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        乳腺癌血清腫瘤標志物檢測(項血液指標)

        時間:2023-04-27 理論教育 版權反饋
        【摘要】:TPS不適用于早期乳腺癌的診斷,而有助于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷,在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者中,TPS明顯升高。而陽性率以胰腺癌為最高,故CA-199是胰腺癌較好的標志。因此,腫瘤指標的聯(lián)合檢測用于惡性腫

        臨床用于腫瘤檢測的血清標志物較多,常用的乳腺腫瘤標志物有以下幾種。

        1.腫瘤特異性生長因子 腫瘤特異性生長因子(tumor supplied group of factors,TSGF)是惡性腫瘤細胞及周邊毛細血管大量增生涉及的血管內(nèi)皮生長因子,它對惡性腫瘤是一種特異性成分,可成為一個有用的腫瘤標志物,在腫瘤的診斷和預后判斷中起重要作用。有研究表明,TSGF的敏感性及特異性分別為91.2%和83.2%,均可說明TSGF是一種較理想的乳腺腫瘤標志物。

        2.癌胚抗原(CEA) 癌胚抗原(CEA)是1965年Gold和Freedman首先從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的,是一種相對分子質(zhì)量為22 000的多糖蛋白復合物,45%為蛋白質(zhì),編碼基因位于19號染色體。一般情況下,CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰腺和肝的細胞所合成,通常在妊娠后的前6個月內(nèi)CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下。CEA也是一種糖蛋白,主要在消化道腫瘤患者中高表達,在肺癌等惡性腫瘤患者血清中CEA水平也可增高,其也曾作為乳腺腫瘤的標志物應用于臨床。CEA水平可反映乳腺癌的進展程度。臨床一般隨病人治療的有效,CEA濃度持續(xù)下降,而當疾病進展時,CEA濃度持續(xù)增加。

        3.CA-153 CA-153是1984年由Hilkens等從人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠單克隆抗體(115-DB),1984年Kufu等自肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞膜制成單克隆抗體(DF-3),故命名為CA-153。其相對分子質(zhì)量為400 000,是一種乳腺癌的相關抗原,屬于腫瘤相關抗原,位于腫瘤細胞表面,細胞骨架被破壞時,細胞表面抗原凋落,使血清CA-153含量增高,檢測血中CA-153水平可用于診斷乳腺癌。CA-153是對乳腺特異性較高的標志物,其陽性率為22.5%~40.2%。乳腺癌與乳腺良性疾病患者和正常女性相比,乳腺癌患者CA-153濃度顯著高于后兩者,而乳腺良性疾病患者和正常女性之間沒有顯著性差異,說明CA-153在乳腺癌的診斷中具有重要價值。文獻報道指出,以CA-153>30U/ml時為判斷上限時,CA-153在乳腺癌患者血清中的陽性率約33.0%,特異性約為91.9%。另外,CA-153濃度在乳腺癌Ⅰ~Ⅱ期、正常者和乳腺良性增生者無顯著性差異,而在乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期時與以上三者比較均有顯著性差異。說明檢測CA-153濃度在乳腺癌晚期診斷中具有較大的應用價值。在乳腺癌不同臨床分期(Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)中,CA-153水平隨乳腺癌惡性程度的升高而呈明顯增加,說明CA-153在乳腺癌預后判斷方面具有重要作用。

        4.組織多肽抗原(TPA) 組織多肽抗原(TPA)是一種相對分子量為20 000~45 000的癌胎兒性蛋白,1957年由Bjorklund從癌組織中發(fā)現(xiàn)。TPA水平可反映細胞的增殖活性,無器官特異性,許多腫瘤都可見血清TPA升高。一直以來人們認為,TPA是最佳預后檢測的指標,尤其是協(xié)同其他腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高診斷的陽性率。組織多肽特異性抗原(TPS)是在TPA的研究基礎上進一步研發(fā)的腫瘤標志物。TPS不適用于早期乳腺癌的診斷,而有助于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷,在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者中,TPS明顯升高。

        5.鐵蛋白 鐵蛋白廣泛存在于動、植物組織中,由24條多肽鏈(亞基)形成一中空的球形殼,其中央孔穴可容納4 500個鐵原子(正3價),鐵為可溶、可使用形式,主要與羥基和磷酸基團結(jié)合。血漿鐵蛋白水平偏低,是鐵貯存性疾病的特征。鐵蛋白為機體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白,正常人血清中含有少量鐵蛋白,但不同的檢測法有不同的正常值,一般正常均值:男性80~130μg/L(80~130ng/ml),女性35~55μg/L(35~55ng/ml),血清鐵水平在妊娠期及急性貧血時降低,急、慢性肝損害和肝癌患者其升高,國內(nèi)報道肝癌患者陽性率高達90%。近年來發(fā)現(xiàn)肝癌還含有一種酸性的異鐵蛋白,稱為癌胚異鐵蛋白,可能有助于早期診斷。肝癌患者鐵蛋白增高的原因可能是:①肝癌細胞能合成和分泌鐵蛋白或異鐵蛋白。②肝癌組織對鐵蛋白的攝取及清除受到影響。③肝細胞損害壞死,貯存在肝細胞質(zhì)中的鐵蛋白溢入血中。血清鐵蛋白雖非特異性,但除肝癌、胰腺癌中度升高外,其他消化道腫瘤如食管癌、胃癌、直結(jié)腸癌均不升高。肝癌患者治療有效者血清鐵蛋白下降,而惡化和再發(fā)者升高,持續(xù)增高則預后不良,故血清鐵蛋白測定可作為療效監(jiān)測手段之一,特別是對AFP陰性的患者尤其有意義。文獻報道有58%的乳腺癌患者手術前鐵蛋白的含量正常,42%的患者升高。其中有90%的乳腺癌患者術后鐵蛋白暫時升高并持續(xù)3個月后恢復到原水平。單一血清鐵蛋白增高不能作為腫瘤的診斷指標,臨床常將其與其他腫瘤標志物聯(lián)合應用。

        6.CA-125 CA-125是從卵巢癌中提出的一種高分子糖蛋白抗原,對卵巢癌較為特異。卵巢癌病人血清CA-125水平明顯升高,手術和化療有效者CA-125水平很快下降,若有復發(fā)時,CA-125升高可先于臨床癥狀之前。CA-125在其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、大腸癌32%、其他婦科腫瘤43%。單獨CA-125檢測不適用于乳腺癌的早期診斷和反映病程,但與CA-153聯(lián)合,或加上CEA則顯著提高其靈敏性,但特異性下降。

        7.CA-199 CA-199是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物,為細胞膜上的糖脂質(zhì),因由鼠單克隆抗體116NS19-9識別而命名。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在,分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處,是存在于血液循環(huán)的胃腸道腫瘤相關抗原。胰腺癌、肝膽系癌、胃癌、大腸癌的CA-199水平分別是正常均值的683、535、279、115倍。而陽性率以胰腺癌為最高,故CA-199是胰腺癌較好的標志。

        臨床用于腫瘤檢測的血清標志物較多,但在眾多的腫瘤標志物中,往往因敏感度和特異性不理想,導致陽性率降低。不同類型的腫瘤標志物可以出現(xiàn)于不同類型的腫瘤細胞,而同一種腫瘤細胞也可以出現(xiàn)兩種以上的腫瘤標志物。因此,腫瘤指標的聯(lián)合檢測用于惡性腫瘤的診斷和研究越來越受到人們的重視。如在TSGF、CA-153和CEA的聯(lián)合檢測中,其陽性率、敏感性、特異性、準確性、陽性預測值與陰性預測值6個方面均有所提高,說明該組合方式能提高乳腺癌陽性檢測率,達到了相互彌補、提高敏感度的目的。

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