細(xì)胞因子療法在腫瘤治療中的應(yīng)用
化學(xué)藥物療法在長(zhǎng)期的腫瘤治療中一直作為首選方法之一用于臨床。但由于瘤細(xì)胞的耐受性以及藥物對(duì)骨髓的抑制等不良反應(yīng),常常使治療方案中斷或因?yàn)楫a(chǎn)生嚴(yán)重的感染而失敗。1985年Stephen Roserbera首次報(bào)道了采用細(xì)胞因子療法治療晚期黑色素瘤和腎癌,成功率達(dá)到了44%。此后在這一領(lǐng)域中細(xì)胞因子療法的研究逐漸掀起了高潮。
細(xì)胞因子是一類具有多種生物活性的蛋白質(zhì)和糖蛋白,它們?cè)隗w內(nèi)受到內(nèi)外環(huán)境的刺激即可作為機(jī)體免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子,又可作為與其他細(xì)胞間進(jìn)行信息傳遞的網(wǎng)絡(luò)因子而發(fā)揮多種生物效應(yīng)。隨著單克隆抗體技術(shù)的普及以及基因工程的飛躍發(fā)展,細(xì)胞因子療法作為癌癥的分子治療學(xué)手段取得了很好的療效。
(一)IFN療法
IFN(interforon,干擾素):是一類具有廣泛抗細(xì)胞增殖作用和免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子分為α、β、γ三種。臨床應(yīng)用和研究最多且以確認(rèn)具有抗癌作用的主要為α-IFN作用機(jī)制,①直接抑制腫瘤細(xì)胞得生長(zhǎng);②免疫誘導(dǎo)作用臨床主要用于血液和造血系統(tǒng)方面惡性腫瘤的治療。近年也有報(bào)道用于實(shí)體癌的治療。
(二)TNF療法
TNF(tumornecrosis factor,腫瘤壞死因子):由白細(xì)胞衍生的具有廣泛生物作用的細(xì)胞質(zhì)移動(dòng)反應(yīng)物,作用機(jī)制:①對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用;②活化某些免疫細(xì)胞而呈現(xiàn)間接抗腫瘤作用,臨床抗腫瘤方面的研究進(jìn)展較慢。
(三)IL-n療法
IL-n(Interleukin-n,白細(xì)胞介素):是一類復(fù)雜的細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。目前經(jīng)體內(nèi)外研究的IL-n已有16種之多。但在抗腫瘤方面已進(jìn)入臨床前試驗(yàn)或臨床試驗(yàn)的僅有IL-1~I(xiàn)L-7幾種。臨床主要用于肝癌、肺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、惡性黑色素瘤等。其中IL-2的抗腫瘤作用最為明顯。有IL-2誘導(dǎo),淋巴細(xì)胞因子介導(dǎo)的“淋巴因子激活殺傷現(xiàn)象(iymphokine-acilrated killer cellphenomehon,LAK)”可引起體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的溶解而退化,稱為:IL-2/LAK療法,毒性較大。
(四)CSF療法
CSF(colony-Stimulating factor,集落刺激因子)是一類生物活性很強(qiáng)的酸性糖蛋白有GM-CSF(粒細(xì)胞巨嗜細(xì)胞集落刺激因子),G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子),M-CSF(巨嗜細(xì)胞集落刺激因子),Multi-CSF(白細(xì)胞介素3),紅細(xì)胞生成素等。CSF的抗腫瘤機(jī)制主要是提高具有殺傷腫瘤作用的效應(yīng)細(xì)胞(如TNA,IL,IFN等)的數(shù)量和功能以增強(qiáng)腫瘤患者的抗癌能力。
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