【流行病學】　脊髓小腦性共濟失調（Spinocerebellar ataxia，SCA）患病率為8/10萬～12/10萬，多呈常染色體顯性遺傳，也可呈常染色體隱性遺傳或X-連鎖遺傳。根據是否伴眼肌麻痹、錐體外系癥狀及視網膜色素變性可分為三型：ADCAⅠ、ADCAⅡ、ADCAⅢ?；蛐头中椭辽倏梢苑譃?4型，SCA發(fā)病與種族有關，SCA1-2在意大利、英國多見；SCA3約占SCA的50%，常見于中國、德國及葡萄牙。

【病因】　SCA具有遺傳異質性，最具特征性的基因缺陷是擴增的CAG三核苷酸重復編碼多聚谷氨酰胺通道；其他類型突變包括CTG三核苷酸（SCA8）和ATTCT五核苷酸（SCA10）重復序列擴增，在許多病例中這種擴增片段的大小與疾病嚴重性有關，且發(fā)病年齡越小，病情越重。SCAs基因突變改變蛋白的性質，使之無法被正常加工，異常加工的片段與一種參與非溶酶體降解的缺陷蛋白泛素結合，共同以蛋白酶體的復合體形式轉運至核內，推測這種核內蛋白聚集可影響細胞核的功能。病例擴增的多聚谷氨酰胺鏈對神經細胞產生毒性作用，引起細胞凋亡，并引起神經細胞胞質內和（或）核內蛋白沉積、包涵體形成。

【病理變化】　主要是小腦、腦干和脊髓變性和萎縮。

肉眼可見：小腦半球和蚓部萎縮，小腦重量減輕；腦干萎縮變小，以腦橋及下橄欖核萎縮明顯；脊髓的頸段和上胸段萎縮明顯。

鏡下可見：小腦皮質Purkinje細胞、顆粒細胞脫失，齒狀核細胞也受累。橄欖核細胞、舌下神經核細胞變性脫失。脊髓Clarke柱細胞脫失，脊髓前角細胞也受累。

各亞型也有其特點：SCA1主要是小腦、腦干的神經元丟失，脊髓小腦和后索受損，很少累及黑質、基底節(jié)及脊髓前角細胞；SCA2以下橄欖核、腦橋、小腦損害為重；SCA3主要損害腦橋和脊髓小腦束；SCA7的特征是視網膜神經細胞變性。

【臨床表現】　SCA是一種高度遺傳異質性疾病，各亞型癥狀相似，癥狀相互重疊。但遺傳早現現象是SCA的典型現象，表現為一家系發(fā)病年齡逐代提前，癥狀逐漸加重。

1．共同癥狀及體征 大多中年起病，少數可于兒童期或老年期起病，男女無差別，緩慢起病，逐漸進展。首發(fā)癥狀多為下肢共濟失調，表現為行走不穩(wěn)、步態(tài)蹣跚、動作笨拙、辨距不良、突然跌倒、構音障礙、意向性震顫、眼球震顫、眼肌麻痹、慢眼活動、腱反射活躍、亢進、巴賓斯基征陽性、痙攣狀態(tài)、音叉振動覺及本體覺喪失等。

2．各亞型各自的特點 SCA1眼肌麻痹，上視不能較明顯；SCA2可見周圍神經病變，上肢腱反射減弱或消失，肢體無力，眼球慢掃視運動較明顯；SCA3肌萎縮、面肌及舌肌纖顫、眼瞼退縮形成凸眼；SCA5病情進展非常緩慢，癥狀也較輕；SCA6早期大腿肌肉痙攣、下肢震顫、復視和位置性眩暈；SCA7視力減退或喪失、視網膜色素變性，心臟損害也較為突出。SCA8常有發(fā)音困難；SCA10純小腦征和癲發(fā)作。

【輔助檢查】

1．頭部CT或MRI可發(fā)現小腦萎縮和（或）腦干萎縮。

2．SPECT提示某些SCA有局部腦缺血改變，如小腦、枕葉及顳葉區(qū)域。

3．腦干誘發(fā)電位可異常。

4．肌電圖顯示周圍神經損害。

5．腦脊液檢查正常。

6．有條件者可行PCR分析，用外周血白細胞檢測相應基因CAG擴增，證明SCA的基因缺陷。

【診斷】　根據陽性家族史，共濟失調、構音障礙、錐體束征等典型癥狀，以及伴眼肌麻痹、錐體外系及視網膜色素變性等表現，病情逐漸進展，結合頭部CT或MRI顯示小腦和（或）腦干萎縮，排除其他累及小腦和腦干的變性疾病即可診斷。可用PCR法準確判定亞型及CAG擴增次數，進行基因診斷。

【治療】　本病尚無特殊治療，主要是對癥和支持療法。

1．藥物治療 左旋多巴可緩解強直等錐體外系癥狀；毒扁豆堿或胞二膽堿促進乙酰膽堿合成；氯苯胺丁酸可減輕痙攣；金剛烷胺可改善共濟失調；共濟失調伴肌陣攣首選氯硝西泮；ATP、輔酶A、肌苷和B族維生素等神經營養(yǎng)劑可試用。

2．手術治療 可行視丘毀損術。

3．康復訓練、物理治療及輔助行走器械 可能有效。