xué)藥。因此，對于可疑假陽性HCG 的患者，應(yīng)同時測定血和尿中HCG的代謝產(chǎn)物，以確保血清水平是反映了體內(nèi)的真實水平，從而避免不必要的化療與誤診。

（二）常見婦科腫瘤的異位激素分泌及其臨床意義

婦科異位激素分泌的腫瘤罕見，主要表現(xiàn)有以下幾方面。

1.異位HCG合成　HCG除滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤產(chǎn)生外，能產(chǎn)生HCG的卵巢腫瘤罕見。有報道漿液性乳頭狀腺癌或黏液性腺癌和子宮內(nèi)膜癌的瘤細(xì)胞有滋養(yǎng)細(xì)胞樣分化。卵巢腫瘤HCG免疫組化染色陽性率為10%～40%。

2.異位ACTH合成　有報道宮頸小細(xì)胞癌、類癌、卵巢間質(zhì)支持細(xì)胞瘤有異位ACTH合成。卵巢皮樣囊腫內(nèi)有腺垂體組織而引起庫欣綜合征。

3.異位泌乳素合成　有個案報道卵巢皮樣囊腫內(nèi)有腺垂體組織，能分泌泌乳素，引起閉經(jīng)泌乳及高泌乳素血征。

4.異位胰島素合成　臨床上比較罕見，文獻(xiàn)只有個案報道，其中5例卵巢腫瘤（漿液性囊腺癌、無性細(xì)胞瘤、纖維瘤、惡性卵巢神經(jīng)鞘瘤、類癌各1例）及2例宮頸小細(xì)胞癌分泌胰島素，主要臨床表現(xiàn)為無任何誘因的低血糖癥狀。

5.異位腎素或醛固酮合成　有文獻(xiàn)報道，卵巢支持細(xì)胞瘤、未分化卵巢性索間質(zhì)瘤、黏液性腺癌、脂質(zhì)細(xì)胞瘤可合成腎素或醛固酮，引起高血壓及低血鉀。

（李　力　潘忠勉　范余娟　高　琨）