睪酮替代治療常用的藥物制劑有口服片劑、注射制劑和皮膚貼劑。口服藥物通過肝門脈途徑進入肝臟，經過肝臟代謝，大部分被降解，只有一小部分進入循環(huán)系統(tǒng)。靜脈用藥吸收快，降解也快。理想的睪酮替代治療應該選用吸收緩慢并且降解較慢的藥物。通過對睪酮的化學結構進行修飾，形成睪酮類似物，能夠延長降解時間，更好的發(fā)揮睪酮的作用。常見的化學結構修飾包括三大類：①對17β羥進行酯化。酯化反應使得化合物的極性降低，能夠更好的溶于脂肪組織，有利于藥物在注射后緩慢釋放進入循環(huán)組織。②對17α位進行烷化。③對A，B，C環(huán)的1，2，9，11進行修飾。大多數的藥物，同時進行對環(huán)的修飾和對17位基團的酯化或烷化。目前常用的十一酸睪酮，可以間隔3～4周注射1次。最近正在研究的新一類脂溶性復合物，比如testosterone　buciclate，可以間隔12周注射1次。這些雄激素進入循環(huán)后，需要經過水解，形成睪酮后才能發(fā)揮生理作用。近年來為了使用的方便，國外還研制可以通過皮下泵植入和舌下噴劑給藥途徑。下面分別介紹口服制劑、肌內注射制劑和皮膚貼劑的用法。

1．口服制劑　口服睪酮制劑能夠被腸道吸收后進入肝門脈系統(tǒng)，很快被肝臟代謝。常用的藥物有甲睪酮，丙酸睪酮，氟羥甲睪酮，十一酸睪酮等。一般不推薦使用甲睪酮和氟羥甲睪酮，因為它們只能產生部分男性化的作用，而且這兩種藥物能夠引起嚴重的肝臟疾病，包括膽汁淤積性黃疸、肝細胞癌。十一酸睪酮制劑有通過淋巴管吸收的優(yōu)勢，減少在肝臟的首關效應，升高血液中的濃度。目前大規(guī)模的臨床應用發(fā)現效果良好，副作用很小。作者所在的北京協(xié)和醫(yī)院內分泌科性腺門診長期使用十一酸睪酮（安特爾），尚未發(fā)現肝損害病例。對特發(fā)性低促性腺激素型性腺減退的患者，我們主張先給予口服藥物（十一酸睪酮）治療3～6個月，劑量從40mg開始，早晨藥量可以加倍。然后再換成長期肌內注射雄激素治療。對于疑診青春期發(fā)育延遲的患者，可以在適當的時候給予短期的口服制劑治療，以促進自身下丘腦－垂體－性腺軸的啟動。

2．注射制劑　主要制劑有丙酸睪酮和十一酸睪酮。目前十一酸睪酮應用更加廣泛。治療開始時，可以間隔14～21d肌內注射十一酸睪酮150～200mg。在注射第5～7天行睪酮水平監(jiān)測，其濃度應該在正常范圍內。目前國內生產的十一酸睪酮針劑為250mg／支，一般推薦患者每月肌內注射1次。用藥3～4個月后，需要監(jiān)測用藥后第25～30天的睪酮水平。如果血漿睪酮水平＜10nmol／L，提示睪酮替代劑量不足，需要縮短注射間隔時間。肌內注射睪酮替代治療，因為間隔時間較長，睪酮水平波動較大，有些患者會在用藥的后半個月出現乏力、性欲低下、勃起次數減少的表現。對于這類患者，可以將十一酸睪酮注射時間改成每隔2周注射1次，每次125mg，以維持睪酮水平的穩(wěn)定。

3．皮膚貼劑　通過陰囊皮膚貼劑給藥的途徑，可以均勻的每天給藥6mg睪酮，保持血漿睪酮水平的相對平穩(wěn)。另外有2種皮膚貼劑，可以每天補充睪酮2．5mg和5mg。皮膚貼劑雖然是一個很方便且穩(wěn)定的給藥途徑，但是1／3的患者會引起皮膚瘙癢和其他變態(tài)反應。大約只有10%的患者能夠耐受長期的貼劑治療，所以目前國內很少廠家生產此類產品。

4．雙氫睪酮　尤其適用于5α－還原酶缺乏的患者。青春期前乳房發(fā)育，小陰莖，青春期發(fā)育延遲患者可以服用此類雄激素，因為它們不會經芳香化酶而轉化成雌激素。但是正因為如此，雙氫睪酮對人體的長期療效還不明確，尤其是它對心血管疾病、骨密度和認知方面的影響。