向定成等通過對275例患者的對照研究發(fā)現(xiàn)，血脂代謝異常使冠狀動(dòng)脈痙攣的風(fēng)險(xiǎn)增加1．3倍，說明血脂代謝紊亂是冠狀動(dòng)脈痙攣的重要危險(xiǎn)因素。國外亦有學(xué)者報(bào)道了血清脂蛋白α及殘余脂蛋白水平增高是冠狀動(dòng)脈易于發(fā)生痙攣的危險(xiǎn)因素。血脂代謝紊亂（主要是LDL－C升高）與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)密切相關(guān)，血脂代謝紊亂可能參與了血管內(nèi)皮功能受損機(jī)制，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，從而引起冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生。而以鈣拮抗藥、調(diào)脂治療和抗血小板治療為主的聯(lián)合治療措施在降低LDL－C和TG水平、升高HDL－C水平的同時(shí)能顯著降低血液中ET－l含量并升高NO水平，使冠狀動(dòng)脈痙攣所引起的臨床癥狀發(fā)作顯著減少，說明調(diào)整血脂水平能逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而起到預(yù)防或減少冠狀動(dòng)脈痙攣發(fā)作的作用。

目前認(rèn)為，各種血脂異常均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。高膽固醇血癥，脂蛋白－α、殘余脂蛋白等的異常增高均可導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損。其中最為重要的是LDL－C增加。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，其機(jī)制是LDL－C進(jìn)入血管內(nèi)皮，啟動(dòng)了氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)一步促進(jìn)脂質(zhì)沉積于血管壁，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞向內(nèi)皮下聚集，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，并可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。在內(nèi)皮功能發(fā)生障礙時(shí)，內(nèi)皮超氧陰離子生成增加并可啟動(dòng)脂質(zhì)過氧化過程，促使內(nèi)皮下LDL氧化生成氧化型LDL（ox－LDL），ox－LDL可抑制內(nèi)皮細(xì)胞NO的釋放，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，刺激平滑肌細(xì)胞遷移與增殖。其中最為重要的是ox－LDL可明顯刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)和釋放內(nèi)皮素，而內(nèi)皮素除具有強(qiáng)烈而持久的縮血管作用外，還具有促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移與增殖的作用。血脂異常引起血管內(nèi)皮功能紊亂的機(jī)制中，ox－LDL可能起了主要的作用。多數(shù)研究已證實(shí)，天然的LDL對內(nèi)皮依賴性舒張沒有抑制作用，而如果血管壁暴露于ox－LDL，就出現(xiàn)血管內(nèi)皮依賴性舒張損害。內(nèi)皮細(xì)胞釋放的超氧陰離子可引起或加速LDL的氧化修飾。在生理情況下，由于與NO的相互作用，超氧陰離子的水平可能較低。然而，NO被高濃度的LDL滅活將削弱其清除超氧化物的作用，超氧化物又可引起LDL氧化。Anderson等研究了降脂藥物洛伐他汀與抗氧化劑丙丁酚聯(lián)用對高脂血癥患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)的影響，發(fā)現(xiàn)單用洛伐他汀者，其冠狀動(dòng)脈對乙酰膽堿的反應(yīng)性無明顯改善，而與丙丁酚聯(lián)用者冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能顯著改善，其作用機(jī)制可能與丙丁酚抑制體內(nèi)ox－LDL的生成有關(guān)。此外，LDL顆粒的密度可能也很重要，小而致密的LDL顆粒損害內(nèi)皮依賴性血管舒張的作用更強(qiáng)。而HDL可改善內(nèi)皮功能，并可拮抗LDL的各種不利作用。

在高膽固醇血癥和粥樣硬化的動(dòng)脈中，血管平滑肌對幾種血管收縮因子（包括血栓素A2和內(nèi)皮素－1）的刺激反應(yīng)非特異性的增加，因此其內(nèi)皮依賴性舒張受損可能與增強(qiáng)的收縮反應(yīng)有關(guān)。在猴和人類，血管對某些刺激特別是血清素的收縮反應(yīng)增強(qiáng)。這種粥樣硬化動(dòng)脈平滑肌收縮加強(qiáng)的改變是否為膜異常（可能受體改變）、第二信使（可能蛋白激酶C）異?；蚱渌麢C(jī)制尚不清楚。

降脂治療對冠狀動(dòng)脈痙攣者血管內(nèi)皮功能能產(chǎn)生一定影響。在有效的降脂治療中，雖然管腔直徑增加不明顯，但血管功能卻有明顯改善，表現(xiàn)為在血脂代謝紊亂逆轉(zhuǎn)之后4～8個(gè)月對血清素的過度反應(yīng)明顯減少。普伐他汀治療6個(gè)月后，冠狀動(dòng)脈對乙酰膽堿的收縮反應(yīng)降低80%，同時(shí)冠狀動(dòng)脈血流增加60%。201鉈單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描證實(shí)冠心病患者短期（12周）他汀類治療后心肌灌注改善。這些結(jié)果提示，在降脂治療過程中，患者病情恢復(fù)的程度和速度可能與內(nèi)皮功能的改善密切相關(guān)，而血管舒縮功能改善主要表現(xiàn)在內(nèi)皮依賴性舒張功能恢復(fù)正常。

臨床研究中發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈痙攣患者血清多項(xiàng)炎癥因子均明顯升高，特別是hs－CRP水平顯著升高，同時(shí)冠狀動(dòng)脈痙攣患者臨床上既可以表現(xiàn)為穩(wěn)定型心絞痛，也可以表現(xiàn)為不穩(wěn)定型心絞痛，而后者血清hs－CRP水平顯著高于前者，說明冠狀動(dòng)脈痙攣之所以出現(xiàn)不穩(wěn)定的臨床表現(xiàn)，可能與炎癥因素的參與導(dǎo)致了冠狀動(dòng)脈舒縮狀態(tài)不穩(wěn)定有關(guān)。hs－CRP是獨(dú)立于LDL－C的冠狀動(dòng)脈痙攣的標(biāo)志物。向定成等的隊(duì)列研究中對冠狀動(dòng)脈痙攣患者均按照高危人群進(jìn)行LDL－C控制，采用他汀類藥物進(jìn)行調(diào)脂治療，將目標(biāo)確定為＜2．6mmol／L（并發(fā)糖尿病者為＜2．0 mmol／L），結(jié)果表明他汀類藥物在降低LDL－C水平的同時(shí)，可以顯著降低hs－CRP水平，而在服用阿司匹林和鈣拮抗藥的基礎(chǔ)上加用他汀類藥物治療可以更顯著地降低hs－CRP水平，這種聯(lián)合治療方案可以使臨床癥狀得到良好控制、并顯著改善冠狀動(dòng)脈痙攣患者預(yù)后，說明調(diào)整血脂水平具有抗炎作用，使冠狀動(dòng)脈痙攣血管趨向穩(wěn)定。反之，血脂代謝紊亂可明顯增加冠狀動(dòng)脈痙攣發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

血脂代謝紊亂特別是LDL－C升高是冠狀動(dòng)脈痙攣重要的危險(xiǎn)因素之一，其他血脂成分異常與冠狀動(dòng)脈痙攣的關(guān)系尚不明確。多數(shù)情況下LDL－C升高常伴有其他血脂成分的改變，如總膽固醇、脂蛋白α和殘余脂蛋白升高，HDL－C降低等，推測其參與冠狀動(dòng)脈痙攣發(fā)生的機(jī)制最終還是通過LDL－C途徑發(fā)揮作用。