1.腸液及腸內(nèi)細(xì)菌的代謝研究

利用人工腸液研究藥物的生物轉(zhuǎn)化方法簡(jiǎn)單，主要考察腸液不同pH值環(huán)境下以及胰蛋白酶對(duì)藥物的降解作用。腸內(nèi)細(xì)菌的代謝常用整體動(dòng)物和離體厭氧培養(yǎng)腸內(nèi)菌的方法進(jìn)行研究。整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以在糞便中直接檢測(cè)其細(xì)菌代謝物，也可從血液和尿液中檢測(cè)其代謝物的吸收，但其不能排除其他代謝途徑的作用，如腸道黏膜酶的代謝，需要結(jié)合體外內(nèi)容物培養(yǎng)和腸黏膜勻漿溫育等實(shí)驗(yàn)，更全面了解代謝機(jī)制。

2.腸黏膜代謝

腸黏膜勻漿是一種簡(jiǎn)單且包括腸黏膜中所有酶活性的代謝研究方法，對(duì)于研究肽類藥物及前體藥物水解具有重要作用，但是腸黏膜勻漿代謝特異性不強(qiáng)，不能確定具體的代謝酶類型。

3.小腸切片法

通過小腸切片的制備、切片培養(yǎng)、切片酶活性和代謝穩(wěn)定性評(píng)價(jià)、組織形態(tài)學(xué)檢查，以及切片的藥物代謝抑制和誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)，研究藥物代謝性質(zhì)、代謝清除以及藥物之間相互作用。

4.腸S9代謝研究法

腸S9代謝屬亞細(xì)胞級(jí)別的代謝，在腸S9中含有大量的胞質(zhì)液和微粒體，具有多種活性酶，包括I相和II相藥物代謝酶。

5.小腸Ⅰ相代謝酶的研究

I相代謝酶包括細(xì)胞色素P450酶系、酯酶、β-葡萄糖苷酶等。采用體外溫孵等實(shí)驗(yàn)方法考察其對(duì)藥物代謝的影響。

6.小腸Ⅱ相結(jié)合酶的代謝研究

II相結(jié)合酶包括葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、硫酸轉(zhuǎn)移酶等。微粒體溫孵實(shí)驗(yàn)、腸切片等均可作為體外實(shí)驗(yàn)方法研究II相結(jié)合酶的代謝。