一、歷史回顧

PTE的溶栓治療始于20世紀(jì)60年代中期，當(dāng)時都是一些散在的報道，缺乏嚴(yán)格的對照研究。1967年，美國國立心肺血液研究所（NHLI）資助尿激酶肺栓塞實驗（urokinase pulmonary embolism trial，UPET），進(jìn)行溶栓與抗凝治療PTE效果比較的多中心臨床隨機(jī)對照試驗，1968年10月該項研究正式啟動，1970年8月完成第一階段研究，并于當(dāng)年報道了第一個溶栓治療與抗凝治療PTE療效比較的隨機(jī)對照試驗（RCT）結(jié)果，沒有發(fā)現(xiàn)溶栓治療病死率低于抗凝治療，但溶栓治療降低肺動脈壓和肺血管阻力以及肺灌注顯像改善的速度均快于抗凝治療。UPET第二階段的研究，比較了尿激酶12h給藥方案、尿激酶24h給藥方案和鏈激酶24h給藥方案治療PTE的療效，3組間的病死率無差異，療效近似UPET第一階段的研究結(jié)果。

1977和1978年，美國食品藥物管理局（FDA）分別批準(zhǔn)了鏈激酶和尿激酶用于治療PTE，但20世紀(jì)70年代和80年代只有少量比較溶栓治療與抗凝治療PTE療效的RCT，這些研究都采用12～72h投藥方案，治療對象既有血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者，也有血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，研究結(jié)果都與UPET相似。

1985年，Bounameaux等首次報道重組組織型纖溶酶原激活劑（rt－PA）治療1例大面積PTE獲得成功。但直至1990年，才有rt－PA與肝素治療PTE療效比較的RCT報道。1990年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)rt－PA用于治療PTE。

2002年報道的rt－PA　100mg聯(lián)合肝素與單用肝素治療大面積PTE療效比較，是目前為止，樣本量最大的比較溶栓與抗凝治療PTE的RCT。

二、溶栓治療方案

1．美國FDA批準(zhǔn)的PTE溶栓治療方案

鏈激酶（SK）（1977年批準(zhǔn)）負(fù)荷量30min內(nèi)250kU，繼以100kU／h，持續(xù)24h。尿激酶（UK）（1978年批準(zhǔn)）負(fù)荷量4　400U／kg。10min靜脈注射，繼以4　400U／（kg·h），持續(xù)12～24h。重組組織型纖溶酶原激活劑（rt－PA）（1990年批準(zhǔn)）50mg／h。

2．2000年第六次美國胸科醫(yī)師學(xué)院（ACCP）抗血栓共識會推薦方案

SK負(fù)荷量30min內(nèi)250kU，繼以100kU／h，持續(xù)24h。UK負(fù)荷量4　400U／kg。10min靜脈注射，繼以2　200U／（kg·h），連用12h。rt－PA　50mg／h。

3．中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會推薦我國的PTE溶栓方案

UK負(fù)荷量4　400U／kg，靜脈注射10min，隨后以2200U／（kg·h）持續(xù)靜脈滴注12h；另可考慮2h溶栓方案：20kU／kg持續(xù)靜脈滴注2h。SK負(fù)荷量250kU，靜脈注射30min，隨后以100kU／h持續(xù)靜脈滴注24h。鏈激酶具有抗原性，故用藥前需肌肉注射苯海拉明或地塞米松，以防止過敏反應(yīng)。rt－PA：50～100mg持續(xù)靜脈滴注2h。

使用UK、SK溶栓期間勿同用肝素。rt－PA溶栓時是否需停用肝素?zé)o特殊要求。

溶栓治療結(jié)束后，應(yīng)每2～4h測定1次凝血酶原時間（PT）或活化部分凝血激酶時間（APTT），當(dāng)其水平低于正常值的2倍，即應(yīng)重新開始規(guī)范的肝素治療。