近年來，生活質(zhì)量已經(jīng)逐漸成為評價臨床療效的一個重要指標(biāo)。精神分裂癥患者作為弱勢群體，生活質(zhì)量較差，而影響生活質(zhì)量的因素居多，其中藥物是關(guān)鍵因素之一。特別自新型抗精神病藥物問世后，關(guān)于藥物對精神病患者生活質(zhì)量影響方面的研究頗多，本文對利培酮影響精神分裂癥患者生活質(zhì)量進(jìn)行Meta分析，旨在正確深入地認(rèn)識利培酮在這方面作用。

1.資料與方法

（1）資料：文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①在國內(nèi)公開發(fā)行醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的論著；②考慮利培酮在國內(nèi)上市時間，論文發(fā)表時間為1997年1月至收集文獻(xiàn)時間止；③雜志增刊或會議文獻(xiàn)不納入收集之列；④論文內(nèi)容為利培酮與其他抗精神病藥物對精神分裂癥患者生活質(zhì)量影響的比較研究；⑤生活質(zhì)量評分采用國內(nèi)修訂的生活質(zhì)量綜合評定問卷（GQOLI-74），從軀體健康維度、心理健康維度、社會功能維度和物質(zhì)生活維度4方面以量化形式反映；⑥對于重復(fù)發(fā)表的臨床數(shù)據(jù)，只選入一篇文獻(xiàn)。按照以上標(biāo)準(zhǔn)共收集到10篇文章，累計病例數(shù)為1　009例，除王俊成等研究屬前瞻性隊列研究外，其余9篇均為隨機(jī)對照實驗。治療前一般資料及臨床特征配比均無統(tǒng)計學(xué)差異，其中6篇利培酮和非利培酮治療前后資料（包括病例數(shù)、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差）均齊全，另4篇只有病例數(shù)及治療后均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差；對照藥物6篇為氯氮平，其余4篇分別為氯丙嗪、舒必利、奮乃靜和氟哌啶醇。具體原始資料見（表10-4）。

（2）方法：應(yīng)用連續(xù)變量（均數(shù)）的Meta分析方法，包括3方面①異質(zhì)性檢驗：異質(zhì)性檢驗應(yīng)用卡方檢驗，χ2＝k sd2／se2［sd2＝（Σwidi2／Σwi）－d2，se2＝（4k／Σwi）＊（1＋d2／8）］，wi為各項研究隨機(jī)效應(yīng)權(quán)重，本文選用樣本量作該權(quán)重，di為各項研究效應(yīng)大小，d為加權(quán)平均效應(yīng)大小，k為研究項數(shù)。按自由度ν＝k-1查表確定P范圍，若P＞0.05則表明各研究間同質(zhì)，支持固定效應(yīng)模型分析，若P＜0.05則表明各研究間異質(zhì)，支持隨機(jī)效應(yīng)模型分析。②求效應(yīng)大?。簩τ陔S機(jī)效應(yīng)模型計算加權(quán)平均效應(yīng)d即可，d＝Σwidi／Σwi（wi為隨機(jī)效應(yīng)權(quán)重），對于固定效應(yīng)模型計算合并效應(yīng)y合并＝Σwiyi／Σwi（wi為各項研究固定效應(yīng)權(quán)重，本文選用合并標(biāo)準(zhǔn)誤的倒數(shù)作該權(quán)重，yi為比較的均數(shù)之差）。③計算效應(yīng)95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）并作統(tǒng)計推斷，固定效應(yīng)模型95%CI為y合并±1.96／Σwi1／2（wi為固定效應(yīng)權(quán)重），隨機(jī)效應(yīng)模型95%CI為d±1.96sδ［sδ＝（｜sd2－se2｜）1／2］，當(dāng)95%CI不包括零時效應(yīng)大小才具有統(tǒng)計學(xué)意義。數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS11.5軟件包完成。

按照上述方法，分別從軀體健康維度、心理健康維度、社會功能維度和物質(zhì)生活維度4方面，對治療前后資料均齊全的6項研究進(jìn)行利培酮治療后與治療前組內(nèi)比較分析，對全部10項研究進(jìn)行利培酮治療后與非利培酮治療后組間比較分析，并在剔除傳統(tǒng)抗精神病藥物組后，比較治療后利培酮組與氯氮平組之間差異。

表10-4　利培酮對精神分裂癥患者生活質(zhì)量影響的原始資料

Clo、Chl、Sul、Per、Hal分別為氯氮平、氯丙嗪、舒必利、奮乃靜、氟哌啶醇

2.結(jié)果

（1）利培酮治療后與治療前組內(nèi)比較：累計病例數(shù)為348例。軀體健康維度方面χ2＝14.68，ν＝5，P＜0.05，支持隨機(jī)效應(yīng)模型，d＝1.03，95%CI為（0.39，1.66）；心理健康維度方面χ2＝24.89，ν＝5，P＜0.05，支持隨機(jī)效應(yīng)模型，d＝1.42，95%CI為（0.49，2.35）；社會功能維度方面χ2＝19.14，ν＝5，P＜0.05，支持隨機(jī)效應(yīng)模型，d＝1.76，95%CI為（0.93，2.60）；物質(zhì)生活維度方面χ2＝3.50，ν＝5，P＞0.05，支持固定效應(yīng)模型，y合并＝0.33，95%CI為（－0.56，1.22）。結(jié)果提示利培酮治療后患者在軀體健康、心理健康、社會功能3方面生活質(zhì)量有明顯改善，但在物質(zhì)生活方面沒有顯著變化，改善不明顯。

（2）利培酮與非利培酮治療后組間比較：累計病例數(shù)為1009例（利培酮組、非利培酮組分別為508例和501例），軀體健康維度方面χ2＝24.03，ν＝9，P＜0.05，支持隨機(jī)效應(yīng)模型，d＝1.01，95%CI為（0.52，1.51）；心理健康維度方面χ2＝50.61，ν＝9，P＜0.05，支持隨機(jī)效應(yīng)模型，d＝1.13，95%CI為（0.28，1.98）；社會功能維度方面χ2＝110.91，ν＝9，P＜0.05，支持隨機(jī)效應(yīng)模型，d＝1.41，95%CI為（0.70，2.12）；物質(zhì)生活維度方面χ2＝11.24，ν＝9，P＞0.05，支持固定效應(yīng)模型，y合并＝－0.13，95%CI為（－0.87，0.61）。結(jié)果提示與非利培酮組（氯氮平和傳統(tǒng)抗精神病藥物）比較，利培酮在改善軀體健康、心理健康和社會功能3方面生活質(zhì)量有明顯優(yōu)勢，但在物質(zhì)生活方面沒有優(yōu)勢甚至可能較差（y合并為負(fù)值），無統(tǒng)計學(xué)意義。

（3）利培酮與氯氮平治療后組間比較：累計病例數(shù)為491例（利培酮組、氯氮平組分別為247例和244例），在剔除利培酮與氯丙嗪、舒必利、奮乃靜和氟哌啶醇的對照研究后，進(jìn)行分層分析，將利培酮與氯氮平對患者生活質(zhì)量的影響進(jìn)行比較。軀體健康維度方面χ2＝6.53，ν＝5，P＞0.05，支持固定效應(yīng)模型，y合并＝6.96，95% CI為（5.61，8.31）；心理健康維度方面χ2＝5.69，ν＝5，P＞0.05，支持固定效應(yīng)模型，y合并＝5.83，95%CI為（4.52，7.13）；社會功能維度方面χ2＝30.47，ν＝5，P＜0.05，支持隨機(jī)效應(yīng)模型，d＝1.04，95%CI為（0.10，1.97）；物質(zhì)生活維度方面χ2＝5.44，ν＝5，P＞0.05，支持固定效應(yīng)模型，y合并＝0.77，95%CI為（－0.42，1.96）。結(jié)果與利培酮、非利培酮的組間比較結(jié)果基本一致，但在軀體健康和心理健康方面差異非常突出（效應(yīng)大小分別6.96和5.83），筆者認(rèn)為可能與研究樣本選擇偏倚或信息偏倚有關(guān)，為謹(jǐn)慎對待再進(jìn)行隨機(jī)效應(yīng)分析，效應(yīng)大小分別為0.90和0.79，其95%CI分別為（0.77，1.04）和（0.69，0.90），結(jié)果可能更合理。

隨著醫(yī)學(xué)模式由生物醫(yī)學(xué)向生物－社會－心理醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，醫(yī)學(xué)的最終目的不僅是延長壽命，更重要的是改善患者生活質(zhì)量。精神病患者的生活質(zhì)量也逐漸受到越來越多關(guān)注，傳統(tǒng)抗精神病藥物在緩解精神癥狀同時，其不良反應(yīng)嚴(yán)重影響了精神病人的生活質(zhì)量，而新型抗精神病藥物不良反應(yīng)很少，患者服用后生活質(zhì)量較好。利培酮是一種新型抗精神病藥物，大量研究證實在改善精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀方面，基本上與氯氮平作用相當(dāng)，而且具有改善患者認(rèn)知功能和提高生活質(zhì)量的良好作用，是影響疾病預(yù)后和結(jié)局的重要因素。本文Meta分析結(jié)果與收集的各項研究結(jié)果基本一致，證實利培酮在改善患者生活質(zhì)量方面有明確效果，并明顯優(yōu)于氯氮平和傳統(tǒng)抗精神病藥物，主要原因可能是利培酮不良反應(yīng)輕微，無過度鎮(zhèn)靜、抗膽堿能等，軀體不適感較少，不對患者認(rèn)知功能產(chǎn)生負(fù)面影響甚至改善認(rèn)知功能，患者自我感覺較好，主觀生活質(zhì)量評分較高。筆者認(rèn)為原因究竟是利培酮能改善生活質(zhì)量還是其對生活質(zhì)量不產(chǎn)生負(fù)面影響，需進(jìn)一步論證。

生活質(zhì)量綜合評定問卷（GQOLI-74）屬生活質(zhì)量自評問卷一種，國內(nèi)還有研究者應(yīng)用世界衛(wèi)生組織編制生活質(zhì)量量表（WHO QOL-100）精神分裂癥生活質(zhì)量量表（SQLS）生活滿意度量表（LS）等多種不同量表評價精神分裂癥患者的生活質(zhì)量，評價標(biāo)準(zhǔn)不一，而且樣本都較小，筆者只對采用GQOLI-74的研究進(jìn)行了綜合分析，研究結(jié)果可能存在一定程度樣本選擇偏倚和文獻(xiàn)收集偏倚。另外上述量表均為自評問卷，反映主觀生活質(zhì)量，由于精神病患者屬特殊群體，一般存在自知力障礙和殘留的精神癥狀，這些會影響他們對自身生活質(zhì)量的正確評價，所以量表評分不值得信賴，研究結(jié)果存在信息偏倚。Jukic等研究結(jié)果僅提示傳統(tǒng)和新型藥物對社會功能方面影響有顯著差異。由于影響因素眾多，目前研究方法存在缺陷以及重要性，精神病患者生活質(zhì)量有待進(jìn)一步深入研究。

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