抗肝細(xì)胞損害治療的目的在于保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能，減輕病癥?？蓮囊韵驴诜苿?、靜脈滴注制劑中各酌選1～2種應(yīng)用。其中藥制劑的不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等詳見第12章相關(guān)內(nèi)容。

（一）口服制劑

1.復(fù)方益肝靈片，每次4片，每日3次。

2.可予寧（西利賓胺片、水飛薊賓葡甲胺片），每次2～4片，每日3次。

3.水林桂（水飛薊賓膠囊），每次2～4粒，（每粒含水飛薊賓35mg），每日3次。

4.美能（復(fù)方甘草酸苷）片，每次2～3片，每日3次。

5.天晴甘平（甘草酸二胺腸溶膠囊），每次150mg（3粒），每日3次。

6.甘利欣膠囊（甘草酸二胺），每次150mg（3粒），每日3次。

7.利加隆（利肝素）片，每次2片，每日3次。

8.天晴復(fù)欣（苦參素膠囊），每次0.2g（2粒），每日3次。

9.齊墩果酸片，每次2～8片（20～80mg），每日3次。

10.聯(lián)苯雙酯片，每次25～50mg（1～2片），每日3次。

11.雙環(huán)醇片（百賽諾）。

雙環(huán)醇（Bicyclol）

【作用】　雙環(huán)醇是我國研制的治療CHB的口服藥，是將聯(lián)苯雙酯中2個(gè)甲氧羥基中的1個(gè)改為次甲醇基，似需更多對(duì)比研究，以闡明一個(gè)基團(tuán)的改變對(duì)藥理機(jī)制的優(yōu)化作用。雙環(huán)醇不是ALT抑制藥，而是有自由基清除作用以保護(hù)肝細(xì)胞膜，并能保護(hù)肝細(xì)胞核DNA免受損傷和減少肝細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

【臨床應(yīng)用】　大組CHB病例與聯(lián)苯雙酯的對(duì)比臨床試驗(yàn)，常規(guī)劑量治療6個(gè)月ALT和AST分別下降115U／L和50U／L，復(fù)常率與聯(lián)苯雙酯無顯著差異，但停藥3個(gè)月后的效應(yīng)穩(wěn)定性優(yōu)與聯(lián)苯雙酯。

【用法】　每次25mg，每日3次，口服，必要時(shí)可增至每次50mg，每日3次。療程至少6個(gè)月，停藥應(yīng)逐漸減量。

【注意】　本品耐受性良好。個(gè)別患者可出現(xiàn)頭暈；極個(gè)別患者可有皮疹，皮疹明顯者可停藥觀察，必要時(shí)可服用抗過敏藥。肝功能失代償者如TBIL明顯升高、低蛋白血癥、肝硬化腹水、食管靜脈曲張出血、肝性腦病、肝腎綜合征者應(yīng)慎用。本品對(duì)孕婦、哺乳期婦女及70歲以上老年患者尚無用藥安全的研究資料。

【制劑】　片劑：每片25mg。

12.肌苷（lnosine）（肌苷、次黃嘌呤核苷）：此藥是腺嘌呤的前體，腺嘌呤則是ATP、輔酶I、核糖核酸的組成成分，參與體內(nèi)能量代謝和蛋白質(zhì)合成，活化丙酮酸氧化酶類，從而使細(xì)胞在缺氧狀態(tài)下繼續(xù)進(jìn)行代謝。肌苷能直接進(jìn)入細(xì)胞，轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账?、進(jìn)而變?yōu)锳TP參與代謝，提高許多酶的活性，可能促使受損的肝功能和肝細(xì)胞恢復(fù)。

【應(yīng)用】　用于血小板減少、白細(xì)胞減少癥、各種急慢性肝炎、心臟病等，也用于中心視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮，以及預(yù)防和解除銻劑、二氯對(duì)二甲苯等藥物引起的心臟或肝臟的毒性反應(yīng)等。

【用法與用量】　口服：治療肝病，每次0.4～0.8g，每日3次；治療心臟病，每次0.2～0.4g，每日3次。靜注或靜滴：每次0.2～0.6g，每日1～2次。

【不良反應(yīng)】　可引起輕度腹瀉，胃部不適。靜注可引起面部潮紅、惡心、胸部燒灼感。

【藥物相互作用】　不能與氯霉素、雙嘧達(dá)莫（潘生?。⒘驀娡租c等注射液配伍?？膳c葡萄糖、氯化鈉、氨基酸、各種水溶性維生素等注射液混合后靜滴或靜注。

【制劑】　片劑：每片0.2g，注射劑：0.1g／2ml，0.2g／5ml。

13.三磷腺苷（ATP）：本品由兔肌肉中提取制得。ATP是體內(nèi)廣泛存在的輔酶，是體內(nèi)組織細(xì)胞所需能量的主要來源，蛋白質(zhì)、脂肪、糖和核苷酸的合成都需ATP參與。ATP經(jīng)腺苷酸環(huán)化酶（Adenyl cyclase）催化形成環(huán)磷酸腺苷（cAMP），是細(xì)胞內(nèi)的生物活性物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞許多代謝過程有重要的調(diào)節(jié)作用。

ATP為蛋白質(zhì)、糖原、卵磷脂、尿素等的合成提供能量，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生，增強(qiáng)肝細(xì)胞代謝活性。但外源性ATP不易進(jìn)入細(xì)胞，且提供的量與體內(nèi)需要的量相差懸殊。

【用法用量】　肌注：每次20～40mg，每日1～2次；靜注或靜滴：5%～10%葡萄糖注射液10～20ml加入ATP　20～40ml，緩慢注入，注速為每1～2分鐘10mg；靜滴時(shí)以5%～10%葡萄糖注射液250～500ml加入ATP　20～40mg，每日1～2次。

【不良反應(yīng)】　可有胸悶、無力、便秘等，靜注過快可引起低血壓、眩暈等。個(gè)別人可發(fā)生過敏性休克。

【注意】　腦出血初期、房室傳導(dǎo)阻滯、急性心肌梗死等患者禁用，本藥對(duì)竇房結(jié)有明顯抑制，因此對(duì)病態(tài)竇房結(jié)綜合征或竇房結(jié)功能不全者或老年人慎用。有過敏史者不宜使用。肌注、靜注兩種規(guī)格，須注意區(qū)別。

【制劑】　注射劑2ml：20mg。

14.葡萄糖醛酸內(nèi)脂（肝泰樂、葡醛酯）：本品有解毒作用?？诜蘸蠓纸鉃槠咸烟侨┧幔渭?xì)胞以葡萄糖醛酸與膽紅素、代謝廢物、藥物、毒素結(jié)合后從膽汁排泄。無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物可經(jīng)腎排泄，是肝臟的重要解毒途徑，具有保護(hù)肝臟作用。可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使糖原量增加，脂肪儲(chǔ)量減少，是構(gòu)成人體結(jié)締組織及膠原的重要成分，特別是軟骨、骨膜、神經(jīng)鞘、關(guān)節(jié)囊、肌腱、關(guān)節(jié)液的組成成分。

【應(yīng)用】　用于肝炎、肝硬化、食物或藥物中毒等，也用于關(guān)節(jié)炎及膠原疾病。

【用法】　口服：每次0.1～0.2g，每日3次；肌注或靜注：每次0.1～0.2g，每日1次。

【不良反應(yīng)】　偶有面紅、輕微胃腸道不適，減量或停藥后消失。

【制劑】　片劑：0.05～0.1g，注射液：0.1g／2ml。

15.肝提取物：肝精、肝浸膏（liver extracts）　是一種目前許多國家尚在應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物，有不同的商品名稱。含有豐富的維生素B12、葉酸、煙酸、維生素B2、肝細(xì)胞刺激因子、嘌呤核苷和各種氨基酸，在實(shí)驗(yàn)性肝損害中已證明具有修復(fù)作用。曾進(jìn)行大組對(duì)照臨床試驗(yàn)，認(rèn)為對(duì)慢性肝炎和肝硬化確有效果。

【用法】　口服：1次2～10片，1日3次。肌內(nèi)注射：1次1～2ml（5～10U），1日1次。

【制劑】　片劑：每片125mg；注射液：5U（1ml）；50U（10ml）。

16.肝得?。ㄒ咨屏?、必需磷脂）。

【成分】　本品為復(fù)方制劑，其主要成分有必需磷脂（天然的膽堿－磷酸二甘油酯、亞油酸、亞麻酸及油酸）、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、煙酰胺等。

【藥理與應(yīng)用】　肝得健可使肝細(xì)胞膜組織再生，協(xié)調(diào)磷脂與肝細(xì)胞膜組織之間的功能，因而可有效地使肝臟的脂肪代謝、合成蛋白質(zhì)及解毒功能等恢復(fù)正常。本品具有良好的親脂性，其有效成分結(jié)構(gòu)與細(xì)胞磷脂基本相同，并含有大量的不飽和脂肪酸，能保護(hù)肝臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)及對(duì)磷脂有依賴性的酶系，防止肝細(xì)胞壞死及新結(jié)締組織增生，促進(jìn)肝病康復(fù)。用于不同原因引起的脂肪肝、急慢性肝炎，包括肝硬化、肝性腦病及繼發(fā)性肝功能失調(diào)。

【用法】　軟膠囊：每次2粒，每日3次。

17.門冬氨酸鳥氨酸顆粒，每次3g，每天2～3次口服。詳見第8章第四節(jié)八、肝性腦病的治療。

（二）靜脈滴注制劑

1.10%葡萄糖注射液250ml＋甘草酸二胺注射液（甘利欣注射液）150mg（3支），靜脈滴注，每日1次。

2.10%葡萄糖注射液250ml＋復(fù)方甘草酸苷注射液（美能注射液）40ml，靜脈滴注，每日1次。

3.10%葡萄糖注射液250ml＋強(qiáng)力寧注射液30ml，靜脈滴注，每日1次。

4.10%葡萄糖注射液250ml＋古拉定注射液1.2g，靜脈滴注，每日1次。

5.10%葡萄糖注射液250ml＋苦黃注射液30ml，靜脈滴注，每日1次。

6.10%葡萄糖注射液250ml＋思美泰注射液1～2g，靜脈滴注，每日1次。

思美泰（腺苷蛋氨酸）

【藥理作用】　腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。參與體內(nèi)重要生化反應(yīng)，在肝內(nèi)它調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性并能促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。

【應(yīng)用】　本品主要用于治療肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積，也用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。

【用法】　初始治療：肌內(nèi)或靜脈注射，每天500～1　000mg，共2周；維持治療：口服，每天500～1　000mg。

【注意】　由于本品在酸性片中才能保持活性，部分患者服藥后可能感到胃灼熱和上腹痛；對(duì)本品特別敏感的個(gè)體，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此癥狀，以上作用均表現(xiàn)輕微，一般不需停藥；血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用本品，并應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血氨水平；注射用粉末或片劑不論何種原因由白色變?yōu)槠渌伾珪r(shí)便不可使用；注射劑不可與堿性液體或含鈣的液體混合，注射劑溶解后只能保存6h。

【制劑】　注射劑：每瓶500mg（注射用粉末）；腸溶片：每片500mg。

7.10%葡萄糖注射液250ml＋前列腺素E1注射液40μg，靜脈滴注，每日1次。

前列腺素E1（凱時(shí)）

【作用機(jī)制】　前列腺素（PG）是一類具有2價(jià)碳原子的不飽和脂肪酸，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集和免疫復(fù)合物形成等多種作用，近來發(fā)現(xiàn)對(duì)各型肝病具有治療作用。PG作用廣泛，通過多種途徑以保護(hù)肝細(xì)胞。

保護(hù)肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器以防肝細(xì)胞壞死：肝細(xì)胞膜上有PG受體，對(duì)PGE1和PGE2有高度的親和力。實(shí)驗(yàn)表明PGE2使半乳糖胺和CCL4誘導(dǎo)的模型動(dòng)物的肝酶下降，肝細(xì)胞壞死及炎癥減輕，肝細(xì)胞腫脹和線粒體腫脹減輕，肝細(xì)胞內(nèi)脂滴減少，提示PGE2能強(qiáng)化和維護(hù)肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。

改善微循環(huán)：慢性肝病和重型肝炎均有不同程度的微循環(huán)障礙，PGE1具有強(qiáng)烈的擴(kuò)血管和抑制血小板聚集作用，可改善肝臟的微循環(huán)，改變疾病進(jìn)展。

調(diào)節(jié)肝細(xì)胞的物質(zhì)代謝：PGE1能激活細(xì)胞膜上的腺苷環(huán)化酶的抑制物，減少3′，5′-環(huán)腺苷酸（cAMP）的生成，從而抑制細(xì)胞的分解代謝，保護(hù)肝細(xì)胞。PGE1可增加肝細(xì)胞內(nèi)DNA含量，PGE2可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，使血清白蛋白增加；PG有利膽作用。

免疫調(diào)節(jié)作用：PGE1有清除肝炎患者循環(huán)免疫復(fù)合物作用，并能抑制家兔的細(xì)胞免疫，提示對(duì)肝炎病毒感染后激起的免疫損害可能有一定的抑制作用。

【臨床應(yīng)用】　國內(nèi)外研究表明，PGE1制劑治療各種肝炎（包括肝硬化）確有療效，尤其是對(duì)重癥肝炎療效較好，但需早期應(yīng)用。臨床常用于急性心肌梗死、血栓性疾病以及冠心病、克山病引起的心絞痛、心力衰竭。

【用法】　靜滴：每日100～200μg，以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或右旋糖酐注射液100～200ml稀釋后，1～2h滴完，15～20d為1個(gè)療程。

【不良反應(yīng)】　常有惡心、嘔吐、腹瀉，偶有低血壓，注射部位和血管出現(xiàn)紅腫。減慢滴速可減輕不良反應(yīng)。

【注意】　孕婦、青光眼、高血壓眼病患者禁用。

【制劑】　注射劑：20μg，100μg。

8.10%葡萄糖注射液500ml＋復(fù)方卡尼汀注射液2支，靜脈滴注，每日1次。

復(fù)方卡尼?。ㄉ唐访煚柦。?/p>

【成分】　是肉毒堿和肝臟提取物，佐以幾種維生素和核酸。

【藥理作用】　有促進(jìn)肝細(xì)胞增生、解毒；通過增加肝細(xì)胞內(nèi)的游離脂肪酸的作用，而產(chǎn)生抗脂肪肝效應(yīng)；使肝臟對(duì)乙醇的代謝正常化；提供多種必需維生素和輔酶；有效恢復(fù)肝功能，快速降酶，反跳率低。楊金龍等曾以復(fù)方卡尼汀2支（每支含活性成分942.05mg）加入10%葡萄糖溶液500ml中緩慢靜脈滴注，連續(xù)30天為1個(gè)療程，治療61例慢性病毒性肝炎患者，結(jié)果患者的血清ALT復(fù)常率（100%），6個(gè)月隨訪的穩(wěn)定復(fù)常率（83%）均高于對(duì)照組（兩率分別為84%和54%）。提示復(fù)方卡尼汀是一種有效的治療慢性病毒性肝炎的藥物。

9.10%葡萄糖注射液250ml＋硫普羅寧注射液0.2g（1支），靜脈滴注，每日1次。

硫普羅寧（凱西萊）

【藥理作用】　本品為一種新型的含巰基類化合物，在參與機(jī)體生化代謝方面具有重要作用。藥理實(shí)驗(yàn)證明，硫普羅寧可使肝細(xì)胞線粒體中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，電子傳遞功能恢復(fù)正常，從而改善肝細(xì)胞功能，對(duì)抗各類肝損傷負(fù)效應(yīng)。硫普羅寧含有巰基，能與某些自由基可逆性結(jié)合二硫化物，作為一種自由基清除劑，在體內(nèi)形成一個(gè)再循環(huán)的抗氧化系統(tǒng)。本品對(duì)TAA（硫代乙酰胺）、CCL4（四氯化碳）所造成的動(dòng)物急性肝損傷模型中血清AST、ALT升高有降低作用；對(duì)慢性肝損傷模型引起的三酰甘油的蓄積有抑制作用；可促進(jìn)肝糖原合成、抑制膽固醇增高，有利于血清白蛋白／球蛋白比值回升。

【應(yīng)用】　用于改善各類急慢性肝炎的肝功能；用于脂肪肝、酒精肝、藥物肝損傷的治療及重金屬的解毒；用于降低放化療的不良反應(yīng)，并可預(yù)防放化療所致的外周白細(xì)胞減少；用于老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁。

【用法用量】　靜脈滴注：1次0.2g（1支），1日1次，連用4周。臨用前用5%～10%的葡萄糖溶液或生理鹽水250～500ml稀釋，按常規(guī)靜脈滴注。片劑口服：肝病治療：每次1～2片，每日3次，飯后口服，連服12周，停藥3個(gè)月后繼續(xù)下一個(gè)療程；急性病毒性肝炎初期每次2～4片，每日3次。連服1～3周，以后每次1～2片，每日3次；重金屬中毒：每次1～2片，每日3次。化療及放療引起的白細(xì)胞減少癥：化療及放療前一周開始服用，每次2～4片，每日3次，飯后口服，連服3周。

【不良反應(yīng)】　變態(tài)反應(yīng)：可有皮疹、皮膚瘙癢、面色潮紅、發(fā)熱等，偶有過敏性休克；消化道：可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、罕見味覺異常。

【注意】　重癥肝炎或伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血、合并糖尿病或腎功不全的患者慎用。孕婦、哺乳期婦女、兒童及對(duì)本品有嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者禁用。

【制劑】　注射劑：每支0.2g，每盒6支。片劑：每片0.1g。