腸壁代謝主要發(fā)生在黏膜上皮細胞中，即發(fā)生在藥物吸收的過程中，腸壁代謝與肝代謝一起構(gòu)成了藥物進入系統(tǒng)前的主要消除過程，這兩者的代謝作用主要基于Ⅰ、Ⅱ相代謝酶以及外排轉(zhuǎn)運器。

1.Ⅰ相反應(phaseⅠ)

引入官能團反應，一般為藥物的氧化、還原、水解、異構(gòu)化等，生成含有—OH，—NH2，—SH，—COOH等基團的代謝物，為二相反應做準備。

Ⅰ相代謝酶主要包括氧化酶(P450酶系、含黃素單氧化酶、單胺氧化酶、乙醇脫氫酶、醛脫氫酶)、還原酶(醛酮還原酶、偶氮和硝基還原酶)和水解酶(酯酶、酰胺酶、環(huán)氧水解酶)等。

酯酶包括羧酸酯酶、膽堿酯酶以及乙酰膽堿酯酶等，它們對酯類藥物或前藥的水解代謝直接影響吸收和生物利用度，如果是酯類前藥，酯酶系統(tǒng)表達差的病人治療效果較差。酯酶在組織和血液中存在，在肝臟的活性最高，在小腸活性也很高。

細胞色素P450(cytochrome P450，CYP)是一大類相關酶系，主要表達于肝臟，也分布其他組織，對50%以上的藥物產(chǎn)生氧化代謝作用。CYP的誘導有兩種結(jié)果:一是增加藥物的代謝，降低治療作用;二是可能增加毒性。肝臟中含CYP的量最多，對大多數(shù)藥物和外界異物產(chǎn)生強烈的代謝作用，肝臟中的CYP酶系構(gòu)成了藥物進入循環(huán)系統(tǒng)的最重要的屏障。動物體內(nèi)CYP主要分為CYP1、CYP2和CYP3三個族，其中包括一些重要的藥物代謝酶如CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4等，CYP3A4是人體中分布最廣的CYP，CYP2D6和CYP2C19與代謝多態(tài)性有關。

細胞色素P450是一類以還原態(tài)與CO結(jié)合后在450nm處具有最高吸收峰的含血紅素的單鏈蛋白質(zhì)，分子量45～55 KDa。1958年Omura T證明其是催化藥物代謝的活性成分。CYP450根據(jù)其氨基酸序列以及底物專一性和可誘導性命名，各種同工酶可被分為不同的家族，40%以上相同序列為一族，用阿拉伯數(shù)字1，2，3標示;55%以上相同序列為一亞族，用大寫英文字母A，B，C，D，E標示;具體的酶蛋白基因，用阿拉伯數(shù)字1，2，3標示。如CYP1A2。

2.Ⅱ相反應(phaseⅡ)

即結(jié)合反應，一相反應生成的代謝物的極性基團與內(nèi)源性物質(zhì)生成結(jié)合物，使藥物的水溶性增大，以利于排泄，是藥物的去毒化過程。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)和轉(zhuǎn)磺酶(SULT)是Ⅱ相酶系統(tǒng)的重要組成。UGT簡稱葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，主要催化CYP酶代謝產(chǎn)物的結(jié)合反應，所以被認為是Ⅱ相酶，但它也直接催化底物的結(jié)合反應。

UGT不僅直接通過代謝減少藥物的生物利用度，還可能通過減少藥物腸肝循環(huán)的效率而減小生物利用度。在葡萄糖醛酸結(jié)合物的腸肝循環(huán)中，小腸重吸收的必要步驟是小腸菌群分泌的β-葡萄糖苷酶水解苷，生成苷元。小腸黏膜的UGT則通過催化苷元的結(jié)合反應減少重吸收。

SULT催化低濃度底物的硫酸化反應，生成水溶性更好的硫酸化產(chǎn)物，以便通過腎臟或膽汁進行消除，是一種重要的生理排毒過程。SULT分為兩類:一類是細胞質(zhì)轉(zhuǎn)磺酶，主代謝外源物和小分子內(nèi)源性物質(zhì)，如類固醇、膽酸及神經(jīng)遞質(zhì)等;另一類是膜相關轉(zhuǎn)磺酶，存在于細胞的高爾基體中，主要代謝肽類、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)以及氨基葡聚糖，對底物的要求較高。

附:藥物的生物藥劑學分類

類別溶解度通透性吸收預測

Ⅰ　高　　高　　吸收好

Ⅱ　低　　高　　溶出限速　　增加溶解度(成鹽)

Ⅲ　高　　低　　跨膜限速　　增加脂溶性(成酯)

Ⅳ　低　　低　　吸收差　　　　結(jié)構(gòu)改造

第Ⅰ類藥物由于滲透性強，親脂性高，所以代謝高;另外由于溶解度高，胃腸道濃度較高，容易使轉(zhuǎn)運器飽和，所以轉(zhuǎn)運器的影響較小。

第Ⅱ類藥物由于滲透性高同樣代謝高，但是由于溶解度低，所以轉(zhuǎn)運器難以飽和，需重視外排轉(zhuǎn)運器的作用。

第Ⅲ類藥物由于溶解度高，需利用吸收轉(zhuǎn)運器來克服藥物滲透性差，它們的代謝主要通過腎臟和膽汁以原形藥物消除。

第Ⅳ類藥物由于溶解度和滲透性都低，吸收及外排轉(zhuǎn)運器都重要，代謝方式同第Ⅲ類藥物。