【疾病簡述】

甲狀腺功能低下（簡稱甲低、甲減）是甲狀腺激素的合成分泌不足或周圍組織對甲狀腺激素抵抗，所引起的臨床綜合征。女孩發(fā)病比男孩多，多數(shù)屬于原發(fā)。先天性甲狀腺功能減低癥（先天性甲低）是由于先天因素使甲狀腺激素合成障礙、分泌減少，導(dǎo)致患兒生長障礙，智能落后。先天性甲低可分為散發(fā)性先天性甲低和地方性先天性甲低兩大類。大約90%的先天性甲低是由于甲狀腺不發(fā)育或者發(fā)育不全所導(dǎo)致，推測可能與遺傳和免疫介導(dǎo)機制有關(guān)。地方性先天性甲低主要發(fā)生在甲狀腺腫流行地區(qū)，與缺碘有關(guān)。先天性甲低臨床主要表現(xiàn)是生長發(fā)育落后，智能低下和基礎(chǔ)代謝率降低。

【用藥原則】

1．一旦確診，不論病因是甲狀腺本身或下丘腦-垂體，均應(yīng)及時治療。先天性甲低如系甲狀腺發(fā)育異?；虼x異常引起，需終身治療。

2．治療方案：甲狀腺制劑治療需從小劑量開始，逐步增加劑量。給予一定時間的治療劑量以后，需長時間使用維持量以保證甲狀腺的正常功能。而對于大年齡的下丘腦-垂體性甲低，需同時給予生理需要量皮質(zhì)激素治療，防止突發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭。

3．暫時性甲低一般需正規(guī)治療2 年后，再停藥1個月復(fù)查甲狀腺功能，如功能正常，則可停藥定期觀察。

4．服藥期間定期隨訪，復(fù)查甲狀腺功能。至臨床表現(xiàn)完全正常，各項指標(biāo)控制在兒童正常范圍水平，使用維持量。

5．采用最小有效劑量，長期替代，并注意劑量個體化。

【藥物選擇】

1．甲狀腺片　該藥純度不高，現(xiàn)較少用?？诜?個月以下所給予的完全替代量為15～30mg/d；6個月～1歲為30～60mg/d；1～3歲為60～90mg/d；3～7歲為90～120mg/d；7～14歲為120～150mg/d。開始劑量為完全替代量的1/3，逐漸增加，3/d。

2．碘賽羅寧　口服，體重＜7kg，開始劑量為2.5μg/d，體重＞7kg為5μg/d，以后每隔1周，用量增加5μg/d，維持劑量為15～20μg/d，3/d。

3．左甲狀腺素　口服，用量用法見表10-1。

表10-1　左甲狀腺素用量、用法

【用藥提示】

1．左甲狀腺素（左旋甲狀腺素、優(yōu)甲樂、左甲狀腺素鈉、加衡、雷替斯，Levothyroxine Sodium、Eltroxin、Etroxin、Letrox、Levoid、L-T4）

（1）不良反應(yīng)：過量可引起毒性反應(yīng)，如心悸、多汗、激動、震顫、消瘦、體溫升高、中樞興奮失眠，重者可引起嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、心動過速且不規(guī)則、心絞痛、肌肉震動甚至痙攣、心力衰竭等。一旦發(fā)生需立即停藥1周，再從小劑量開始。對部分超敏者，可能會出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)。

（2）藥物相互作用：左甲狀腺素鈉會增加抗凝藥作用；會升高血中苯妥英鈉水平；抗驚厥藥如卡馬西平和苯妥英鈉加快左甲狀腺素鈉代謝，可將甲狀腺素從血漿蛋白質(zhì)中置換出來；本藥與強心苷一起使用，須相應(yīng)調(diào)整強心苷用量；左甲狀腺素鈉也會增加擬交感性藥物的作用；會增加兒茶酚胺受體敏感性，因此會增強三環(huán)抗抑郁藥的作用；考來烯胺減少左甲狀腺素鈉吸收。

（3）禁用、慎用：對本藥及其輔料高度過敏者禁用。未經(jīng)治療的腎上腺功能不足，垂體功能不足和甲狀腺毒癥禁用。有非甲減性心力衰竭和快速心律失常者禁用。心血管疾病、心肌缺血或糖尿病慎用。

（4）其他：有垂體功能減低或腎上腺皮質(zhì)功能減退者，如需補充甲狀腺制劑，在給左甲狀腺素鈉以前數(shù)日應(yīng)先用腎上腺皮質(zhì)激素。應(yīng)用本藥治療不得從急性心肌梗死期、急性心肌炎和急性全心炎時開始。

2．甲狀腺片（甲狀腺粉，Thyroid Tablets）

（1）不良反應(yīng)：心臟病者可誘發(fā)心絞痛、心肌梗死、心律失常。過量使用可引起醫(yī)源性甲狀腺功能亢進(jìn)表現(xiàn)。其他還可有骨質(zhì)疏松、亞臨床肝損害、加重糖尿病患者糖代謝紊亂等。

（2）藥物相互作用：與苯妥英鈉、丙咪嗪、阿司匹林、雙香豆素等有競爭性與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合的作用，使血漿中游離藥物增加，作用加強，不良反應(yīng)增加。繼發(fā)性甲狀腺功能減退時，應(yīng)先用或同時用糖皮質(zhì)激素。服用雌激素或避孕藥者，因血液中甲狀腺素結(jié)合球蛋白水平增加，合用時甲狀腺激素劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。考來烯胺或考來替泊可以減弱甲狀腺激素的作用，兩類藥配伍使用時，應(yīng)間隔4～5h服用，并定期測定甲狀腺功能。β-腎上腺素受體阻滯藥可減少外周組織T4向T3的轉(zhuǎn)化，合用時應(yīng)注意。

（3）禁用、慎用：心絞痛、冠心病和快速型心律失常者禁用。動脈硬化、心功能不全、糖尿病、高血壓慎用。

（4）其他：本藥中T3半衰期短，濃度不穩(wěn)定，宜分次服用，更換批號需注意觀察其作用和不良反應(yīng)。對病程長、病情重的甲狀腺功能減退癥或黏液性水腫使用本類藥應(yīng)謹(jǐn)慎小心，開始用小劑量，以后緩慢增加直至生理替代劑量；伴有腺垂體功能減退癥或腎上腺皮質(zhì)功能不全患者應(yīng)先服用糖皮質(zhì)激素，等腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)正常后再用本類藥。

3．碘賽羅寧（三碘甲狀腺氨酸、碘甲腺氨酸，Liothyronine、T3）

（1）不良反應(yīng)：甲狀腺激素如用量適當(dāng)無任何不良反應(yīng)。劑量過大可出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀。T3過量時，不良反應(yīng)的發(fā)生較T4或甲狀腺片快。減量或停藥可使所有癥狀消失，但由T4過量所致不良反應(yīng)，癥狀消失較緩慢。

（2）藥物相互作用：糖尿病患者服用甲狀腺激素應(yīng)適當(dāng)增加胰島素或降糖藥劑量。甲狀腺激素與抗凝藥如雙香豆素合用時，后者的抗凝作用增強，可能引起出血；應(yīng)根據(jù)凝血因子Ⅱ時間調(diào)整抗凝藥劑量。本藥與三環(huán)類抗抑郁藥合用時，兩類藥的作用及毒性反應(yīng)均有所增強，應(yīng)注意調(diào)整劑量。服用雌激素或避孕藥者，因血液中甲狀腺素結(jié)合球蛋白水平增加，合用時甲狀腺激素劑量度適當(dāng)增加?？紒硐┌坊蚩紒硖娌纯梢詼p弱甲狀腺激素的作用，兩類藥伍用時，應(yīng)間隔4～5h服用，并定期測定甲狀腺功能。β-腎上腺素受體阻滯藥可減少外周組織 T4向 T3的轉(zhuǎn)化，合用時應(yīng)予注意。

（3）禁用、慎用：糖尿病、高血壓、冠心病及快速型心律失常禁用。

（4）其他：同甲狀腺片。