影響藥物動(dòng)力學(xué)時(shí)間節(jié)律的因素
由于地球的自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)所引起的各種變化,從而形成各種生物節(jié)律;這種節(jié)律具有先天性和遺傳性,同時(shí)又要受到外界因素的影響。如疾病、生理周期等,而在人類還要受到社會(huì)因素的影響。由于動(dòng)物和人類的生活環(huán)境不同且非常復(fù)雜,使得影響藥物動(dòng)力學(xué)時(shí)間節(jié)律的因素也變得十分復(fù)雜。
1.生理節(jié)律的影響 生物體內(nèi)的許多生理功能如心功能、血流量、局部器官血流量、酶活性、pH、血漿蛋白結(jié)合率和細(xì)胞膜通透性等,這些生理功能的節(jié)律變化將對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)節(jié)律發(fā)生影響。此外,生物體內(nèi)其他內(nèi)分泌腺,如垂體、性腺、丘腦下部等的節(jié)律變化也會(huì)對(duì)藥物代謝發(fā)生影響。
2.年齡的影響 年齡對(duì)各種節(jié)律的影響也是非常明顯的,尤其是兒童和老年人的某些生理節(jié)律變化更具有特殊意義。因?yàn)閮和幵跈C(jī)體的發(fā)育時(shí)期,有些功能尚未發(fā)育成熟;老年人的各種器官趨于衰退,往往是導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因,這就使得研究年齡對(duì)節(jié)律的影響更具有現(xiàn)實(shí)意義。
3.性別的影響 由于性別不同可引起藥物的吸收節(jié)律變化。主要由于女性月經(jīng)周期中內(nèi)分泌變化而引起胃排空速率及胃液pH改變所致,女性在排卵期胃內(nèi)pH最低,胃排空速率最快,因此吸收速率慢、血藥濃度偏低。而男性的這種周期變化不如女性明顯,波動(dòng)很小,所以性激素對(duì)藥物吸收的節(jié)律改變是有性別差異的。
4.飲食的影響 飲食與空腹、進(jìn)食與胃排空、食物成分及配方等對(duì)各種生理節(jié)律和藥物代謝節(jié)律均會(huì)產(chǎn)生明顯的影響。進(jìn)食后造成胃內(nèi)pH升高,隨著胃排空3~4h后,其pH又恢復(fù)至原水平。飲食對(duì)胃排空的速率也有明顯的影響。固體食物比液體食物明顯延長(zhǎng)胃排空時(shí)間,高熱量食物比低熱量食物的胃排空時(shí)間明顯延長(zhǎng),而且熱量越高胃排空時(shí)間越長(zhǎng),因此,食物對(duì)藥物吸收節(jié)律變化有明顯的影響。
5.生活規(guī)律的影響 有些動(dòng)物是白天活動(dòng),夜間休息;另一些動(dòng)物是白天休息,夜間活動(dòng)。當(dāng)改變這種活動(dòng)規(guī)律后就會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定的影響。如夜班工作的工人既要在顛倒的自然環(huán)境中生活,又要應(yīng)對(duì)未顛倒的社會(huì)環(huán)境,因此,這些工人可能產(chǎn)生程度不同的不適應(yīng)證狀,稱為輪班綜合征,這種情況對(duì)藥物代謝也有影響。
6.疾病的影響 機(jī)體在疾病狀態(tài)下,某些生理節(jié)律可能發(fā)生變化。一般認(rèn)為,正常生理節(jié)律的改變是產(chǎn)生疾病的原因之一,如抑郁癥病人血漿內(nèi)的cAMP晝夜節(jié)律發(fā)生改變;糖尿病病人尿鉀排泄較多等。這種節(jié)律改變常常也影響到藥物動(dòng)力學(xué)節(jié)律。
7.藥物的影響 藥物制劑、給藥時(shí)間、給藥途徑及給藥次數(shù)等均會(huì)對(duì)藥物代謝節(jié)律產(chǎn)生影響。當(dāng)藥物成分相同制劑不同,甚至劑型相同而賦形劑配方不同時(shí),對(duì)藥物代謝節(jié)律也有不同的影響。藥物在體內(nèi)過(guò)程的節(jié)律變化主要是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)各器官的生理節(jié)律所致。最明顯的節(jié)律就是晝夜節(jié)律,如果給藥時(shí)間正值體內(nèi)某器官生理節(jié)律高峰或低谷時(shí),則藥物體內(nèi)過(guò)程節(jié)律比較明顯,反之,則不明顯。在臨床治療中利用這種規(guī)律選擇適宜的時(shí)間給藥可以起到事半功倍的效果。給藥途徑不同對(duì)藥物在體內(nèi)過(guò)程的節(jié)律變化也有影響。給藥途徑不同,藥物在體內(nèi)分布的節(jié)律性變化不同,這些變化與器官血流量的節(jié)律變化有關(guān)。給藥途徑不同可以改變某些器官內(nèi)藥物分布節(jié)律。給藥時(shí)間、給藥途徑及給藥次數(shù)對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程節(jié)律的影響是有多種因素參與的。對(duì)不同的藥物體內(nèi)過(guò)程節(jié)律變化應(yīng)作具體的分析,以便掌握其規(guī)律,來(lái)指導(dǎo)臨床給藥。
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