與脂類(lèi)代謝有關(guān)的特殊蛋白
(一)膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白
早在1975年,Zilvermit等發(fā)現(xiàn)兔血漿無(wú)脂蛋白部分含有使膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊蛋白質(zhì)。Barter等報(bào)道兔血漿d>1.21g/ml部分存在有促進(jìn)脂蛋白的TG交換的蛋白因子,其后從高膽固醇血癥兔血漿中分離得到這種活性蛋白,能促使HDL與LDL和VLDL之間進(jìn)行CE交換,以后的研究中又發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān),這種特殊蛋白被稱(chēng)之為膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP),為脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(lipid transfer protein,LTP)的一種。從血漿d>1.21g/ml組分中精制得到,是由476個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽,由肝臟、小腸、腎上腺、脾臟、脂肪組織及巨噬細(xì)胞合成,細(xì)胞內(nèi)成熟蛋白分子量為74 000u。最近已闡明其結(jié)構(gòu)編碼基因存在于第16號(hào)染色體,與LCAT的基因靠近。CETP基因由16個(gè)外顯子和15個(gè)內(nèi)含子約20.5kb組成。
CETP促進(jìn)各脂蛋白之間脂質(zhì)的交換和轉(zhuǎn)運(yùn)。CETP催化HDL3上的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)到富含ApoB的脂蛋白VLDL和LDL上,其中的TG經(jīng)HTGL作用水解,使HDL顆??s小,CETP在完成和促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中充當(dāng)重要角色。周?chē)M織細(xì)胞膜的游離膽固醇與HDL結(jié)合后,被LCAT酯化成膽固醇酯,移入HDL核心,并可通過(guò)CETP轉(zhuǎn)移給VLDL,LDL,可被肝臟的LDL及VLDL受體攝入肝細(xì)胞。
(二)血清堿性蛋白
Kwiterovich等從正常人血清中分離出3種堿性蛋白質(zhì)分子(basic proteins,BPs),即BPⅠ(Mr14.0ku,pI9.10),BPⅡ(Mr27.5ku,pI8.48),BPⅢ(Mr55.0ku,pI8.73),并認(rèn)為BPⅠ同Gianflone等人分離純化的酰化作用刺激蛋白(acylation-stimulating protein,ASP)系同一種蛋白質(zhì)。BPⅢ能顯著促進(jìn)正常人單核源性巨噬細(xì)胞合成膽固醇酯。BPⅠ和BPH主要通過(guò)蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)途徑傳遞信息和發(fā)揮生物效應(yīng)。由于BPs與正常人脂質(zhì)、脂蛋白和游離脂肪酸的代謝以及HyperApoB的病理生理變化密切相關(guān),受到人們的普遍關(guān)注,尤其是血漿脂質(zhì)代謝與補(bǔ)體系統(tǒng)之間的關(guān)系已成為研究的熱點(diǎn)。
(三)LDL受體相關(guān)蛋白
LDL受體相關(guān)蛋白質(zhì)(LDL receptor related protein,LRP)是Herz等于1988年發(fā)現(xiàn),其組成及結(jié)構(gòu)與LDL受體類(lèi)同,可能屬于殘粒受體(remnant receptor)的一種。其后證明,LRP又是α2-巨球蛋白受體。根據(jù)LRP的cDNA分析,LRP含有與LDL受體相同的重復(fù)序列,而且與LDL受體重復(fù)序列互補(bǔ)的寡核苷酸可與LRP交叉雜交,所以稱(chēng)為L(zhǎng)DL受體相關(guān)蛋白。
(四)微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)移蛋白
Wetterau J.R等于1984年發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞微粒體的低離子強(qiáng)度緩沖液里有加速三酰甘油和膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)作用,用Bio-Gel A-5m和hydroxylapatite純化,并監(jiān)測(cè)其活性,發(fā)現(xiàn)該蛋白的激活作用促進(jìn)三酰甘油轉(zhuǎn)運(yùn)的活性大于轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯活性。經(jīng)凝膠過(guò)濾測(cè)得分子量約為150ku,部分純化產(chǎn)品等電點(diǎn)為pH5.2~5.6,該蛋白即為微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)移蛋白(microsomal triglyceridetransfer protein,MTTP)。Sharp D.等對(duì)MTP 88ku大亞基基因結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,其基因跨越55~60kb,由18個(gè)外顯子組成,外顯子1和18也分別包括5′和3′的非編碼序列。除掉含非編碼序列的外顯子1和18,平均每個(gè)編碼外顯子的長(zhǎng)度是153bp。
(五)膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白
膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs),是一類(lèi)能與膽固醇調(diào)節(jié)元件1(sterol regulatory element,SRE-1)發(fā)生特異性結(jié)合的“堿性螺旋-環(huán)-螺旋-亮氨酸拉鏈”(basic-helix-loop-helix-leucine zipper,bHLH-ZIP)蛋白。在細(xì)胞內(nèi)缺乏膽固醇的情況下,SREBPs通過(guò)和SRE-1的結(jié)合,激活SRE-1的基因,使其翻譯增強(qiáng),發(fā)揮生理功能。
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