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        細胞免疫功能改變

        時間:2023-04-09 理論教育 版權反饋
        【摘要】:正常妊娠時,母體免疫功能特點為免疫反應的無應答性和免疫耐受增強。此外,NK細胞還參與移植排斥反應等免疫病理過程。紅細胞的免疫功能受到血清中紅細胞免疫抑制因子和免疫促進因子的調節(jié)。在子癇前期及子癇患者的紅細胞免疫功能發(fā)生改變,表現為紅細胞下降、紅細胞補體C3b受體及免疫復合物功能明顯低于正常妊娠婦女。因此,紅細胞免疫功能的改變可能是子癇前期及子癇發(fā)病的原因之一。

        1.T淋巴細胞 T淋巴細胞(T細胞)來源于骨髓的多能干細胞,多能干細胞中的淋巴干細胞分化為前T細胞,進入胸腺中發(fā)育為成熟的T細胞。此時細胞變小,離開胸腺進入外周,具有免疫活性。其表面具有抗原受體(T-cell antigen-specific receptor,TCR),能識別外來抗原而產生免疫反應。T細胞是體內參與特異性免疫應答的細胞,可以特異識別各種抗原決定簇,并發(fā)生免疫應答。按T細胞表型和功能不同分為以下亞群:輔助性T細胞(helper T cell,TH)、誘導T細胞(inducor T cell,TI)、抑制性T細胞(suppressor T cell,TS)、殺傷性T細胞(cytotoxic T cell,TC)及遲發(fā)型超敏反應性T細胞(delayed type hypersensitivity T cell,TDTH)和反抑制性T細胞(counter suppressor T cell,TES)。其中TH、TI細胞表型為CD4,TS與TC為CD8,T細胞亞型的變化與病理變化有關。正常妊娠時,母體免疫功能特點為免疫反應的無應答性和免疫耐受增強。

        正常的免疫應答有賴于各種免疫細胞,特別是各個細胞亞群之間的相互協(xié)調和相互制約,以形成適當的免疫反應,既能清除外來抗原異物,又不損傷機體本身。在免疫應答過程中,TH細胞和TS細胞有著重要協(xié)調作用。若TH細胞功能低下,機體易發(fā)生感染;若TS細胞功能不足,機體則發(fā)生過強的免疫反應。正常妊娠時,外周血T、B淋巴細胞的相對數和絕對數均無改變,但其亞群發(fā)生了改變。與非孕婦女相比,妊娠各期CD3細胞均減少,CD4細胞在整個孕期也呈現出逐漸減少的表現,孕中期才有顯著性差異,在妊娠晚期,CD3和CD4細胞的相對數和絕對數均明顯減少。目前大多數學者普遍認為,CD4/CD8比值降低見于免疫反應減弱的疾病,CD4/CD8比值增高見于免疫反應增強的疾病。與正常妊娠婦女相比,子癇前期及子癇患者的CD3、CD8細胞明顯減少,CD4細胞稍減少,導致T細胞亞型細胞比例失調,這也是子癇前期和子癇的發(fā)病原因之一。

        免疫系統(tǒng)對異體抗原的反應主要通過TH細胞調節(jié),Th1型免疫反應表現為免疫殺傷,Th2型免疫反應則表現為免疫防護或免疫營養(yǎng)。這些細胞免疫因子以自分泌和(或)旁分泌的形式調節(jié)免疫網絡,調節(jié)和控制胎盤血管床的生成和血流,及各種相關免疫因子的生成。研究表明子癇前期及子癇患者具有免疫排斥增強的特征,表現為孕婦血中TS細胞的數量與功能下降,TH/TS比值上升,而TH細胞中又以Th1型細胞免疫反應增強,使Th1/Th2的比例失衡。近年來有大量的研究報道,在子癇前期Th1介導的細胞免疫反應增強,以及與其相關的滋養(yǎng)層細胞免疫損傷加重。如果Th1/Th2比率上升,使機體的細胞免疫力增強,致子癇前期及子癇的發(fā)生。

        2.自然殺傷細胞 自然殺傷細胞(natural killer cell)是一種大顆粒淋巴細胞,無主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex,MHC)限制,無T細胞和B細胞特征及表面標志的淋巴細胞,它不需經過抗原刺激和抗體參與,具有直接殺傷靶細胞效應的特殊淋巴細胞系,它具有抗腫瘤、抗感染和免疫調節(jié)的功能,也參與第Ⅱ型超敏反應和移植物抗宿主反應,且表現為速發(fā)效應。人類NK細胞表面可表達CD16分子,CD16分子是參與抗體依賴性細胞介導細胞毒性的受體,可以介導NK細胞的抗腫瘤和抗感染效應。NK細胞是重要的免疫調節(jié)細胞,對T細胞、B細胞和骨髓干細胞均有調節(jié)作用,并通過釋放干擾素和白細胞介素等淋巴因子調節(jié)機體的免疫功能。此外,NK細胞還參與移植排斥反應等免疫病理過程。NK細胞還在一定程度上抑制B細胞功能,維持機體自身免疫功能。

        子癇前期及子癇患者的NK細胞活性顯著高于正常妊娠婦女,分泌多種炎癥介質,從而導致血管內皮細胞損傷,通透性增加及局部血栓形成,使得超氧化物增多,對子癇前期及子癇的發(fā)病有一定的影響。

        3.巨噬細胞 巨噬細胞在免疫應答中起樞軸作用,參與了體內多種非特異性免疫反應和抗原特異性免疫反應,巨噬細胞在不同的組織以及不同的時期中存在著功能差異,這種功能的改變會直接影響其所在局部的免疫狀態(tài)。當機體受到特異性抗原和非特異性刺激時,可激活巨噬細胞,表現為細胞代謝增強、胞體增大、胞質顆粒增多、運動和吞噬能力增強。巨噬細胞在特異性免疫中,識別和處理抗原物質,將抗原信息傳遞給T淋巴細胞或B淋巴細胞;在免疫反應中巨噬細胞可釋放一些淋巴細胞活化因子如白細胞介素-10等,影響T細胞與B細胞的免疫活性,還可以產生干擾素。子癇前期或子癇患者母胎界面巨噬細胞功能增強,巨噬細胞活化后所釋放的細胞因子可參與血管內皮損傷過程。

        4.紅細胞 紅細胞可以通過與免疫復合物結合,并運送至單核細胞和中性粒細胞,將其清除。紅細胞還具有濃縮抗原的作用,增強淋巴細胞和吞噬細胞的免疫功能。紅細胞的免疫功能受到血清中紅細胞免疫抑制因子和免疫促進因子的調節(jié)。在子癇前期及子癇患者的紅細胞免疫功能發(fā)生改變,表現為紅細胞下降、紅細胞補體C3b受體及免疫復合物功能明顯低于正常妊娠婦女。因此,紅細胞免疫功能的改變可能是子癇前期及子癇發(fā)病的原因之一。

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