系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的自身免疫性疾病。多年來，人們已了解紅斑狼瘡的發(fā)病是由于機(jī)體自身的防御系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊了正常細(xì)胞的DNA和蛋白質(zhì)，因而造成多系統(tǒng)、多器官的損傷。其發(fā)病機(jī)制為機(jī)體在各種致病因素（遺傳、感染、藥物、紫外線等）作用下產(chǎn)生各種自身抗體，并與相應(yīng)抗原反應(yīng)，自身抗原抗體復(fù)合物沉積于皮膚、血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等處，進(jìn)而引起組織及器官的損害。其免疫學(xué)特征為B細(xì)胞過度活化和自身抗體的產(chǎn)生。

（1）SLE與自身抗體的關(guān)系是其發(fā)病機(jī)制的中心問題：系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人體內(nèi)有多種自身抗體，抗細(xì)胞核成分抗體如抗核抗體（ANA）、抗雙鏈DNA抗體（ds－DNA）、抗單鏈DNA抗體（ssDNA）和抗Sm抗體，尤其抗核抗體（ANA）是引起紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制的直接因素。此外，還有抗胞質(zhì)成分抗體（如抗核糖體抗體、抗SSA抗體）和抗細(xì)胞表面抗原抗體（如抗淋巴細(xì)胞抗體、抗紅細(xì)胞抗體、抗血小板抗體）等。

針對(duì)細(xì)胞膜表面抗原的抗體主要通過作用于細(xì)胞表面分子（膜抗原）而引起免疫損傷，從而破壞細(xì)胞，導(dǎo)致溶血性貧血、血栓性血小板減少和淋巴細(xì)胞毒現(xiàn)象等。針對(duì)胞質(zhì)、胞核等成分的自身抗體，包括研究得最多的ANA，所引起的組織損傷及狼瘡性腎炎，普遍認(rèn)為是相應(yīng)自身抗原在組織中預(yù)先種植或原位形成以及與非DNA成分出現(xiàn)交叉反應(yīng)，從而形成免疫復(fù)合物（如DNA／抗DNA免疫復(fù)合物）沉積致病。

致病性抗核抗體的產(chǎn)生是由于自身抗原引發(fā)的自身反應(yīng)性B細(xì)胞活化的結(jié)果，而且所產(chǎn)生的自身抗體選擇性地針對(duì)某些自身抗原?？笵NA抗體與多種組織成分發(fā)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致多系統(tǒng)、臟器損害。抗ds－DNA抗體與腎損害有關(guān)，抗Sm抗體單獨(dú)出現(xiàn)與神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，抗RO抗體及其免疫復(fù)合物亦與腎損害有關(guān)，抗糖脂抗體、抗Neuro－2a抗體與腦神經(jīng)損傷有關(guān)。

大多數(shù)SLE的臟器組織病變都是免疫復(fù)合物所介導(dǎo)的（Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)），其中主要為DNA－抗DNA復(fù)合物所致的血管和腎小球病變。其次為特異性抗紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板自身抗體經(jīng)Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致相應(yīng)血細(xì)胞的損害和溶解，引起全血減少等癥狀。

（2）SLE是一種免疫復(fù)合物病：SLE是可產(chǎn)生多種自身抗體的自身免疫病，免疫復(fù)合物的大量形成及其清除障礙，使之在組織中沉積是SLE病理損害的直接原因?？乖涂贵w結(jié)合形成免疫復(fù)合物，無論是沉積于靶組織還是在循環(huán)中，均可激活補(bǔ)體。補(bǔ)體C3附著在紅細(xì)胞表面。正常情況下，免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，并與紅細(xì)胞的補(bǔ)體受體I型（CR1）結(jié)合，運(yùn)送到肝、脾后被單核－巨噬細(xì)胞所吞噬。而且，補(bǔ)體和CR1具有阻止免疫復(fù)合物在單核－巨噬細(xì)胞以外“捕獲”的作用。而SLE病人免疫復(fù)合物的清除使得紅細(xì)胞的CR1減少，使紅細(xì)胞對(duì)免疫復(fù)合物黏附能力（RIA）缺失，進(jìn)而使免疫復(fù)合物加工出現(xiàn)缺陷，免疫復(fù)合物不能運(yùn)至單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫復(fù)合物在單核－巨噬細(xì)胞之外“捕獲”加速，造成免疫復(fù)合物在組織的沉積。這樣使得免疫復(fù)合物持續(xù)存在，引起一系列炎癥性介質(zhì)釋放而導(dǎo)致組織損傷。由此看來，免疫復(fù)合物是引起組織和器官損害的主要機(jī)制。

（3）SLE存在免疫調(diào)節(jié)障礙：系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制之一是其免疫調(diào)節(jié)功能障礙。主要表現(xiàn)為T細(xì)胞數(shù)減少，尤其是抑制性T細(xì)胞數(shù)減少。抑制性T細(xì)胞數(shù)量減少和功能障礙導(dǎo)致B細(xì)胞合成免疫球蛋白和抗DNA的能力顯著增強(qiáng)，產(chǎn)生大量自身抗體，從而誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡。免疫調(diào)節(jié)障礙的產(chǎn)生是由多種因素造成的，包括：①雌激素與雌激素受體結(jié)合引起Ts細(xì)胞減少，Th細(xì)胞與B細(xì)胞功能亢進(jìn)，單核－巨噬細(xì)胞清除免疫復(fù)合物能力降低；②B細(xì)胞過度活化，產(chǎn)生大量IgG／IgM抗體，使免疫活性細(xì)胞的調(diào)節(jié)紊亂；③B細(xì)胞與Th細(xì)胞功能亢進(jìn)，而Ts細(xì)胞數(shù)目與功能偏低；④補(bǔ)體數(shù)量低，補(bǔ)體受體功能缺陷，MPs FC－R與C3b－R（CR1）介導(dǎo)的免疫復(fù)合物清除能力障礙；⑤PBMC產(chǎn)生IL－2明顯減少，而血清中IL－2R明顯增高，細(xì)胞膜上IL－2R表達(dá)則降低（可能其原始誘因仍是Th、B細(xì)胞功能偏亢），IL－6活性亦高，使得B細(xì)胞功能增強(qiáng)。

綜上所述，SLE的發(fā)病機(jī)制是多因素，甚至是多基因的，但其主要環(huán)節(jié)在于自身隱蔽抗原的大量釋放，刺激特異性輔助性T細(xì)胞，活化B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體，并與相應(yīng)抗原反應(yīng)，在各種因素的作用下，使得機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能障礙，循環(huán)免疫復(fù)合物得不到清除，沉積于組織器官，引發(fā)一系列炎癥介質(zhì)的釋放而導(dǎo)致多系統(tǒng)、多器官的損害。

專家點(diǎn)評(píng)

紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制是多因素，甚至是多基因的，但B細(xì)胞過度活化和自身抗體的產(chǎn)生發(fā)揮了重要作用。