1.兒童甲亢的特點(diǎn)和治療 甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)是指由于甲狀腺腺體本身功能亢進(jìn)、合成和分泌甲狀腺激素增加所導(dǎo)致的臨床綜合征,常伴有甲狀腺腫大、眼球外突及基礎(chǔ)代謝率增高等表現(xiàn)。兒童甲亢主要見于彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)?；加蠫raves病孕婦的胎兒約有2%在出生后會(huì)呈現(xiàn)甲亢癥狀,這是由于母體內(nèi)高濃度的促甲狀腺素受體刺激性抗體經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒所致,患兒通常在出生后3個(gè)月左右逐漸緩解。

引起兒童甲狀腺功能亢進(jìn)的常見病因:除了彌漫性毒性甲狀腺腫外,其他病因有慢性淋巴性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺腺瘤、McCune Albright綜合征、甲狀腺癌、碘過多誘發(fā)甲亢、TSH分泌過多、垂體性腺瘤下丘腦性甲亢醫(yī)源性甲亢等。大多數(shù)患兒在青春期發(fā)病,<5歲者少見。

兒童甲亢的臨床過程:個(gè)體差異很大,一般癥狀逐漸加重,癥狀開始到確診時(shí)間一般在6~12個(gè)月。本癥初發(fā)病時(shí)癥狀不甚明顯、進(jìn)展緩慢,常先呈現(xiàn)情緒不穩(wěn)定,上課思想不集中、易激惹、多動(dòng)和注意力不集中等輕微行為改變。

兒童甲亢的治療:不同于成人,首選口服藥,一般需口服治療2~3年;橋本病導(dǎo)致者療程可縮短。治療方法選擇應(yīng)根據(jù)患兒年齡、病程、甲亢類型、甲狀腺大小、藥物反應(yīng)、有無橋本病、家長能否堅(jiān)持治療等。僅在藥物治療無效時(shí)才考慮手術(shù)或用核素碘療法。

2.常用藥物

丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil)

【其他名稱】 丙基硫氧嘧啶。

【用法用量】 口服:兒童用藥劑量應(yīng)個(gè)體化,根據(jù)病情、治療反應(yīng)和甲狀腺功能檢查結(jié)果及時(shí)調(diào)整。新生兒:最初2.5~5mg/ kg,一日2次;一個(gè)月至1歲:初始劑量2.5mg/kg,一日3次;1-5歲:初始劑量25mg,一日3次;5-12歲:初始劑量50mg,一日3次;12-18歲:初始劑量100mg,一日3次。直至甲狀腺功能正常,逐漸加量。每2~4周減藥1次,以最低有效量維持治療。偶爾需加大劑量。

【藥動(dòng)學(xué)】 口服易吸收,分布于全身,服后20~30min達(dá)甲狀腺。60%在肝內(nèi)代謝。t 1/2為2h。可通過胎盤和乳汁排出。

【不良反應(yīng)】 常見有頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)痛、唾液腺和淋巴結(jié)腫大以及胃腸道反應(yīng);也有皮疹、藥熱等過敏反應(yīng),有的皮疹可發(fā)展為剝落性皮炎,用藥期間應(yīng)定期檢查血象,白細(xì)胞數(shù)低于4×109/ L或中性粒細(xì)胞低于1.5×109/L時(shí),應(yīng)按醫(yī)囑停用或調(diào)整用藥。

【安全用藥須知】 ①對本品及其他硫脲類藥過敏者、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢者、甲狀腺瘤者禁用。②腎功能減退者,用藥量應(yīng)減少。甲亢控制后及時(shí)減量,用藥過程中應(yīng)加用甲狀腺素,避免出現(xiàn)甲狀腺功能減退。③用藥期間應(yīng)定期檢查血象及肝功能。外周血白細(xì)胞數(shù)偏低;對硫脲類藥過敏者慎用。如出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏或肝炎癥狀和體征,應(yīng)停止用藥。④對診斷的干擾:可使凝血酶原時(shí)間延長,使AST、ALT、ALP、Bil升高。⑤應(yīng)用本品后,皮疹、粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏的發(fā)生率較高。

甲巰咪唑(Thiamazole)

【其他名稱】 賽治、他巴唑。

【用法用量】 口服:兒童用藥劑量應(yīng)個(gè)體化,根據(jù)病情、治療反應(yīng)和甲狀腺功能檢查結(jié)果及時(shí)調(diào)整。初始劑量:按體重每日0.4~1.0mg/kg,最大劑量30mg,分3次口服。病情控制后逐漸減量。維持劑量約為最大劑量的1/2,按體重每日0.2~0.3mg/ kg?？赡苄枰佑眉谞钕偌に刂委?。

【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服后由胃腸道迅速吸收,吸收率70%~ 80%,廣泛分布于全身,集于甲狀腺,在血液中不與蛋白質(zhì)結(jié)合, t1/2約3h,其生物學(xué)效應(yīng)能持續(xù)相當(dāng)長時(shí)間。甲巰咪唑及代謝物75%~80%經(jīng)尿液排泄,易通過胎盤并能經(jīng)乳汁分泌。

【不良反應(yīng)】 ①血液和淋巴系統(tǒng)異常:不常見。粒細(xì)胞缺乏癥0.3%~0.6%,治療開始后數(shù)周或數(shù)月可出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥,如果出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥必須停藥。大部分病例可自行恢復(fù)。②神經(jīng)系統(tǒng)異常:罕見;罕有味覺紊亂(味覺障礙、味覺喪失),停藥后可恢復(fù)。非常罕見:神經(jīng)炎、多發(fā)性神經(jīng)病。③非常罕見膽汁淤積性黃疸或中毒性肝炎,停藥后一般可恢復(fù)。非常罕見急性涎腺腫脹。④過敏性皮膚反應(yīng),如瘙癢、皮疹、風(fēng)疹,通常輕微,繼續(xù)治療可緩解。⑤常見關(guān)節(jié)痛,逐漸出現(xiàn),可能治療數(shù)月后出現(xiàn)。

【安全用藥須知】 ①對本品及其他硫脲類藥過敏者、嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢者、甲狀腺瘤者禁用。②肝功能異常、外周血白細(xì)胞數(shù)偏低者應(yīng)慎用。③對診斷的干擾:甲巰咪唑可使凝血酶原時(shí)間延長,并使血清堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高,還可能引起血膽紅素及血乳酸脫氫酶升高。④服藥期間宜定期檢查血象。

放射性131碘

【其他名稱】 131 I。

【用法用量】 一般按甲狀腺大小和病情個(gè)體化治療。

【藥動(dòng)學(xué)】 正常情況下口服131碘3~6min,即開始被胃腸道吸收,1h后可吸收75%,3h后則幾乎全部被吸收。131碘被吸收進(jìn)入血液,正常人10%~25%能被甲狀腺攝取,甲狀腺內(nèi)碘量約占全身總碘量的1/5(約8mg)。口服24h后,甲狀腺內(nèi)的有效半衰期為7.6d。大部分碘經(jīng)尿液排出體外。

【不良反應(yīng)】 ①少數(shù)患者在服藥1周內(nèi)有乏力、食欲缺乏、惡心等輕微反應(yīng),一般在數(shù)天內(nèi)可消失。②服碘后由于射線破壞甲狀腺組織,釋放出大量甲狀腺激素進(jìn)入血液,2周左右可出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀加劇現(xiàn)象,個(gè)別人甚至發(fā)生甲狀腺危象,其原因可能是在電離輻射作用下甲狀腺激素大量釋放入血液及精神刺激、感染等誘發(fā)之故。③最重要的并發(fā)癥是永久性甲狀腺功能減退癥。治療后時(shí)間越長,發(fā)生率越高,國外發(fā)病率每年遞增2%~3%,我國為1.0%左右。④治療甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶時(shí),由于劑量較大可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)(惡心和嘔吐)、一過性骨髓抑制、放射性涎腺炎、急性甲狀腺危象。治療后3d左右可發(fā)生頸部疼痛和腫脹、吞咽時(shí)疼痛、喉部疼痛及咳嗽,用鎮(zhèn)痛藥后往往不易生效。治療后2~3個(gè)月可發(fā)生頭發(fā)暫時(shí)性脫落等。

【安全用藥須知】 ①本品僅在具有《放射性藥品使用許可證》的醫(yī)療單位使用。②20歲以下患者慎用。③含碘中草藥、化學(xué)藥及食物等,如海帶、紫菜、海蜇等,可以阻滯或抑制甲狀腺對131碘的攝取,一般飲食中含碘每天超過0.5mg即可影響甲狀腺對碘的攝取,服用本品前,需停服上述食物及藥物2~6周,復(fù)方碘溶液需停服4~5周。