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        基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑

        時(shí)間:2023-03-23 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:基質(zhì)金屬蛋白酶是一種蛋白水解酶,它可使細(xì)胞外基質(zhì)降解,在腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和血管形成過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用?;|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑可以通過(guò)抑制金屬蛋白酶起到抑制腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的作用。TIMP-1的表達(dá)強(qiáng)度隨著分化程度的升高而增加;在早期癌組中表達(dá)良好,而在進(jìn)展期癌組中表達(dá)差;在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)較有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)好。因而,認(rèn)為TIMP-1可作為判斷胃癌惡性行為的重要生物學(xué)指標(biāo),亦是判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。

        基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)是一種蛋白水解酶(詳見(jiàn)第三節(jié)),它可使細(xì)胞外基質(zhì)降解,在腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和血管形成過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用?;|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(MMPI)可以通過(guò)抑制金屬蛋白酶起到抑制腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的作用。BMS-275291是一種MMPI,它與化療聯(lián)合用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療,目前已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn);Col-3是MMP-2和MMP-9的抑制劑(Ⅲ期臨床);AE941是MMP-2、MMP-9和MMP-12的抑制劑,它可以封閉VEGF和與受體的結(jié)合,Ⅱ期臨床試驗(yàn)治療多發(fā)性骨髓瘤,Ⅲ期臨床試驗(yàn)用于腎癌和非小細(xì)胞肺癌的治療。有作者觀察ZX-18對(duì)腫瘤細(xì)胞在體外、體內(nèi)的增殖都有明顯抑制作用,提示對(duì)腫瘤的治療可能有一定的應(yīng)用價(jià)值。

        有作者用免疫組織化學(xué)技術(shù)(SP法)研究TIMP-1在胃癌中的表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果顯示:胃癌組織的TIMP-1的陽(yáng)性表達(dá)率為52.4%(33/63)。TIMP-1的表達(dá)強(qiáng)度隨著分化程度的升高而增加;在早期癌組中表達(dá)良好,而在進(jìn)展期癌組中表達(dá)差;在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)較有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)好。因而,認(rèn)為TIMP-1可作為判斷胃癌惡性行為的重要生物學(xué)指標(biāo),亦是判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。

        正常值:TIMP-1為(155±17)mg/L,TIMP-2為(61±13)mg/L。

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